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Étude du BLU-263 dans la mastocytose systémique avancée (AdvSM) et d'autres hémopathies malignes altérées par KIT (AZURE)

8 avril 2025 mis à jour par: Blueprint Medicines Corporation

Une étude de phase 1/2, ouverte, à 2 bras évaluant le BLU-263 en monothérapie et en association avec l'azacitidine, chez des patients atteints d'hémopathies malignes altérées par KIT

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer le BLU-263 chez les participants atteints de mastocytose systémique avancée (AdvSM), de néoplasme hématologique associé à la SM (SM-AHN) et d'autres hémopathies malignes. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • Déterminer la dose recommandée de monothérapie BLU-263 pour les participants avec AdvSM
  • Sécurité et tolérabilité de la monothérapie BLU-263
  • Efficacité de la monothérapie au BLU-263 chez les participants atteints d'AdvSM
  • Déterminer la dose recommandée de BLU-263 en association avec l'azacitidine chez les participants atteints d'AdvSM
  • Sécurité et tolérabilité du BLU-263 en association avec l'azacitidine
  • Efficacité du BLU-263 en association avec l'azacitidine chez les participants atteints d'AdvSM

La durée estimée de l'étude pour chaque participant sera d'environ 4 ans : 2 ans de traitement suivis de 2 ans de suivi. Les participants peuvent être tenus d'assister à des visites mensuelles pendant les six premiers mois, suivies de visites trimestrielles pour le reste de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mastocytose systémique comprend cinq sous-types principaux : la SM indolente (ISM), la SM associée à un néoplasme hématologique de lignée non MC (SM-AHN), la SM agressive (ASM) et la leucémie MC (MCL). En 2016, le sous-type fumant de SM, une ancienne sous-variante provisoire de l'ISM, a été désigné comme une variante distincte de SM par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Le SM agressif, le SM-AHN et le MCL sont appelés SM avancé (AdvSM).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgique, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Espagne
      • Toledo, Espagne, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • France
      • Caen, France, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le participant a un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
  • Le participant doit subir une nouvelle biopsie de la moelle osseuse (MO) ou peut utiliser des tissus d'archives s'ils sont prélevés dans les 56 jours précédant C1D1 et le participant doit être disposé à subir des biopsies de suivi de la MO.
  • Les participants recevant un traitement antinéoplasique au cours des 12 semaines précédentes doivent avoir interrompu le traitement en raison de la progression de la maladie, d'une maladie réfractaire, d'un manque d'efficacité ou d'une intolérance.

Bras 1 (monothérapie) : les participants doivent avoir l'un des diagnostics AdvSM suivants, basés sur les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Avant l'inscription, le Laboratoire central de pathologie doit confirmer le diagnostic d'AdvSM (basé sur l'évaluation du Laboratoire central de pathologie du BM) :

  1. SM agressif (ASM).
  2. SM-AHN qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas considéré comme un candidat à la monothérapie par agent hypométhylant (HMA). Les AHN lymphoïdes indolents de bas grade (par exemple, la leucémie lymphoïde chronique) ne nécessitant pas de traitement sont éligibles.
  3. Leucémie à mastocytes (MCL), y compris les diagnostics avec une composante AHN, qui ne nécessite pas de recherche de C.
  4. Après discussion avec le promoteur, d'autres néoplasmes hématologiques récidivants ou réfractaires, potentiellement sensibles au BLU-263 (par exemple, ceux présentant des signes de KIT aberrants) peuvent être pris en compte pour l'inscription.

Critères d'exclusion clés :

  • Diagnostic d'une tumeur maligne à chromosome Philadelphie positif
  • Leucémie aiguë myéloïde.
  • Si le patient reçoit des corticostéroïdes et que la dose n'est pas stable depuis ≥ 7 jours.
  • Dans les 14 jours précédant l'inscription, le participant a reçu un traitement antinéoplasique (y compris la midostaurine, l'avapritinib et d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase [ITK]) ou un agent expérimental.
  • Le patient a reçu de l'hydroxyurée dans les 7 jours précédant la première dose de BLU-263.
  • Le participant a déjà reçu une thérapie HMA (par exemple, azacitidine, décitabine) pour le diagnostic actuel.
  • Le patient ne doit pas être éligible à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Le patient a reçu une radiothérapie préalable dans les 14 jours suivant la biopsie de BM de dépistage.
  • Le participant a reçu tout facteur de croissance hématopoïétique (à l'exception de l'érythropoïétine) dans les 14 jours suivant la biopsie de BM de dépistage, ou nécessitant des facteurs de croissance pour maintenir des niveaux adéquats de neutrophiles ou de plaquettes.

