拟议的 Cav1.3 抑制剂对原发性醛固酮增多症的影响

原发性醛固酮增多症 (PA) 的药物治疗目前仅限于盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA)，其中应用最广泛的是螺内酯。 由于干扰雄激素和黄体酮信号，这可能会导致许多不利影响，尤其是对男性。 因此，需要替代药物靶标，其中一个潜力是 Cav1.3。

PA 中的 CACNA1D 突变影响钙通道 Cav1.3。 Cav1.3 抑制可能为 CACNA1D 突变患者提供靶向治疗。 Cav1.3 一直是新型醛固酮生成抑制剂的候选者，4 如果 CACNA1D 突变是上述 PA 表型（导致肾上腺切除术无法治愈的不对称疾病）的基础，则该案例会得到加强。

钙通道阻滞剂桂利嗪通常用于治疗眩晕和恶心，已被确定符合最近描述的 Cav1.3 晶体结构。 这提高了使用这种药物来评估 PA 中 Cav1.3 抑制作用的可能性。 这可能会导致涉及随机化和安慰剂的进一步研究，以确定 Cav1.3 抑制是否是降低 PA 患者醛固酮水平的重要方法。

本研究旨在通过比较桂利嗪（拟议的 Cav1.3 抑制剂）与常规钙通道阻滞剂硝苯地平 (Cav1.2)，探讨钙通道阻断对 PA 患者醛固酮水平的影响是否是由于 Cav1.3 阻断所致 抑制剂）。 桂利嗪不太可能用于 PA 的长期治疗，因为它具有潜在的额外作用以及 Cav1.3 阻断作用，但在这种情况下短时间使用它可以探索这种现有的特性药物（Cav1.3 抑制）。 结果可以构成进一步探索这种机制以用于未来 PA 治疗的基础。