Effetto di un inibitore Cav1.3 proposto nell'aldosteronismo primario
Effetto di un inibitore Cav1.3 proposto nell'aldosteronismo primario: uno studio pilota
L'obiettivo di questo studio prospettico pilota in aperto è valutare se l'effetto del blocco dei canali del calcio sui livelli plasmatici di aldosterone nelle persone con aldosteronismo primario (PA) è dovuto principalmente al blocco Cav1.3.
Questo sarà testato trattando i partecipanti che hanno PA sia con cinnarizina (Cav1.3 bloccante) e nifedipina (Cav1.2 bloccante) e valutando l'effetto sui livelli di aldosterone e sulla pressione arteriosa durante un ciclo di trattamento di due settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trattamento medico per l'aldosteronismo primario (PA) è attualmente limitato agli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), il più ampiamente disponibile dei quali è lo spironolattone. Ciò può causare numerosi effetti avversi, soprattutto negli uomini, a causa dell'interferenza con la segnalazione di androgeni e progesterone. Pertanto, sono necessari bersagli farmacologici alternativi, uno dei quali potenziale è Cav1.3.
La mutazione CACNA1D in PA colpisce il canale del calcio Cav1.3. L'inibizione di Cav1.3 può offrire un trattamento mirato per i pazienti con mutazioni in CACNA1D. Cav1.3 è stato un candidato per nuovi inibitori della produzione di aldosterone,4 per i quali il caso è migliorato se le mutazioni CACNA1D sono alla base del fenotipo sopra descritto di PA (malattia asimmetrica che porta al mancato raggiungimento della cura con surrenectomia).
Il bloccante dei canali del calcio, la cinnarizina, tipicamente utilizzato per le vertigini e la nausea, è stato identificato per adattarsi alla struttura cristallina recentemente descritta di Cav1.3. Ciò aumenta la possibilità di utilizzare questo farmaco per valutare l'effetto dell'inibizione di Cav1.3 nella PA. Ciò potrebbe portare a ulteriori studi che coinvolgono la randomizzazione e il placebo per determinare se l'inibizione di Cav1.3 è un metodo importante mediante il quale i livelli di aldosterone possono essere abbassati nelle persone con PA.
Questo studio cerca di esplorare se l'effetto del blocco dei canali del calcio sui livelli di aldosterone nelle persone con PA sia dovuto al blocco di Cav1.3, confrontando la cinnarizina (proposto inibitore di Cav1.3) con un convenzionale bloccante dei canali del calcio nifedipina (Cav1.2 inibitore). La cinnarizina non è una prospettiva probabile per il trattamento a lungo termine della PA, a causa delle sue potenziali azioni aggiuntive oltre al blocco di Cav1.3, ma il suo utilizzo in questo contesto, per un breve periodo di tempo, consente l'esplorazione di una proprietà di questo esistente farmaco (Cav1.3 inibizione). I risultati potrebbero costituire la base per un'ulteriore esplorazione di questo meccanismo per futuri trattamenti PA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- St Bartholomew'S Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PA confermata, come dimostrato da un test di screening positivo e da un test di conferma approvato a livello internazionale (test di soppressione salina, test di captopril)
- Adulti > 18 anni
- In grado e disposto a dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Ipertensione incontrollata che richiede l'uso di MRA
- Riluttanza o impossibilità a prestare il consenso
- Sotto i 18 anni o sopra i 90 anni
- Allergia alla cinnarizina o alla nifedipina o ai loro eccipienti
- Uso esistente di cinnarizina o nifedipina per un'indicazione alternativa
- Donne in allattamento o in gravidanza
- Diagnosi della malattia di Parkinson
- Grave insufficienza epatica o renale
- Uso concomitante di sedativi sedativi del sistema nervoso centrale (SNC) o rifampicina
- Porfiria
- Shock cardiogeno, stenosi aortica clinicamente significativa, angina instabile, entro un mese da un infarto del miocardio
- Precedente ostruzione gastrointestinale o esofagea o ileostomia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cinnarizina e nifedipina
Farmaco 1 per 2 settimane, 2 settimane di washout, quindi Farmaco 2 per 2 settimane Farmaco 1 e 2, in nessun ordine specificato, Cinnarizina 30 mg per via orale TDS e Nifedipina 60 mg per via orale al giorno
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Cinnarizina orale 30 mg TDS
Altri nomi:
Nifedipina orale 60 mg al giorno a rilascio prolungato
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento di aldosterone
Lasso di tempo: 6 settimane
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Valutare se l'effetto del blocco dei canali del calcio sui livelli plasmatici di aldosterone è dovuto principalmente al blocco Cav1.3 in individui con PA e caratteristiche cliniche che suggeriscono una maggiore probabilità di una mutazione CACNA1D.
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della pressione sanguigna
Lasso di tempo: 6 settimane
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Valutare se l'uso di un inibitore Cav1.3 proposto influisce sulla pressione sanguigna in soggetti con PA, valutando sia la pressione arteriosa sistolica che quella diastolica.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Iperfunzione surrenalica
- Malattie della ghiandola surrenale
- Iperaldosteronismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Bloccanti dei canali del calcio
- Antagonisti H1 dell'istamina
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Agenti tocolitici
- Nifedipina
- Cinnarizina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 154739
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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