Efecto de un inhibidor de Cav1.3 propuesto en el aldosteronismo primario
Efecto de un inhibidor de Cav1.3 propuesto en el aldosteronismo primario: un estudio piloto
El objetivo de este estudio prospectivo piloto abierto es evaluar si el efecto del bloqueo de los canales de calcio en los niveles de aldosterona en plasma en personas con aldosteronismo primario (AP) se debe principalmente al bloqueo de Cav1.3.
Esto se probará tratando a los participantes que tienen PA con cinarizina (Cav1.3 bloqueador) y nifedipina (Cav1.2 bloqueador) y evaluando el efecto sobre los niveles de aldosterona y la presión arterial durante un curso de tratamiento de dos semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento médico para el aldosteronismo primario (AP) actualmente se limita a los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA), el más disponible de los cuales es la espironolactona. Esto puede causar numerosos efectos adversos, especialmente en los hombres, debido a la interferencia con la señalización de andrógenos y progesterona. Por lo tanto, se necesitan objetivos farmacológicos alternativos, uno de los cuales es Cav1.3.
La mutación CACNA1D en PA afecta al canal de calcio Cav1.3. La inhibición de Cav1.3 puede ofrecer un tratamiento específico para pacientes con mutaciones en CACNA1D. Cav1.3 ha sido un candidato para inhibidores novedosos de la producción de aldosterona,4 para los cuales el caso mejora si las mutaciones CACNA1D subyacen al fenotipo de AP descrito anteriormente (enfermedad asimétrica que conduce a la falla para lograr la cura con adrenalectomía).
Se ha identificado que el bloqueador de los canales de calcio, la cinarizina, que generalmente se usa para el vértigo y las náuseas, se ajusta a la estructura cristalina recientemente descrita de Cav1.3. Esto plantea la posibilidad de utilizar este fármaco para evaluar el efecto de la inhibición de Cav1.3 en PA. Esto puede dar lugar a estudios adicionales que incluyan asignación al azar y placebo para determinar si la inhibición de Cav1.3 es un método importante mediante el cual se pueden reducir los niveles de aldosterona en pacientes con AP.
Este estudio busca explorar si el efecto del bloqueo de los canales de calcio en los niveles de aldosterona en personas con PA se debe al bloqueo de Cav1.3, comparando cinarizina (inhibidor de Cav1.3 propuesto) con un bloqueador de canales de calcio convencional nifedipina (Cav1.2 inhibidor). La cinarizina no es un prospecto probable para el tratamiento a largo plazo de la PA, debido a sus posibles acciones adicionales, así como al bloqueo de Cav1.3, pero su uso en este entorno, durante un período corto de tiempo, permite la exploración de una propiedad de este existente. droga (Cav1.3 inhibición). Los resultados podrían formar la base de una mayor exploración de este mecanismo para futuros tratamientos de AP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- PA confirmada, demostrada por una prueba de detección positiva y una prueba de confirmación respaldada internacionalmente (prueba de supresión salina, prueba de provocación con captopril)
- Adultos > 18 años
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Hipertensión no controlada que requiere el uso de ARM
- No querer o no poder dar su consentimiento
- Menos de 18 años o más de 90 años
- Alergia a cinarizina o nifedipina o a sus excipientes
- Uso actual de cinarizina o nifedipina para una indicación alternativa
- Lactancia o mujeres embarazadas
- Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson
- Insuficiencia hepática o renal grave
- Uso concomitante de sedantes depresores del sistema nervioso central (SNC) o rifampicina
- porfiria
- Shock cardiogénico, estenosis aórtica clínicamente significativa, angina inestable, dentro del mes posterior a un infarto de miocardio
- Obstrucción o ileostomía gastrointestinal o esofágica previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cinarizina y nifedipina
Fármaco 1 durante 2 semanas, 2 semanas de lavado, luego Fármaco 2 durante 2 semanas Fármaco 1 y 2, sin orden especificado, Cinnarizine 30 mg oral TDS y Nifedipine 60 mg oral diariamente
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Cinarizina oral 30mg TDS
Otros nombres:
Nifedipina oral 60 mg diarios de liberación prolongada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de aldosterona
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Evaluar si el efecto del bloqueo de los canales de calcio en los niveles de aldosterona en plasma se debe principalmente al bloqueo de Cav1.3 en personas con PA y características clínicas que sugieren una mayor probabilidad de una mutación CACNA1D.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de presión arterial
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Evaluar si el uso de un inhibidor de Cav1.3 propuesto afecta la presión arterial en personas con PA, evaluando tanto la presión arterial sistólica como la presión arterial diastólica.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Hiperfunción adrenocortical
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Hiperaldosteronismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Agentes de control reproductivo
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Agentes tocolíticos
- Nifedipino
- Cinarizina
Otros números de identificación del estudio
- 154739
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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