Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение BLU-263 при распространенном системном мастоцитозе (AdvSM) и других гематологических злокачественных новообразованиях, измененных KIT (AZURE)

8 апреля 2025 г. обновлено: Blueprint Medicines Corporation

Фаза 1/2, открытое исследование с двумя группами, оценивающее BLU-263 в качестве монотерапии и в комбинации с азацитидином у пациентов с измененными KIT гематологическими злокачественными новообразованиями

Целью этого клинического исследования является оценка BLU-263 у участников с прогрессирующим системным мастоцитозом (AdvSM), гематологическим новообразованием, связанным с SM (SM-AHN), и другими гематологическими злокачественными новообразованиями. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  • Определите рекомендуемую дозу монотерапии BLU-263 для участников с AdvSM
  • Безопасность и переносимость монотерапии BLU-263
  • Эффективность монотерапии BLU-263 у участников с AdvSM
  • Определите рекомендуемую дозу BLU-263 в сочетании с азацитидином у участников с AdvSM
  • Безопасность и переносимость BLU-263 в комбинации с азацитидином
  • Эффективность BLU-263 в сочетании с азацитидином у участников с AdvSM

Предполагаемая продолжительность исследования для каждого участника составит примерно 4 года: 2 года лечения, затем 2 года наблюдения. От участников может потребоваться ежемесячное посещение в течение первых шести месяцев, а затем ежеквартальные посещения до конца исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системный мастоцитоз включает пять основных подтипов: индолентный SM (ISM), SM с ассоциированным гематологическим новообразованием не-MC происхождения (SM-AHN), агрессивный SM (ASM) и MC лейкоз (MCL). В 2016 году тлеющий подтип СМ, бывший предварительный подвариант ISM, был определен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как отдельный вариант СМ. Агрессивный SM, SM-AHN и MCL вместе называются Advanced SM (AdvSM).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Германия
      • Mannheim, Германия, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Испания
      • Toledo, Испания, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Франция
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Участник имеет статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3.
  • У участника должна быть новая биопсия костного мозга (BM) или может использоваться архивная ткань, если она была взята в течение 56 дней до C1D1, и участник должен быть готов пройти повторную биопсию BM.
  • Участники, получавшие противоопухолевую терапию в течение предшествующих 12 недель, должны были прекратить терапию из-за прогрессирования заболевания, рефрактерного заболевания, отсутствия эффективности или непереносимости.

Группа 1 (монотерапия): участники должны иметь один из следующих диагнозов AdvSM на основе диагностических критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Перед зачислением Центральная патологоанатомическая лаборатория должна подтвердить диагноз AdvSM (на основании оценки BM Центральной патологоанатомической лабораторией):

  1. Агрессивный СМ (АСМ).
  2. SM-AHN, который, по мнению исследователя, не считается кандидатом на монотерапию гипометилирующим агентом (HMA). Случайные вялотекущие лимфоидные AHN низкой степени (например, хронический лимфолейкоз), не требующие лечения, подходят.
  3. Тучноклеточный лейкоз (MCL), включая диагнозы с компонентом AHN, не требующие C-определения.
  4. После обсуждения со спонсором другие рецидивирующие или рефрактерные, потенциально чувствительные к BLU-263 гематологические новообразования (например, с признаками аберрантного KIT) могут быть рассмотрены для включения в исследование.

Ключевые критерии исключения:

  • Диагностика злокачественного новообразования с положительной филадельфийской хромосомой
  • Острый миелоидный лейкоз.
  • Если пациент получает кортикостероиды, и доза не была стабильной в течение ≥7 дней.
  • В течение 14 дней до регистрации участник получал любую противоопухолевую терапию (включая мидостаурин, авапритиниб и другие ингибиторы тирозинкиназы [TKIs]) или исследуемый агент.
  • Пациент получил гидроксимочевину в течение 7 дней до первой дозы BLU-263.
  • Участник ранее получал терапию HMA (например, азацитидин, децитабин) по поводу текущего диагноза.
  • Пациент не должен иметь права на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
  • Пациент получил предыдущую лучевую терапию в течение 14 дней после скрининга биопсии костного мозга.
  • Участник получал любой гемопоэтический фактор роста (кроме эритропоэтина) в течение 14 дней после скрининга биопсии костного мозга или нуждался в факторах роста для поддержания адекватного уровня нейтрофилов или тромбоцитов.

К исследованию допускаются те участники, которые получали постоянную дозу эритропоэтина, гемоглобин которых стабилен, а доза эритропоэтина не менялась в течение предшествующих 28 дней.

- Участник получил> 1 предшествующего селективного ингибитора KIT (например, авапритиниб или PLX-9486 (безукластиниб)).

Группа 1 (монотерапия):

  • МДС, относящийся к группе очень высокого или высокого риска, как это определено в пересмотренной Международной прогностической системе оценки миелодиспластических синдромов (IPSS-R).
  • Миелоидная AHN с ≥10% BM или бластами периферической крови.
  • Количество тромбоцитов <50 x 10 ^ 9 / л (в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата) или получение переливаний тромбоцитов или агонистов рецептора тромбопоэтина (TPO-RA) в течение предшествующих 14 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия
Участники с AdvSM (ASM, SM-AHN или MCL) будут получать монотерапию BLU-263.
Лекарство: БЛУ-263
BLU-263 Оральные таблетки
Другие имена:
  • элнестиниб
Экспериментальный: Комбинированная терапия
Участники с высоким риском и очень высоким риском системного мастоцитоза с ассоциированным гематологическим новообразованием (SM-AHN) линии, отличной от MC, получат BLU-263 в сочетании с азацитидином.
Лекарство: БЛУ-263
BLU-263 Оральные таблетки
Другие имена:
  • элнестиниб
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин порошок для приготовления суспензии для внутривенных инфузий/подкожных инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы и увеличение дозы: частота чистого патологического ответа (PPR) для SM у участников Selective KIT, ранее не получавших ингибиторы (только монотерапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Частота PPR определяется как полная ремиссия (разрешение пальпируемой спленомегалии/гепатомегалии) (CR) + полная ремиссия с частичным восстановлением показателей периферической крови (CRh) + частичная ремиссия (уменьшение объема селезенки ≥35%) (PR)
Примерно до 4 лет
Повышение и увеличение дозы: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение и увеличение дозы: количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы: количество ограничивающих дозу токсических эффектов (DLT) (только монотерапия)
Временное ограничение: 28 дней
Монотерапия: Рекомендуемая доза (RD) будет в первую очередь определяться количеством DLT в первые 28 дней лечения монотерапией elenestinib (BLU-263).
28 дней
Повышение дозы: количество DLT (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: 28 дней
Комбинированная терапия: RD в первую очередь будет определяться количеством DLT (в течение 28 дней, начиная с 15-го дня C1 или 15-го дня C2) с элнестинибом (BLU-263) в комбинации с азацитидином.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы и увеличение дозы: общий показатель ответа (ЧОО) для AdvSM с использованием модифицированной Международной рабочей группы — Исследования и лечение миелопролиферативных новообразований и Европейской сети компетенций по мастоцитозу (IWG-MRT-ECNM) (только монотерапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
ORR определяется как CR + CRh + PR + клиническое улучшение (CI)
Примерно до 4 лет
Увеличение и увеличение дозы: ЧОО для СМ с использованием модифицированного IWG-MRT-ECNM (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: максимальная концентрация в плазме (Cmax) BLU-263
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: Cmax азацитидина (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: время достижения максимальной концентрации (Tmax) BLU-263
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: Tmax азацитидина (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: площадь под кривой от нулевого времени до 24 часов (AUC (0-24)) BLU-263
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: AUC(0-24) азацитидина (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: кажущийся объем распределения (Vz/F) BLU-263
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: Vz/F азацитидина (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: Терминальный период полувыведения (t1/2) BLU-263
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: t1/2 азацитидина (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: кажущийся пероральный клиренс (CL/F) BLU-263
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: CL/F азацитидина (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: коэффициент накопления BLU-263
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение дозы и расширение дозы: коэффициент накопления азацитидина (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Увеличение и увеличение дозы: общая выживаемость (ОВ) (только монотерапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение и увеличение дозы: время до ответа (TtR) (только монотерапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение и увеличение дозы: продолжительность ответа (DOR) (только монотерапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Увеличение и увеличение дозы: выживание без прогрессирования заболевания (ВБП) (только монотерапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Повышение и увеличение дозы: доля участников, планирующих трансплантацию стволовых клеток (только монотерапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет
Увеличение и увеличение дозы: частота PPR для SM (только комбинированная терапия)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
Примерно до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Blueprint Medicines Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться