Effekt af en foreslået Cav1.3-hæmmer i primær aldosteronisme

Medicinsk behandling for primær aldosteronisme (PA) er i øjeblikket begrænset til mineralocorticoid-receptorantagonister (MRA), hvoraf den mest tilgængelige er spironolacton. Dette kan forårsage adskillige bivirkninger, især hos mænd, på grund af interferens med androgen- og progesteronsignalering. Derfor er der behov for alternative lægemiddelmål, hvoraf et potentiale er Cav1.3.

CACNA1D-mutationen i PA påvirker calciumkanalen Cav1.3. Cav1.3-hæmning kan tilbyde målrettet behandling for patienter med mutationer i CACNA1D. Cav1.3 har været en kandidat til nye hæmmere af aldosteronproduktion4, for hvilke tilfældet er forstærket, hvis CACNA1D-mutationer ligger til grund for den ovenfor beskrevne fænotype af PA (asymmetrisk sygdom, der fører til manglende helbredelse med adrenalektomi).

Calciumkanalblokkeren, cinnarizin, der typisk bruges til svimmelhed og kvalme, er blevet identificeret til at passe til den nyligt beskrevne krystalstruktur af Cav1.3. Dette øger muligheden for at bruge dette lægemiddel til at vurdere effekten af ​​Cav1.3-hæmning i PA. Dette kan føre til yderligere undersøgelser, der involverer randomisering og placebo for at afgøre, om Cav1.3-hæmning er en vigtig metode, hvormed aldosteronniveauer kan sænkes hos mennesker med PA.

Denne undersøgelse søger at undersøge, om virkningen af ​​calciumkanalblokade på aldosteronniveauer hos mennesker med PA skyldes Cav1.3-blokade, ved at sammenligne cinnarizin (foreslået Cav1.3-hæmmer) med en konventionel calciumkanalblokker nifedipin (Cav1.2) inhibitor). Cinnarizin er ikke en sandsynlig udsigt til langsigtet behandling af PA, på grund af dets potentielle yderligere handlinger samt Cav1.3 blokade, men at bruge det i denne indstilling, i en kort periode, giver mulighed for udforskning af en egenskab af denne eksisterende lægemiddel (Cav1.3 hæmning). Resultater kunne danne grundlag for yderligere udforskning af denne mekanisme for fremtidige PA-behandlinger.