Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van BLU-263 bij geavanceerde systemische mastocytose (AdvSM) en en andere KIT-veranderde hematologische maligniteiten (AZURE)

8 april 2025 bijgewerkt door: Blueprint Medicines Corporation

Een fase 1/2, open-label, 2-armige studie ter evaluatie van BLU-263 als monotherapie en in combinatie met azacitidine, bij patiënten met KIT-veranderde hematologische maligniteiten

Het doel van deze klinische studie is om BLU-263 te evalueren bij deelnemers met geavanceerde systemische mastocytose (AdvSM), SM-geassocieerd hematologisch neoplasma (SM-AHN) en andere hematologische maligniteiten. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Bepaal de aanbevolen dosis BLU-263 monotherapie voor deelnemers met AdvSM
  • Veiligheid en verdraagbaarheid van BLU-263 monotherapie
  • Werkzaamheid van BLU-263 monotherapie bij deelnemers met AdvSM
  • Bepaal de aanbevolen dosis BLU-263 in combinatie met azacitidine bij deelnemers met AdvSM
  • Veiligheid en verdraagbaarheid van BLU-263 in combinatie met azacitidine
  • Werkzaamheid van BLU-263 in combinatie met azacitidine bij deelnemers met AdvSM

De geschatte duur van het onderzoek voor elke deelnemer zal ongeveer 4 jaar zijn: 2 jaar behandeling gevolgd door 2 jaar follow-up. Van deelnemers kan worden verlangd dat ze de eerste zes maanden maandelijks op bezoek komen, gevolgd door driemaandelijkse bezoeken voor de rest van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische mastocytose omvat vijf hoofdsubtypen: indolente SM (ISM), SM met een geassocieerd hematologisch neoplasma van niet-MC-afstamming (SM-AHN), agressieve SM (ASM) en MC-leukemie (MCL). In 2016 werd het smeulende subtype van SM, een voormalige voorlopige ISM-subvariant, door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aangewezen als een aparte variant van SM. Agressieve SM, SM-AHN en MCL samen worden Advanced SM (AdvSM) genoemd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, België, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Duitsland
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Spanje
      • Toledo, Spanje, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Deelnemer heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-3
  • De deelnemer moet een nieuwe beenmergbiopsie (BM) ondergaan of mag archiefweefsel gebruiken indien genomen binnen 56 dagen voorafgaand aan C1D1 en de deelnemer moet bereid zijn om vervolg-BM-biopten te ondergaan.
  • Deelnemers die in de voorgaande 12 weken antineoplastische therapie kregen, moeten de therapie hebben gestaakt vanwege ziekteprogressie, refractaire ziekte, gebrek aan werkzaamheid of intolerantie.

Arm 1 (monotherapie): deelnemers moeten een van de volgende AdvSM-diagnoses hebben, gebaseerd op de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

Voor inschrijving moet het Centraal Pathologisch Laboratorium de diagnose AdvSM bevestigen (gebaseerd op Centraal Pathologisch Laboratorium beoordeling van BM):

  1. Agressieve SM (ASM).
  2. SM-AHN die naar de mening van de onderzoeker niet wordt beschouwd als een kandidaat voor monotherapie met hypomethyleringsmiddel (HMA). Incidentele indolente, laaggradige lymfoïde AHN's (bijv. chronische lymfatische leukemie) die geen behandeling vereisen, komen in aanmerking.
  3. Mestcelleukemie (MCL), inclusief diagnoses met een AHN-component, waarvoor geen C-bevinding nodig is.
  4. In overleg met de sponsor kunnen andere recidiverende of refractaire, mogelijk op BLU-263 reagerende hematologische neoplasmata (bijv. die met bewijs van afwijkende KIT) worden overwogen voor inschrijving.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van een Philadelphia-chromosoom-positieve maligniteit
  • Acute myeloïde leukemie.
  • Als de patiënt corticosteroïden krijgt en de dosis niet stabiel is gedurende ≥7 dagen.
  • Binnen de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving heeft de deelnemer een antineoplastische therapie (waaronder midostaurine, avapritinib en andere tyrosinekinaseremmers [TKI's]) of een onderzoeksmiddel gekregen.
  • Patiënt heeft hydroxyurea gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis BLU-263.
  • Deelnemer kreeg eerdere HMA-therapie (bijv. Azacitidine, decitabine) voor de huidige diagnose.
  • Patiënt mag niet in aanmerking komen voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Patiënt ontving eerdere radiotherapie binnen 14 dagen na screening BM-biopsie.
  • De deelnemer ontving elke hematopoëtische groeifactor (behalve erytropoëtine) binnen 14 dagen na screening van BM-biopsie, of die groeifactoren nodig had om voldoende neutrofielen of bloedplaatjes te behouden.

