Efeito de um inibidor de Cav1.3 proposto no aldosteronismo primário
Efeito de um inibidor proposto de Cav1.3 no aldosteronismo primário - um estudo piloto
O objetivo deste estudo prospectivo piloto aberto é avaliar se o efeito do bloqueio do canal de cálcio nos níveis plasmáticos de aldosterona em pessoas com aldosteronismo primário (PA) é devido principalmente ao bloqueio de Cav1.3.
Isso será testado tratando os participantes que têm PA com cinarizina (Cav1.3 bloqueador) e nifedipina (Cav1.2 bloqueador) e avaliando o efeito nos níveis de aldosterona e pressão arterial ao longo de duas semanas de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento médico para Aldosteronismo Primário (PA) é atualmente limitado a antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (MRA), o mais amplamente disponível dos quais é a espironolactona. Isso pode causar inúmeros efeitos adversos, especialmente em homens, devido à interferência na sinalização de andrógenos e progesterona. Assim, são necessários alvos alternativos de drogas, um dos quais potencial é Cav1.3.
A mutação CACNA1D na PA afeta o canal de cálcio Cav1.3. A inibição de Cav1.3 pode oferecer tratamento direcionado para pacientes com mutações em CACNA1D. Cav1.3 tem sido um candidato a novos inibidores da produção de aldosterona,4 para os quais o caso é reforçado se as mutações CACNA1D estiverem subjacentes ao fenótipo descrito acima de PA (doença assimétrica que leva à falha na cura com adrenalectomia).
O bloqueador do canal de cálcio, cinarizina, normalmente usado para vertigem e náusea, foi identificado como adequado à estrutura cristalina recentemente descrita de Cav1.3. Isso levanta a possibilidade de usar essa droga para avaliar o efeito da inibição de Cav1.3 na PA. Isso pode levar a mais estudos envolvendo randomização e placebo para determinar se a inibição de Cav1.3 é um método importante pelo qual os níveis de aldosterona podem ser reduzidos em pessoas com PA.
Este estudo procura explorar se o efeito do bloqueio dos canais de cálcio nos níveis de aldosterona em pessoas com PA é devido ao bloqueio de Cav1.3, comparando a cinarizina (inibidor de Cav1.3 proposto) a um bloqueador de canal de cálcio convencional nifedipina (Cav1.2 inibidor). A cinarizina não é uma perspectiva provável para o tratamento a longo prazo da PA, devido às suas potenciais ações adicionais, bem como ao bloqueio de Cav1.3, mas usá-la neste cenário, por um curto período de tempo, permite a exploração de uma propriedade deste existente droga (Cav1.3 inibição). Os resultados podem formar a base de uma exploração mais aprofundada desse mecanismo para futuros tratamentos de PA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- PA confirmada, conforme demonstrado por um teste de triagem positivo e teste confirmatório endossado internacionalmente (teste de supressão salina, teste de provocação com captopril)
- Adultos > 18 anos de idade
- Capaz e disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Hipertensão não controlada requerendo uso de ARM
- Não quer ou não pode dar consentimento
- Abaixo de 18 anos ou acima de 90 anos
- Alergia à cinarizina ou nifedipina ou seus excipientes
- Uso existente de cinarizina ou nifedipina para uma indicação alternativa
- Amamentação ou mulheres grávidas
- Diagnóstico da doença de Parkinson
- Insuficiência hepática ou renal grave
- Uso concomitante de sedativos depressores do sistema nervoso central (SNC) ou rifampicina
- porfiria
- Choque cardiogênico, estenose aórtica clinicamente significativa, angina instável, dentro de um mês após infarto do miocárdio
- Obstrução gastrointestinal ou esofágica prévia ou ileostomia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cinarizina e nifedipina
Medicamento 1 por 2 semanas, 2 semanas de washout, depois Medicamento 2 por 2 semanas Medicamento 1 e 2, em ordem não especificada, Cinnarizine 30 mg oral TDS e Nifedipina 60 mg oral diariamente
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Cinarizina oral 30mg TDS
Outros nomes:
Nifedipina oral 60mg de liberação prolongada diária
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração de aldosterona
Prazo: 6 semanas
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Avaliar se o efeito do bloqueio do canal de cálcio nos níveis plasmáticos de aldosterona se deve principalmente ao bloqueio de Cav1.3 em indivíduos com PA e características clínicas sugerindo uma probabilidade aumentada de uma mutação CACNA1D.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pressão arterial
Prazo: 6 semanas
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Avaliar se o uso de um inibidor de Cav1.3 proposto afeta a pressão arterial em indivíduos com PA, avaliando tanto a pressão arterial sistólica quanto a pressão arterial diastólica.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hiperfunção Adrenocortical
- Doenças da Glândula Adrenal
- Hiperaldosteronismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Tocolíticos
- Nifedipina
- Cinarizina
Outros números de identificação do estudo
- 154739
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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