Studie av BLU-263 i avansert systemisk mastocytose (AdvSM) og og andre KIT endrede hematologiske maligniteter (AZURE)
8. april 2025 oppdatert av: Blueprint Medicines Corporation
En fase 1/2, åpen 2-armet studie som evaluerer BLU-263 som monoterapi og i kombinasjon med azacitidin, hos pasienter med KIT endrede hematologiske maligniteter
Målet med denne kliniske studien er å evaluere BLU-263 hos deltakere med avansert systemisk mastocytose (AdvSM), SM-assosiert hematologisk neoplasma (SM-AHN) og andre hematologiske maligniteter. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Bestem anbefalt dose av BLU-263 monoterapi for deltakere med AdvSM
- Sikkerhet og tolerabilitet av BLU-263 monoterapi
- Effekten av BLU-263 monoterapi hos deltakere med AdvSM
- Bestem anbefalt dose av BLU-263 i kombinasjon med azacitidin hos deltakere med AdvSM
- Sikkerhet og tolerabilitet av BLU-263 i kombinasjon med azacitidin
- Effekten av BLU-263 i kombinasjon med azacitidin hos deltakere med AdvSM
Estimert studievarighet for hver deltaker vil være ca. 4 år: 2 års behandling etterfulgt av 2 års oppfølging. Deltakerne kan bli pålagt å delta på månedlige besøk de første seks månedene, etterfulgt av kvartalsbesøk for resten av studien.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemisk mastocytose inkluderer fem hovedundertyper: Indolent SM (ISM), SM med en assosiert hematologisk neoplasma av ikke-MC-avstamning (SM-AHN), aggressiv SM (ASM) og MC-leukemi (MCL).
I 2016 ble den ulmende undertypen av SM, en tidligere provisorisk ISM-subvariant, utpekt som en distinkt variant av SM av Verdens helseorganisasjon (WHO).
Aggressiv SM, SM-AHN og MCL blir sammen referert til som Advanced SM (AdvSM).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0450
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Toledo, Spania, 45071
- Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
-
-
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- University Medical Centre Mannheim
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Deltakeren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-3
- Deltakeren må ha en ny benmargsbiopsi (BM) eller kan bruke arkivvev hvis tatt innen 56 dager før C1D1, og deltakeren må være villig til å ha oppfølging av BM-biopsier.
- Deltakere som får antineoplastisk behandling i løpet av de foregående 12 ukene må ha avbrutt behandlingen på grunn av sykdomsprogresjon, refraktær sykdom, manglende effekt eller intoleranse.
Arm 1 (monoterapi): Deltakerne må ha en av følgende AdvSM-diagnoser, basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier.
Før påmelding må det sentrale patologilaboratoriet bekrefte diagnosen AdvSM (basert på sentralpatologilaboratoriets vurdering av BM):
- Aggressiv SM (ASM).
- SM-AHN som etter utrederens oppfatning ikke anses å være en kandidat for hypometylerende middel (HMA) monoterapi. Tilfeldige indolente, lavgradige lymfoide AHN-er (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi) som ikke krever behandling er kvalifisert.
- Mastcelleleukemi (MCL), inkludert diagnoser med en AHN-komponent, som ikke krever C-funn.
- Ved diskusjon med sponsoren kan andre tilbakefallende eller refraktære, potensielt BLU-263-responsive hematologiske neoplasmer (f.eks. de med tegn på avvikende KIT) vurderes for påmelding.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Diagnose av en Philadelphia kromosom positiv malignitet
- Akutt myeloid leukemi.
- Hvis pasienten får kortikosteroider, og dosen ikke har vært stabil i ≥7 dager.
- Innen de 14 dagene før registreringen har deltakeren mottatt antineoplastisk behandling (inkludert midostaurin, avapritinib og andre tyrosinkinasehemmere [TKI]) eller et undersøkelsesmiddel.
- Pasienten har fått hydroksyurea innen 7 dager før den første dosen av BLU-263.
- Deltakeren mottok tidligere HMA-behandling (f.eks. azacitidin, decitabin) for den aktuelle diagnosen.
- Pasienten må ikke være kvalifisert for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Pasienten fikk tidligere strålebehandling innen 14 dager etter screening av BM-biopsi.
