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Studio del BLU-263 nella mastocitosi sistemica avanzata (AdvSM) e in altri tumori ematologici alterati da KIT (AZURE)

8 aprile 2025 aggiornato da: Blueprint Medicines Corporation

Uno studio di fase 1/2, in aperto, a 2 bracci che valuta BLU-263 come monoterapia e in combinazione con azacitidina, in pazienti con neoplasie ematologiche alterate da KIT

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare BLU-263 nei partecipanti con mastocitosi sistemica avanzata (AdvSM), neoplasia ematologica associata a SM (SM-AHN) e altre neoplasie ematologiche. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • Determinare la dose raccomandata di BLU-263 in monoterapia per i partecipanti con AdvSM
  • Sicurezza e tollerabilità della monoterapia BLU-263
  • Efficacia della monoterapia BLU-263 nei partecipanti con AdvSM
  • Determinare la dose raccomandata di BLU-263 in combinazione con azacitidina nei partecipanti con AdvSM
  • Sicurezza e tollerabilità di BLU-263 in combinazione con azacitidina
  • Efficacia di BLU-263 in combinazione con azacitidina nei partecipanti con AdvSM

La durata stimata dello studio per ciascun partecipante sarà di circa 4 anni: 2 anni di trattamento seguiti da 2 anni di follow-up. Ai partecipanti potrebbe essere richiesto di partecipare a visite mensili per i primi sei mesi, seguite da visite trimestrali per il resto dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La mastocitosi sistemica comprende cinque sottotipi principali: SM indolente (ISM), SM con una neoplasia ematologica associata di lineage non MC (SM-AHN), SM aggressiva (ASM) e leucemia MC (MCL). Nel 2016, il sottotipo fumante di SM, un'ex sottovariante ISM provvisoria, è stato designato come variante distinta di SM dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). SM aggressivo, SM-AHN e MCL insieme sono indicati come SM avanzato (AdvSM).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgio, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Francia
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Germania
      • Mannheim, Germania, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Olanda
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Spagna
      • Toledo, Spagna, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • - Il partecipante ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3
  • Il partecipante deve sottoporsi a una nuova biopsia del midollo osseo (BM) o può utilizzare tessuto d'archivio se prelevato entro 56 giorni prima di C1D1 e il partecipante deve essere disposto a sottoporsi a biopsie BM di follow-up.
  • I partecipanti sottoposti a terapia antineoplastica nelle 12 settimane precedenti devono aver interrotto la terapia a causa di progressione della malattia, malattia refrattaria, mancanza di efficacia o intolleranza.

Braccio 1 (monoterapia): i partecipanti devono avere una delle seguenti diagnosi AdvSM, in base ai criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

Prima dell'arruolamento, il Laboratorio Centrale di Patologia deve confermare la diagnosi di AdvSM (basata sulla valutazione del Laboratorio Centrale di Patologia della BM):

  1. SM aggressivo (ASM).
  2. SM-AHN che, a parere dello sperimentatore, non è considerato un candidato per la monoterapia con agente ipometilante (HMA). Sono ammissibili gli AHN linfoidi occasionali indolenti e di basso grado (p. es., leucemia linfocitica cronica) che non richiedono trattamento.
  3. Leucemia dei mastociti (MCL), comprese le diagnosi con un componente AHN, che non richiedono un reperto di C.
  4. Dopo aver discusso con lo sponsor, possono essere prese in considerazione per l'arruolamento altre neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie, potenzialmente sensibili al BLU-263 (ad esempio, quelle con evidenza di KIT aberrante).

Criteri chiave di esclusione:

  • Diagnosi di un tumore maligno positivo per il cromosoma Philadelphia
  • Leucemia mieloide acuta.
  • Se il paziente sta ricevendo corticosteroidi e la dose non è stata stabile per ≥7 giorni.
  • Entro i 14 giorni precedenti l'arruolamento, il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia antineoplastica (inclusi midostaurina, avapritinib e altri inibitori della tirosina chinasi [TKI]) o un agente sperimentale.
  • Il paziente ha ricevuto idrossiurea nei 7 giorni precedenti la prima dose di BLU-263.
  • - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia HMA (ad es. Azacitidina, decitabina) per la diagnosi attuale.
  • Il paziente non deve essere idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche.
  • Il paziente ha ricevuto una precedente radioterapia entro 14 giorni dallo screening della biopsia BM.
  • - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi fattore di crescita ematopoietico (tranne l'eritropoietina) entro 14 giorni dallo screening della biopsia BM o richiede fattori di crescita per mantenere livelli adeguati di neutrofili o piastrine.