Die deelnemers die op een chronische dosis erytropoëtine werden gehouden, waarvan het hemoglobine stabiel is, en de dosis erytropoëtine die in de voorgaande 28 dagen niet is veranderd, mogen worden onderzocht.

-Deelnemer heeft >1 eerdere selectieve KIT-remmer gekregen (bijv.: avapritinib of PLX-9486 (bezuclastinib)).

Arm 1 (monotherapie):

  • MDS met een zeer hoog of hoog risico zoals gedefinieerd door het International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R).
  • Een myeloïde AHN met ≥10% BM of perifere bloedblasten.
  • Aantal bloedplaatjes <50 x 10^9/L (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of het ontvangen van bloedplaatjestransfusies of trombopoëtinereceptoragonisten (TPO-RA) binnen de voorafgaande 14 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie
Deelnemers met AdvSM (ASM, SM-AHN of MCL) krijgen BLU-263 monotherapie.
Geneesmiddel: BLU-263
BLU-263 orale tabletten
Andere namen:
  • elenestinib
Experimenteel: Combinatietherapie
Deelnemers met een hoog risico en een zeer hoog risico op systemische mastocytose met een geassocieerd hematologisch neoplasma (SM-AHN) van niet-MC-afstamming krijgen BLU-263 in combinatie met azacitidine.
Geneesmiddel: BLU-263
BLU-263 orale tabletten
Andere namen:
  • elenestinib
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine poeder voor suspensie voor intraveneuze infusie / subcutane injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie en -uitbreiding: percentage pure pathologische respons (PPR) voor SM bij selectieve KIT-remmer-naïeve deelnemers (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
PPR-snelheid wordt gedefinieerd als volledige remissie (verdwijning van palpabele splenomegalie/hepatomegalie) (CR) + volledige remissie met gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen (CRh) + gedeeltelijke remissie (≥35% vermindering van het miltvolume) (PR)
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie: aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: 28 dagen
Monotherapie: De aanbevolen dosis (RD) wordt voornamelijk bepaald door het aantal DLT's in de eerste 28 dagen van de behandeling met elenestinib (BLU-263) monotherapie.
28 dagen
Dosisescalatie: aantal DLT's (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: 28 dagen
Combinatietherapie: De RD wordt voornamelijk bepaald door het aantal DLT's (gedurende 28 dagen vanaf dag 15 van C1 of dag 15 van C2) met elenestinib (BLU-263) in combinatie met azacitidine.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie en -uitbreiding: algemeen responspercentage (ORR) voor AdvSM met behulp van aangepaste International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment en European Competence Network on Mastocytosis (IWG-MRT-ECNM) (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
ORR wordt gedefinieerd als CR + CRh + PR + Klinische verbetering (CI)
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: ORR voor SM met behulp van gewijzigde IWG-MRT-ECNM (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisexpansie: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van BLU-263
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: Cmax van azacitidine (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: tijd tot maximale concentratie (Tmax) van BLU-263
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: Tmax van azacitidine (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: gebied onder de curve van tijd nul tot 24 uur (AUC(0-24)) van BLU-263
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisexpansie: AUC(0-24) van azacitidine (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: schijnbaar distributievolume (Vz/F) van BLU-263
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: Vz/F van Azacitidine (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van BLU-263
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisexpansie: t1/2 van azacitidine (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: schijnbare orale klaring (CL/F) van BLU-263
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: CL/F van Azacitidine (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: accumulatieverhouding van BLU-263
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: accumulatieratio van azacitidine (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: totale overleving (OS) (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en uitbreiding: tijd tot respons (TtR) (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: responsduur (DOR) (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: progressievrije overleving (PFS) (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: percentage deelnemers dat stamceltransplantatie nastreeft (alleen monotherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar
Dosisescalatie en uitbreiding: PPR-snelheid voor SM (alleen combinatietherapie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Tot ongeveer 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren