Effect van een voorgestelde Cav1.3-remmer bij primair aldosteronisme

De medische behandeling van primair aldosteronisme (PA) is momenteel beperkt tot mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA), waarvan spironolacton het meest verkrijgbaar is. Dit kan tal van nadelige effecten veroorzaken, vooral bij mannen, als gevolg van interferentie met de androgeen- en progesteronsignalering. Daarom zijn er alternatieve medicijndoelen nodig, waaronder Cav1.3.

De CACNA1D-mutatie in PA beïnvloedt het calciumkanaal Cav1.3. Cav1.3-remming kan een gerichte behandeling bieden voor patiënten met mutaties in CACNA1D. Cav1.3 is een kandidaat geweest voor nieuwe remmers van de aldosteronproductie,4 waarvoor de zaak wordt versterkt als CACNA1D-mutaties ten grondslag liggen aan het hierboven beschreven fenotype van PA (asymmetrische ziekte die leidt tot het niet bereiken van genezing met adrenalectomie).

Van de calciumantagonist, cinnarizine, die typisch wordt gebruikt voor duizeligheid en misselijkheid, is vastgesteld dat deze past bij de recent beschreven kristalstructuur van Cav1.3. Dit verhoogt de mogelijkheid om dit medicijn te gebruiken om het effect van Cav1.3-remming in PA te beoordelen. Dit kan leiden tot verdere onderzoeken met randomisatie en placebo om te bepalen of Cav1.3-remming een belangrijke methode is waarmee de aldosteronspiegels kunnen worden verlaagd bij mensen met PA.

Deze studie probeert te onderzoeken of het effect van calciumkanaalblokkade op aldosteronspiegels bij mensen met PA te wijten is aan Cav1.3-blokkade, door cinnarizine (voorgestelde Cav1.3-remmer) te vergelijken met een conventionele calciumkanaalblokker nifedipine (Cav1.2). remmer). Cinnarizine is geen waarschijnlijk vooruitzicht voor langdurige behandeling van PA, vanwege de mogelijke aanvullende acties en Cav1.3-blokkade, maar door het in deze setting gedurende een korte periode te gebruiken, kan een eigenschap van dit bestaande worden onderzocht. geneesmiddel (Cav1.3 remming). Uitkomsten zouden de basis kunnen vormen voor verder onderzoek naar dit mechanisme voor toekomstige PA-behandelingen.