I partecipanti mantenuti con una dose cronica di eritropoietina, la cui emoglobina è stabile e la dose di eritropoietina non è stata modificata nei 28 giorni precedenti sono ammessi allo studio.

-Partecipante ha ricevuto> 1 precedente inibitore selettivo del KIT (ad es.: avapritinib o PLX-9486 (bezuclastinib)).

Braccio 1 (monoterapia):

  • MDS a rischio molto alto o alto come definito dall'International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R).
  • Un AHN mieloide con ≥10% di midollo osseo o esplosioni di sangue periferico.
  • Conta piastrinica <50 x 10^9/L (entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio) o ricevente trasfusioni piastriniche o agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RA) nei 14 giorni precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia
I partecipanti con AdvSM (ASM, SM-AHN o MCL) riceveranno la monoterapia BLU-263.
Droga: BLU-263
BLU-263 Compresse orali
Altri nomi:
  • elenestinib
Sperimentale: Terapia di combinazione
I partecipanti con mastocitosi sistemica ad alto rischio e ad altissimo rischio con una neoplasia ematologica associata (SM-AHN) di linea non MC riceveranno BLU-263 in combinazione con azacitidina.
Droga: BLU-263
BLU-263 Compresse orali
Altri nomi:
  • elenestinib
Droga: Azacitidina
Azacitidina polvere per sospensione per infusione endovenosa/iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escalation ed espansione della dose: tasso di risposta patologica pura (PPR) per SM in partecipanti naïve agli inibitori selettivi del KIT (solo monoterapia)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Il tasso di PPR è definito come remissione completa (risoluzione della splenomegalia/epatomegalia palpabile) (CR) + remissione completa con recupero parziale della conta ematica periferica (CRh) + remissione parziale (riduzione ≥35% del volume della milza) (PR)
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: numero di partecipanti con eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose: numero di tossicità limitanti la dose (DLT) (solo in monoterapia)
Lasso di tempo: 28 giorni
Monoterapia: la dose raccomandata (RD) sarà determinata principalmente dal numero di DLT nei primi 28 giorni di trattamento con elenestinib (BLU-263) in monoterapia.
28 giorni
Aumento della dose: numero di DLT (solo terapia di combinazione)
Lasso di tempo: 28 giorni
Terapia di combinazione: l'RD sarà determinato principalmente dal numero di DLT (durante 28 giorni a partire dal giorno 15 di C1 o dal giorno 15 di C2) con elenestinib (BLU-263) in combinazione con azacitidina.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escalation ed espansione della dose: Tasso di risposta globale (ORR) per AdvSM utilizzando l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment and European Competence Network on Mastocytosis (IWG-MRT-ECNM) modificato (solo monoterapia)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
ORR è definito come CR + CRh + PR + miglioramento clinico (IC)
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: ORR per SM utilizzando IWG-MRT-ECNM modificato (solo terapia di combinazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di BLU-263
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: Cmax di azacitidina (solo terapia di associazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: tempo alla concentrazione massima (Tmax) di BLU-263
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: Tmax di azacitidina (solo terapia di associazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: area sotto la curva dal tempo zero a 24 ore (AUC(0-24)) di BLU-263
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: AUC(0-24) di azacitidina (solo terapia di associazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: volume apparente di distribuzione (Vz/F) di BLU-263
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: Vz/F di azacitidina (solo terapia di associazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: emivita di eliminazione terminale (t1/2) di BLU-263
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: t1/2 di azacitidina (solo terapia di associazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: autorizzazione orale apparente (CL/F) di BLU-263
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: CL/F di azacitidina (solo terapia di associazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation della dose ed espansione della dose: rapporto di accumulo di BLU-263
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Aumento della dose ed espansione della dose: rapporto di accumulo di azacitidina (solo terapia di associazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: sopravvivenza globale (OS) (solo monoterapia)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: tempo di risposta (TtR) (solo monoterapia)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: durata della risposta (DOR) (solo in monoterapia)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS) (solo monoterapia)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: percentuale di partecipanti che perseguono il trapianto di cellule staminali (solo monoterapia)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni
Escalation ed espansione della dose: frequenza PPR per SM (solo terapia di combinazione)
Lasso di tempo: Fino a circa 4 anni
Fino a circa 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2023

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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