Effekt av en foreslått Cav1.3-hemmer i primær aldosteronisme

Medisinsk behandling for primær aldosteronisme (PA) er for tiden begrenset til mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA), hvorav den mest tilgjengelige er spironolakton. Dette kan forårsake en rekke uønskede effekter, spesielt hos menn, på grunn av interferens med androgen- og progesteronsignalering. Derfor er det nødvendig med alternative medikamentmål, hvorav ett potensial er Cav1.3.

CACNA1D-mutasjonen i PA påvirker kalsiumkanalen Cav1.3. Cav1.3-hemming kan tilby målrettet behandling for pasienter med mutasjoner i CACNA1D. Cav1.3 har vært en kandidat for nye hemmere av aldosteronproduksjon4, for hvilke tilfellet er forsterket hvis CACNA1D-mutasjoner ligger til grunn for den ovenfor beskrevne fenotypen av PA (asymmetrisk sykdom som fører til manglende helbredelse med adrenalektomi).

Kalsiumkanalblokkeren, cinnarizin, som vanligvis brukes mot svimmelhet og kvalme, har blitt identifisert for å passe til den nylig beskrevne krystallstrukturen til Cav1.3. Dette øker muligheten for å bruke dette stoffet for å vurdere effekten av Cav1.3-hemming i PA. Dette kan føre til ytterligere studier som involverer randomisering og placebo for å avgjøre om Cav1.3-hemming er en viktig metode for å senke aldosteronnivået hos personer med PA.

Denne studien søker å undersøke om effekten av kalsiumkanalblokkering på aldosteronnivåer hos personer med PA skyldes Cav1.3-blokkering, ved å sammenligne cinnarizin (foreslått Cav1.3-hemmer) med en konvensjonell kalsiumkanalblokker nifedipin (Cav1.2) inhibitor). Cinnarizin er ikke et sannsynlig perspektiv for langsiktig behandling av PA, på grunn av dets potensielle tilleggshandlinger samt Cav1.3-blokade, men å bruke det i denne innstillingen, i en kort periode, tillater utforskning av en egenskap til denne eksisterende medikament (Cav1.3 hemming). Utfall kan danne grunnlaget for videre utforskning av denne mekanismen for fremtidige PA-behandlinger.