- Deltakeren mottok en hvilken som helst hematopoetisk vekstfaktor (unntatt erytropoietin) innen 14 dager etter screening av BM-biopsi, eller som krevde vekstfaktorer for å opprettholde tilstrekkelig nøytrofil- eller blodplatenivå.
De deltakerne som opprettholdes på en kronisk dose erytropoietin, hvis hemoglobin er stabilt, og dosen av erytropoietin ikke har blitt endret i løpet av de siste 28 dagene, er tillatt i studien.
-Deltaker mottok >1 tidligere selektiv KIT-hemmer (f.eks: avapritinib eller PLX-9486 (bezuclastinib)).
Arm 1 (monoterapi):
- MDS som er svært høy eller høy risiko som definert av International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R).
- En myeloid AHN med ≥10 % BM eller perifere blodblaster.
- Blodplateantall <50 x 10^9/L (innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet) eller mottar blodplatetransfusjoner eller trombopoietinreseptoragonister (TPO-RA) i løpet av de siste 14 dagene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoterapi
Deltakere med AdvSM (ASM, SM-AHN eller MCL) vil motta BLU-263 monoterapi.
|
BLU-263 orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi
Deltakere med høy risiko og svært høy risiko systemisk mastocytose med en assosiert hematologisk neoplasma (SM-AHN) av ikke-MC avstamning vil motta BLU-263 i kombinasjon med azacitidin.
|
BLU-263 orale tabletter
Andre navn:
Azacitidin pulver til suspensjon for intravenøs infusjon / subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering og utvidelse: Rate for ren patologisk respons (PPR) for SM hos selektive KIT-hemmer-naive deltakere (kun monoterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
PPR Rate er definert som fullstendig remisjon (oppløsning av palpabel splenomegali/hepatomegali) (CR) + fullstendig remisjon med delvis gjenoppretting av perifert blodtelling (CRh) + delvis remisjon (≥35 % reduksjon i miltvolum) (PR)
|
Opptil ca 4 år
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og -utvidelse: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering: Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) (kun monoterapi)
Tidsramme: 28 dager
|
Monoterapi: Den anbefalte dosen (RD) vil primært bestemmes av antall DLT i de første 28 dagene av behandling med elenestinib (BLU-263) monoterapi.
|
28 dager
|
|
Doseeskalering: Antall DLT-er (kun kombinasjonsterapi)
Tidsramme: 28 dager
|
Kombinasjonsterapi: RD vil primært bestemmes av antall DLT (i løpet av 28 dager fra dag 15 av C1 eller dag 15 av C2) med elenestinib (BLU-263) i kombinasjon med azacitidin.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering og utvidelse: Overall Response Rate (ORR) for AdvSM ved bruk av modifisert International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment og European Competence Network on Mastocytosis (IWG-MRT-ECNM) (kun monoterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
ORR er definert som CR + CRh + PR + Clinical Improvement (CI)
|
Opptil ca 4 år
|
|
Doseeskalering og utvidelse: ORR for SM ved bruk av modifisert IWG-MRT-ECNM (kun kombinasjonsterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av BLU-263
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Cmax for azacitidin (kun kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av BLU-263
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Tmax for azacitidin (kun kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Areal under kurven fra tid null til 24 timer (AUC(0-24)) av BLU-263
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: AUC(0-24) for azacitidin (kun kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av BLU-263
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Vz/F av azacitidin (kun kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av BLU-263
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: t1/2 av Azacitidine (kun kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av BLU-263
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: CL/F av azacitidin (kun kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Akkumulasjonsforhold for BLU-263
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og doseutvidelse: Akkumulasjonsforhold av azacitidin (kun kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Total overlevelse (OS) (kun monoterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Tid til respons (TtR) (kun monoterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Varighet av respons (DOR) (kun monoterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Progresjonsfri overlevelse (PFS) (kun monoterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Andel deltakere som forfølger stamcelletransplantasjon (kun monoterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
|
Doseeskalering og utvidelse: PPR-rate for SM (kun kombinasjonsterapi)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2023
Primær fullføring (Faktiske)
14. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
8. november 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Mastcelleaktiveringsforstyrrelser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, bindevev
- Hematologiske neoplasmer
- Mastocytose
- Mastocytose, systemisk
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Azacitidin
Andre studie-ID-numre
- BLU-263-2101
- 2022-001535-87 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .