Účinek navrhovaného inhibitoru Cav1.3 na primární aldosteronismus
Vliv navrženého inhibitoru Cav1.3 na primární aldosteronismus - pilotní studie
Cílem této pilotní, otevřené prospektivní studie je zhodnotit, zda je účinek blokády kalciových kanálů na plazmatické hladiny aldosteronu u lidí s primárním aldosteronismem (PA) způsoben především blokádou Cav1.3.
To bude testováno léčbou účastníků, kteří mají PA oběma cinnariziny (Cav1.3 blokátor) a nifedipin (Cav1.2 blokátor) a hodnocení účinku na hladiny aldosteronu a krevní tlak během dvoutýdenní léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Medikamentózní léčba primárního aldosteronismu (PA) je v současnosti omezena na antagonisty mineralokortikoidních receptorů (MRA), z nichž nejdostupnějším je spironolakton. To může způsobit četné nežádoucí účinky, zejména u mužů, v důsledku interference se signalizací androgenu a progesteronu. Proto jsou zapotřebí alternativní cíle léčiv, z nichž jeden potenciál je Cav1.3.
Mutace CACNA1D v PA ovlivňuje vápníkový kanál Cav1.3. Inhibice Cav1.3 může nabídnout cílenou léčbu pacientům s mutacemi v CACNA1D. Cav1.3 je kandidátem na nové inhibitory produkce aldosteronu4, pro který je případ rozšířenější, pokud jsou mutace CACNA1D základem výše popsaného fenotypu PA (asymetrické onemocnění vedoucí k selhání vyléčení adrenalektomií).
Blokátor vápníkových kanálů, cinnarizin, typicky používaný pro vertigo a nevolnost, byl identifikován tak, aby odpovídal nedávno popsané krystalové struktuře Cav1.3. To zvyšuje možnost použití tohoto léku k posouzení účinku inhibice Cav1.3 u PA. To může vést k dalším studiím zahrnujícím randomizaci a placebo, aby se zjistilo, zda je inhibice Cav1.3 důležitou metodou, kterou lze snížit hladiny aldosteronu u lidí s PA.
Tato studie se snaží prozkoumat, zda je účinek blokády vápníkových kanálů na hladiny aldosteronu u lidí s PA způsoben blokádou Cav1.3, a to srovnáním cinnarizinu (navrhovaný inhibitor Cav1.3) s konvenčním blokátorem vápníkových kanálů nifedipinem (Cav1.2 inhibitor). Cinnarizin není pravděpodobnou vyhlídkou na dlouhodobou léčbu PA, kvůli jeho potenciálním dalším účinkům a také blokádě Cav1.3, ale jeho použití v tomto prostředí po krátkou dobu umožňuje prozkoumat vlastnosti tohoto existujícího droga (Cav1.3 inhibice). Výsledky by mohly tvořit základ dalšího zkoumání tohoto mechanismu pro budoucí léčbu PA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- St Bartholomew'S Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená PA, jak byla prokázána pozitivním screeningovým testem a mezinárodně schváleným potvrzujícím testem (supresivní test fyziologickým roztokem, kaptoprilový provokační test)
- Dospělí > 18 let
- Schopný a ochotný dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná hypertenze vyžadující použití MRA
- Neochota nebo neschopnost dát souhlas
- Ve věku do 18 let nebo nad 90 let
- Alergie na cinnarizin nebo nifedipin nebo jejich pomocné látky
- Stávající použití cinnarizinu nebo nifedipinu pro alternativní indikaci
- Kojící nebo těhotné ženy
- Diagnóza Parkinsonovy choroby
- Těžká jaterní nebo renální insuficience
- Současné užívání sedativních látek tlumících centrální nervový systém (CNS) nebo rifampicinu
- porfyrie
- Kardiogenní šok, klinicky významná aortální stenóza, nestabilní angina pectoris, do jednoho měsíce po infarktu myokardu
- Předchozí gastro-intestinální nebo jícnová obstrukce nebo ileostomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cinnarizin a nifedipin
Lék 1 po dobu 2 týdnů, 2 týdny vymývání, poté Lék 2 po dobu 2 týdnů Lék 1 a 2, bez specifikovaného pořadí, Cinnarizine 30 mg perorálně TDS a Nifedipin 60 mg perorálně denně
|
Cinnarizine perorální 30 mg TDS
Ostatní jména:
Nifedipin perorálně 60 mg denně s prodlouženým uvolňováním
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna aldosteronu
Časové okno: 6 týdnů
|
Vyhodnoťte, zda je účinek blokády kalciového kanálu na plazmatické hladiny aldosteronu způsoben primárně blokádou Cav1.3 u jedinců s PA a klinickými rysy naznačujícími zvýšenou pravděpodobnost mutace CACNA1D.
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: 6 týdnů
|
Vyhodnoťte, zda použití navrhovaného inhibitoru Cav1.3 ovlivňuje krevní tlak u jedinců s PA, a to hodnocením systolického i diastolického krevního tlaku.
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Adrenokortikální hyperfunkce
- Onemocnění nadledvinek
- Hyperaldosteronismus
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Tokolytická činidla
- Nifedipin
- Cinnarizine
Další identifikační čísla studie
- 154739
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .