Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BLU-263 w zaawansowanej mastocytozie układowej (AdvSM) i innych nowotworach hematologicznych zmienionych przez KIT (AZURE)

8 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Blueprint Medicines Corporation

Otwarte badanie fazy 1/2 z 2 ramionami oceniające BLU-263 w monoterapii oraz w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z nowotworami hematologicznymi zmienionymi przez KIT

Celem tego badania klinicznego jest ocena BLU-263 u uczestników z zaawansowaną mastocytozą układową (AdvSM), nowotworem hematologicznym związanym z SM (SM-AHN) i innymi nowotworami hematologicznymi. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Określ zalecaną dawkę monoterapii BLU-263 dla uczestników z AdvSM
  • Bezpieczeństwo i tolerancja monoterapii BLU-263
  • Skuteczność monoterapii BLU-263 u uczestników z AdvSM
  • Określenie zalecanej dawki BLU-263 w połączeniu z azacytydyną u uczestników z AdvSM
  • Bezpieczeństwo i tolerancja BLU-263 w połączeniu z azacytydyną
  • Skuteczność BLU-263 w połączeniu z azacytydyną u uczestników z AdvSM

Szacunkowy czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 4 lata: 2 lata leczenia, a następnie 2 lata obserwacji. Uczestnicy mogą być zobowiązani do uczestniczenia w comiesięcznych wizytach przez pierwsze sześć miesięcy, a następnie w kwartalnych wizytach przez pozostałą część badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mastocytoza układowa obejmuje pięć głównych podtypów: indolentna SM (ISM), SM z towarzyszącym nowotworem hematologicznym pochodzenia innego niż MC (SM-AHN), agresywna SM (ASM) i białaczka MC (MCL). W 2016 r. tlący się podtyp SM, dawny tymczasowy podwariant ISM, został wyznaczony przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) jako odrębny wariant SM. Agresywne SM, SM-AHN i MCL razem są określane jako Advanced SM (AdvSM).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Francja
      • Caen, Francja, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Hiszpania
      • Toledo, Hiszpania, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • Holandia
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Niemcy
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Stan sprawności (PS) uczestnika Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-3
  • Uczestnik musi mieć nową biopsję szpiku kostnego (BM) lub może użyć tkanki archiwalnej, jeśli została pobrana w ciągu 56 dni przed C1D1, a uczestnik musi wyrazić zgodę na dalsze biopsje szpiku kostnego.
  • Uczestnicy otrzymujący leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 12 tygodni musieli przerwać leczenie z powodu progresji choroby, choroby opornej na leczenie, braku skuteczności lub nietolerancji.

Ramię 1 (monoterapia): Uczestnicy muszą mieć jedno z następujących rozpoznań AdvSM, w oparciu o kryteria diagnostyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Przed włączeniem Centralne Laboratorium Patologii musi potwierdzić rozpoznanie AdvSM (na podstawie oceny BM przez Centralne Laboratorium Patologii):

  1. Agresywny SM (ASM).
  2. SM-AHN, który w opinii badacza nie jest uważany za kandydata do monoterapii środkiem hipometylującym (HMA). Przypadkowe łagodne AHN limfoidalne o niskim stopniu złośliwości (np. przewlekła białaczka limfatyczna), które nie wymagają leczenia, kwalifikują się.
  3. Białaczka z komórek tucznych (MCL), w tym rozpoznania z komponentą AHN, która nie wymaga stwierdzenia C.
  4. Po omówieniu ze sponsorem można rozważyć włączenie do badania innych nawracających lub opornych na leczenie nowotworów hematologicznych potencjalnie reagujących na BLU-263 (np. z objawami nieprawidłowego KIT).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Rozpoznanie nowotworu złośliwego z chromosomem Philadelphia
  • Ostra białaczka szpikowa.
  • Jeśli pacjent otrzymuje kortykosteroidy, a dawka nie jest stabilna przez ≥7 dni.
  • W ciągu 14 dni przed włączeniem uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym midostaurynę, awaprytynib i inne inhibitory kinazy tyrozynowej [TKI]) lub środek badany.
  • Pacjent otrzymał hydroksymocznik w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki BLU-263.
  • Uczestnik otrzymał wcześniej terapię HMA (np. azacytydyną, decytabiną) w celu uzyskania aktualnej diagnozy.
  • Pacjent nie może kwalifikować się do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 14 dni od przesiewowej biopsji BM.
  • Uczestnik otrzymał dowolny hematopoetyczny czynnik wzrostu (z wyjątkiem erytropoetyny) w ciągu 14 dni od przesiewowej biopsji BM lub wymagał czynników wzrostu w celu utrzymania odpowiedniego poziomu neutrofili lub płytek krwi.

Ci uczestnicy, którzy utrzymywali przewlekłą dawkę erytropoetyny, której hemoglobina jest stabilna, a dawka erytropoetyny nie była zmieniana w ciągu ostatnich 28 dni, zostali dopuszczeni do badania.

-Uczestnik otrzymał wcześniej >1 selektywny inhibitor KIT (np.: awaprytynib lub PLX-9486 (bezuklastynib)).

Ramię 1 (monoterapia):

  • MDS, który jest bardzo wysokiego lub wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R).
  • Szpikowy AHN z ≥10% BM lub blastami we krwi obwodowej.
  • Liczba płytek krwi <50 x 10^9/l (w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) lub otrzymywanie transfuzji płytek krwi lub agonistów receptora trombopoetyny (TPO-RA) w ciągu ostatnich 14 dni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia
Uczestnicy z AdvSM (ASM, SM-AHN lub MCL) otrzymają monoterapię BLU-263.
Lek: BLU-263
BLU-263 Tabletki doustne
Inne nazwy:
  • elenestynib
Eksperymentalny: Terapia skojarzona
Uczestnicy z mastocytozą układową wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka z towarzyszącym nowotworem hematologicznym (SM-AHN) pochodzenia innego niż MC otrzymają BLU-263 w połączeniu z azacytydyną.
Lek: BLU-263
BLU-263 Tabletki doustne
Inne nazwy:
  • elenestynib
Lek: Azacytydyna
Proszek azacytydyny do sporządzania zawiesiny do infuzji dożylnych/wstrzyknięć podskórnych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eskalacja i ekspansja dawki: wskaźnik czystej odpowiedzi patologicznej (PPR) dla SM u uczestników z selektywnym KIT nieleczonych wcześniej inhibitorami (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Wskaźnik PPR definiuje się jako całkowitą remisję (ustąpienie wyczuwalnego palpacyjnie splenomegalii/hepatomegalii) (CR) + całkowitą remisję z częściowym przywróceniem morfologii krwi obwodowej (CRh) + częściową remisję (≥35% zmniejszenie objętości śledziony) (PR)
Do około 4 lat
Eskalacja i rozszerzenie dawki: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Eskalacja i rozszerzenie dawki: liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Eskalacja dawki: liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: 28 dni
Monoterapia: Zalecana dawka (RD) zostanie określona przede wszystkim na podstawie liczby DLT w ciągu pierwszych 28 dni monoterapii elenestynibem (BLU-263).
28 dni
Eskalacja dawki: liczba DLT (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: 28 dni
Terapia skojarzona: RD będzie określana przede wszystkim na podstawie liczby DLT (w ciągu 28 dni, począwszy od dnia 15 C1 lub dnia 15 C2) z elenestynibem (BLU-263) w skojarzeniu z azacytydyną.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększanie i zwiększanie dawki: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) dla AdvSM przy użyciu zmodyfikowanej Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych oraz Europejskiej Sieci Kompetencji ds. Mastocytozy (IWG-MRT-ECNM) (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
ORR definiuje się jako CR + CRh + PR + poprawa kliniczna (CI)
Do około 4 lat
Zwiększanie i rozszerzanie dawki: ORR dla SM przy użyciu zmodyfikowanego IWG-MRT-ECNM (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BLU-263
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: Cmax azacytydyny (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: czas do maksymalnego stężenia (Tmax) BLU-263
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: Tmax azacytydyny (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: pole pod krzywą od czasu zerowego do 24 godzin (AUC(0-24)) BLU-263
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: AUC(0-24) azacytydyny (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) BLU-263
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: Vz/F azacytydyny (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) BLU-263
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: t1/2 azacytydyny (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: pozorny klirens doustny (CL/F) BLU-263
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: CL/F azacytydyny (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Eskalacja dawki i rozszerzenie dawki: Współczynnik akumulacji BLU-263
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: współczynnik kumulacji azacytydyny (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Eskalacja i rozszerzenie dawki: całkowity czas przeżycia (OS) (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie i zwiększanie dawki: czas do odpowiedzi (TtR) (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie i zwiększanie dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR) (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Eskalacja i rozszerzenie dawki: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Eskalacja i ekspansja dawki: Odsetek uczestników starających się o przeszczep komórek macierzystych (tylko w monoterapii)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zwiększanie i zwiększanie dawki: wskaźnik PPR dla SM (tylko terapia skojarzona)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj