Effekt av en föreslagen Cav1.3-hämmare vid primär aldosteronism

Medicinsk behandling för primär aldosteronism (PA) är för närvarande begränsad till mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA), av vilka den mest tillgängliga är spironolakton. Detta kan orsaka många negativa effekter, särskilt hos män, på grund av störningar med androgen- och progesteronsignalering. Därför behövs alternativa läkemedelsmål, varav en potential är Cav1.3.

CACNA1D-mutationen i PA påverkar kalciumkanalen Cav1.3. Cav1.3-hämning kan erbjuda riktad behandling för patienter med mutationer i CACNA1D. Cav1.3 har varit en kandidat för nya hämmare av aldosteronproduktion,4 för vilka fallet är förstärkt om CACNA1D-mutationer ligger till grund för den ovan beskrivna fenotypen av PA (asymmetrisk sjukdom som leder till misslyckande att bota med adrenalektomi).

Kalciumkanalblockeraren, cinnarizin, som vanligtvis används för svindel och illamående, har identifierats för att passa den nyligen beskrivna kristallstrukturen av Cav1.3. Detta ökar möjligheten att använda detta läkemedel för att bedöma effekten av Cav1.3-hämning i PA. Detta kan leda till ytterligare studier som involverar randomisering och placebo för att avgöra om Cav1.3-hämning är en viktig metod för att sänka aldosteronnivåerna hos personer med PA.

Denna studie försöker undersöka om effekten av kalciumkanalblockad på aldosteronnivåer hos personer med PA beror på Cav1.3-blockad, genom att jämföra cinnarizin (föreslagen Cav1.3-hämmare) med en konventionell kalciumkanalblockerare nifedipin (Cav1.2) inhibitor). Cinnarizin är inte troligt för långtidsbehandling av PA, på grund av dess potentiella ytterligare åtgärder såväl som Cav1.3-blockad, men att använda det i den här miljön under en kort tidsperiod möjliggör utforskning av en egenskap hos denna befintliga läkemedel (Cav1.3 hämning). Resultat kan utgöra grunden för ytterligare utforskning av denna mekanism för framtida PA-behandlingar.