Wirkung eines vorgeschlagenen Cav1.3-Inhibitors bei primärem Aldosteronismus
Wirkung eines vorgeschlagenen Cav1.3-Inhibitors bei primärem Aldosteronismus – eine Pilotstudie
Das Ziel dieser offenen, prospektiven Pilotstudie ist es, zu bewerten, ob die Wirkung einer Kalziumkanalblockade auf die Plasma-Aldosteronspiegel bei Menschen mit primärem Aldosteronismus (PA) hauptsächlich auf eine Cav1.3-Blockade zurückzuführen ist.
Dies wird getestet, indem Teilnehmer mit PA sowohl mit Cinnarizin (Cav1.3 Blocker) und Nifedipin (Cav1.2 Blocker) und Bewertung der Wirkung auf den Aldosteronspiegel und den Blutdruck über einen zweiwöchigen Behandlungszyklus.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die medizinische Behandlung von primärem Aldosteronismus (PA) ist derzeit auf Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten (MRA) beschränkt, von denen der am weitesten verbreitete Spironolacton ist. Dies kann aufgrund der Störung der Androgen- und Progesteron-Signalübertragung zahlreiche Nebenwirkungen verursachen, insbesondere bei Männern. Daher werden alternative Arzneimittelziele benötigt, von denen eines potenziell Cav1.3 ist.
Die CACNA1D-Mutation in PA betrifft den Kalziumkanal Cav1.3. Die Cav1.3-Hemmung kann eine gezielte Behandlung für Patienten mit Mutationen in CACNA1D bieten. Cav1.3 war ein Kandidat für neuartige Inhibitoren der Aldosteronproduktion,4 für die der Fall verstärkt wird, wenn CACNA1D-Mutationen dem oben beschriebenen Phänotyp von PA zugrunde liegen (asymmetrische Krankheit, die dazu führt, dass durch Adrenalektomie keine Heilung erreicht wird).
Es wurde festgestellt, dass der Kalziumkanalblocker Cinnarizin, der typischerweise bei Schwindel und Übelkeit verwendet wird, zur kürzlich beschriebenen Kristallstruktur von Cav1.3 passt. Dies eröffnet die Möglichkeit, dieses Medikament zur Bewertung der Wirkung der Cav1.3-Hemmung bei PA zu verwenden. Dies könnte zu weiteren Studien mit Randomisierung und Placebo führen, um festzustellen, ob die Cav1.3-Hemmung eine wichtige Methode ist, mit der der Aldosteronspiegel bei Menschen mit PA gesenkt werden kann.
Diese Studie versucht zu untersuchen, ob die Wirkung der Kalziumkanalblockade auf die Aldosteronspiegel bei Menschen mit PA auf die Cav1.3-Blockade zurückzuführen ist, indem Cinnarizin (vorgeschlagener Cav1.3-Inhibitor) mit einem herkömmlichen Kalziumkanalblocker, Nifedipin (Cav1.2 Hemmstoff). Cinnarizin ist aufgrund seiner potenziellen zusätzlichen Wirkungen sowie der Cav1.3-Blockade kein wahrscheinlicher Aussichtspunkt für eine Langzeitbehandlung von PA, aber die Verwendung in dieser Umgebung für einen kurzen Zeitraum ermöglicht die Erforschung einer Eigenschaft dieses vorhandenen Medikament (Cav1.3 Hemmung). Die Ergebnisse könnten die Grundlage für die weitere Erforschung dieses Mechanismus für zukünftige PA-Behandlungen bilden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
- St Bartholomew'S Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte PA, nachgewiesen durch einen positiven Suchtest und einen international anerkannten Bestätigungstest (Kochsalzunterdrückungstest, Captopril-Provokationstest)
- Erwachsene > 18 Jahre
- In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierter Bluthochdruck, der die Verwendung von MRA erfordert
- Nicht willens oder nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen
- Unter 18 Jahren oder über 90 Jahren
- Allergie gegen Cinnarizin oder Nifedipin oder deren Hilfsstoffe
- Bestehende Verwendung von Cinnarizin oder Nifedipin für eine alternative Indikation
- Stillende oder schwangere Frauen
- Diagnose der Parkinson-Krankheit
- Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz
- Gleichzeitige Anwendung von sedierenden Mitteln zur Beruhigung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Rifampicin
- Porphyrie
- Kardiogener Schock, klinisch signifikante Aortenstenose, instabile Angina, innerhalb eines Monats nach einem Myokardinfarkt
- Frühere gastrointestinale oder ösophageale Obstruktion oder Ileostomie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Cinnarizin und Nifedipin
Medikament 1 für 2 Wochen, 2 Wochen Auswaschen, dann Medikament 2 für 2 Wochen Medikament 1 und 2, in keiner festgelegten Reihenfolge, Cinnarizin 30 mg orales TDS und Nifedipin 60 mg oral täglich
|
Cinnarizin oral 30 mg TDS
Andere Namen:
Nifedipin oral 60 mg täglich verlängerte Freisetzung
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aldosteron-Veränderung
Zeitfenster: 6 Wochen
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Bewerten Sie, ob die Wirkung der Kalziumkanalblockade auf die Plasma-Aldosteronspiegel hauptsächlich auf die Cav1.3-Blockade bei Personen mit PA und klinischen Merkmalen zurückzuführen ist, die auf eine erhöhte Wahrscheinlichkeit einer CACNA1D-Mutation hindeuten.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutdruckänderung
Zeitfenster: 6 Wochen
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Bewerten Sie, ob die Verwendung eines vorgeschlagenen Cav1.3-Inhibitors den Blutdruck bei Personen mit PA beeinflusst, indem Sie sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck bewerten.
|
6 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Nebennierenrindenüberfunktion
- Nebennierenerkrankungen
- Hyperaldosteronismus
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Membrantransportmodulatoren
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Kalziumkanalblocker
- Histamin-H1-Antagonisten
- Histamin-Antagonisten
- Histamin-Agenten
- Tokolytische Mittel
- Nifedipin
- Cinnarizin
Andere Studien-ID-Nummern
- 154739
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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