Les participants maintenus sous une dose chronique d'érythropoïétine, dont l'hémoglobine est stable et dont la dose d'érythropoïétine n'a pas été modifiée au cours des 28 jours précédents sont autorisés à participer à l'étude.

- Le participant a reçu plus d'un inhibiteur sélectif de KIT (par exemple : avapritinib ou PLX-9486 (bezuclastinib)).

Bras 1 (Monothérapie):

  • SMD à risque très élevé ou élevé tel que défini par l'International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R).
  • Un AHN myéloïde avec ≥ 10 % de BM ou de blastes sanguins périphériques.
  • Numération plaquettaire <50 x 10 ^ 9 / L (dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) ou recevant des transfusions de plaquettes ou des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) au cours des 14 jours précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie
Les participants atteints d'AdvSM (ASM, SM-AHN ou MCL) recevront une monothérapie au BLU-263.
Médicament: BLU-263
BLU-263 Comprimés oraux
Autres noms:
  • élénestinib
Expérimental: Thérapie combinée
Les participants atteints de mastocytose systémique à haut risque et à très haut risque avec un néoplasme hématologique associé (SM-AHN) de lignée non MC recevront du BLU-263 en association avec de l'azacitidine.
Médicament: BLU-263
BLU-263 Comprimés oraux
Autres noms:
  • élénestinib
Médicament: Azacitidine
Azacitidine poudre pour suspension pour perfusion intraveineuse/injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation et expansion de la dose : taux de réponse pathologique pure (PPR) pour SM chez les participants sélectifs naïfs d'inhibiteurs du KIT (monothérapie uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Le taux de PPR est défini comme une rémission complète (résolution de la splénomégalie/hépatomégalie palpable) (CR) + rémission complète avec récupération partielle de la numération globulaire périphérique (CRh) + rémission partielle (réduction ≥ 35 % du volume de la rate) (PR)
Jusqu'à environ 4 ans
Escalade et expansion de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation et extension de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Escalade de dose : nombre de toxicités limitant la dose (DLT) (monothérapie uniquement)
Délai: 28 jours
Monothérapie : la dose recommandée (RD) sera principalement déterminée par le nombre de DLT au cours des 28 premiers jours de traitement par l'élénestinib (BLU-263) en monothérapie.
28 jours
Escalade de dose : nombre de DLT (thérapie combinée uniquement)
Délai: 28 jours
Thérapie combinée : la DR sera principalement déterminée par le nombre de DLT (pendant 28 jours à partir du jour 15 de C1 ou du jour 15 de C2) avec l'élénestinib (BLU-263) en association avec l'azacitidine.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade et expansion de la dose : taux de réponse global (ORR) pour AdvSM à l'aide du groupe de travail international modifié - Recherche et traitement des néoplasmes myéloprolifératifs et du réseau européen de compétence sur la mastocytose (IWG-MRT-ECNM) (monothérapie uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
ORR est défini comme CR + CRh + PR + amélioration clinique (IC)
Jusqu'à environ 4 ans
Escalade et expansion de la dose : ORR pour SM à l'aide de l'IWG-MRT-ECNM modifié (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : concentration plasmatique maximale (Cmax) de BLU-263
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : Cmax de l'azacitidine (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et expansion de la dose : temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de BLU-263
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : Tmax de l'azacitidine (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et expansion de la dose : aire sous la courbe de l'instant zéro à 24 heures (AUC(0-24)) du BLU-263
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : ASC(0-24) de l'azacitidine (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et expansion de la dose : volume de distribution apparent (Vz/F) du BLU-263
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et expansion de la dose : Vz/F d'azacitidine (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et expansion de la dose : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du BLU-263
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : t1/2 d'azacitidine (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et expansion de la dose : clairance orale apparente (CL/F) du BLU-263
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : CL/F d'azacitidine (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : rapport d'accumulation du BLU-263
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation de la dose et extension de la dose : rapport d'accumulation de l'azacitidine (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation et expansion de la dose : survie globale (SG) (monothérapie uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation et expansion de la dose : délai de réponse (TtR) (monothérapie uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation et expansion de la dose : durée de la réponse (DOR) (monothérapie uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation et expansion de la dose : Survie sans progression (PFS) (monothérapie uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation et expansion de la dose : proportion de participants poursuivant une greffe de cellules souches (monothérapie uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Augmentation et expansion de la dose : taux de PPR pour SM (thérapie combinée uniquement)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Blueprint Medicines Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2022

Première publication (Réel)

8 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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