Эффект предлагаемого ингибитора Cav1.3 при первичном альдостеронизме
Эффект предлагаемого ингибитора Cav1.3 при первичном альдостеронизме — экспериментальное исследование
Целью этого пилотного открытого проспективного исследования является оценка влияния блокады кальциевых каналов на уровень альдостерона в плазме у людей с первичным альдостеронизмом (ПА) прежде всего за счет блокады Cav1.3.
Это будет проверено путем лечения участников с ПА как циннаризином (Cav1.3 блокатор) и нифедипин (Cav1.2 блокатора) и оценивая влияние на уровни альдостерона и артериальное давление в течение двухнедельного курса лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Медикаментозное лечение первичного альдостеронизма (ПА) в настоящее время ограничивается антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМРА), наиболее широко доступным из которых является спиронолактон. Это может вызвать многочисленные побочные эффекты, особенно у мужчин, из-за вмешательства в передачу сигналов андрогена и прогестерона. Следовательно, необходимы альтернативные лекарственные мишени, одной из потенциальных мишеней которых является Cav1.3.
Мутация CACNA1D в PA влияет на кальциевый канал Cav1.3. Ингибирование Cav1.3 может предложить целенаправленное лечение пациентов с мутациями в CACNA1D. Cav1.3 был кандидатом на роль новых ингибиторов продукции альдостерона, 4 для которых случай усиливается, если CACNA1D-мутации лежат в основе описанного выше фенотипа PA (асимметричное заболевание, приводящее к неэффективности лечения с помощью адреналэктомии).
Было установлено, что блокатор кальциевых каналов, циннаризин, обычно используемый при головокружении и тошноте, соответствует недавно описанной кристаллической структуре Cav1.3. Это повышает возможность использования этого препарата для оценки эффекта ингибирования Cav1.3 при ПА. Это может привести к дальнейшим исследованиям, включающим рандомизацию и плацебо, чтобы определить, является ли ингибирование Cav1.3 важным методом снижения уровня альдостерона у людей с ПА.
Это исследование направлено на изучение того, связано ли влияние блокады кальциевых каналов на уровни альдостерона у людей с ПА с блокадой Cav1.3, путем сравнения циннаризина (предлагаемого ингибитора Cav1.3) с обычным блокатором кальциевых каналов нифедипином (Cav1.2). ингибитор). Циннаризин маловероятен для длительного лечения ПА из-за его потенциального дополнительного действия, а также блокады Cav1.3, но его использование в этих условиях в течение короткого периода времени позволяет изучить свойство этого существующего препарата. препарат (Cav1.3 торможение). Результаты могут стать основой для дальнейшего изучения этого механизма для будущих методов лечения ПА.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный ПА, подтвержденный положительным скрининговым тестом и международно одобренным подтверждающим тестом (супрессивный тест с солевым раствором, контрольный тест с каптоприлом)
- Взрослые > 18 лет
- Способны и готовы дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, требующая использования МРА
- Нежелание или неспособность дать согласие
- Моложе 18 лет или старше 90 лет
- Аллергия на циннаризин или нифедипин или их вспомогательные вещества
- Существующее использование циннаризина или нифедипина по альтернативному показанию
- Кормящие или беременные женщины
- Диагностика болезни Паркинсона
- Тяжелая печеночная или почечная недостаточность
- Одновременное применение седативных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), или рифампицина
- Порфирия
- Кардиогенный шок, клинически значимый аортальный стеноз, нестабильная стенокардия, в течение одного месяца после инфаркта миокарда
- Предыдущая желудочно-кишечная или пищеводная непроходимость или илеостомия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Циннаризин и нифедипин
Препарат 1 в течение 2 недель, 2 недели вымывания, затем Препарат 2 в течение 2 недель Препараты 1 и 2, в произвольном порядке, циннаризин 30 мг перорально TDS и нифедипин 60 мг перорально ежедневно
|
Циннаризин перорально 30 мг TDS
Другие имена:
Нифедипин перорально 60 мг в день с пролонгированным высвобождением
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение альдостерона
Временное ограничение: 6 недель
|
Оцените, связано ли влияние блокады кальциевых каналов на уровни альдостерона в плазме прежде всего с блокадой Cav1.3 у лиц с ПА и клиническими признаками, предполагающими повышенную вероятность мутации CACNA1D.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение артериального давления
Временное ограничение: 6 недель
|
Оцените, влияет ли использование предлагаемого ингибитора Cav1.3 на артериальное давление у лиц с ПА, оценивая как систолическое артериальное давление, так и диастолическое артериальное давление.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Надпочечниковая гиперфункция
- Заболевания надпочечников
- Гиперальдостеронизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Блокаторы кальциевых каналов
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Токолитические агенты
- Нифедипин
- Циннаризин
Другие идентификационные номера исследования
- 154739
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .