Ehdotetun Cav1.3-estäjän vaikutus primaarisessa aldosteronismissa
Ehdotetun Cav1.3-estäjän vaikutus primaariseen aldosteronismiin – pilottitutkimus
Tämän avoimen pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida, johtuuko kalsiumkanavasalpauksen vaikutus plasman aldosteronitasoihin ihmisillä, joilla on primaarinen aldosteronismi (PA), ensisijaisesti Cav1.3-salpauksesta.
Tämä testataan käsittelemällä osallistujia, joilla on PA, molemmilla cinnaritsiinilla (Cav1.3 salpaaja) ja nifedipiini (Cav1.2 salpaaja) ja arvioida vaikutusta aldosteronitasoihin ja verenpaineeseen kahden viikon hoitojakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarisen aldosteronismin (PA) lääkehoito rajoittuu tällä hetkellä mineralokortikoidireseptorin antagonisteihin (MRA), joista laajimmin saatavilla on spironolaktoni. Tämä voi aiheuttaa lukuisia haittavaikutuksia, erityisesti miehillä, johtuen häiriöstä androgeeni- ja progesteronisignalointiin. Siksi tarvitaan vaihtoehtoisia lääkekohteita, joista yksi potentiaali on Cav1.3.
PA:n CACNA1D-mutaatio vaikuttaa kalsiumkanavaan Cav1.3. Cav1.3:n esto voi tarjota kohdennettua hoitoa potilaille, joilla on mutaatioita CACNA1D:ssä. Cav1.3 on ollut ehdokas uusille aldosteronituotannon inhibiittoreille4, joiden tapaus vahvistuu, jos CACNA1D-mutaatiot ovat edellä kuvatun PA-fenotyypin (epäsymmetrinen sairaus, joka johtaa siihen, että lisämunuaisten poistohoito epäonnistuu) taustalla.
Kalsiumkanavan salpaaja, cinnaritsiini, jota tyypillisesti käytetään huimaukseen ja pahoinvointiin, on tunnistettu sopivan äskettäin kuvattuun Cav1.3:n kiderakenteeseen. Tämä lisää mahdollisuutta käyttää tätä lääkettä Cav1.3:n eston vaikutuksen arvioimiseen PA:ssa. Tämä voi johtaa lisätutkimuksiin, joihin liittyy satunnaistaminen ja lumelääke sen määrittämiseksi, onko Cav1.3:n esto tärkeä menetelmä, jolla aldosteronitasoja voidaan alentaa potilailla, joilla on PA.
Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään, johtuuko kalsiumkanavasalpauksen vaikutus aldosteronitasoihin PA-potilailla Cav1.3-salpauksesta, vertaamalla cinnaritsiinia (ehdotettu Cav1.3-estäjä) tavanomaiseen kalsiumkanavasalpaajaan nifedipiiniin (Cav1.2). estäjä). Cinnaritsiini ei ole todennäköinen mahdollisuus pitkäaikaiseen PA:n hoitoon mahdollisten lisätoimintojensa sekä Cav1.3-salpauksen vuoksi, mutta sen käyttö tässä ympäristössä lyhyen aikaa mahdollistaa tämän olemassa olevan ominaisuuden tutkimisen. lääke (Cav1.3 esto). Tulokset voisivat muodostaa perustan tämän mekanismin lisätutkimukselle tulevia PA-hoitoja varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elisabeth Ng, MBBS FRACP
- Puhelinnumero: +61423054098
- Sähköposti: elisabethhng@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Morris Brown, MD FRCP
- Puhelinnumero: +44(0) 20 7882 3901
- Sähköposti: morris.brown@qmul.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu PA, kuten positiivinen seulontatesti ja kansainvälisesti hyväksytty varmistustesti (suolaliuossuppressiotesti, kaptopriilialtistustesti) osoittavat
- Aikuiset > 18 vuotta
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon verenpainetauti, joka vaatii MRA:n käyttöä
- Ei halua tai pysty antamaan suostumusta
- Alle 18-vuotias tai yli 90-vuotias
- Allergia cinnaritsiinille tai nifedipiinille tai niiden apuaineille
- Nykyinen cinnaritsiinin tai nifedipiinin käyttö vaihtoehtoisena käyttöaiheena
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Parkinsonin taudin diagnoosi
- Vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- Samanaikainen rauhoittavien keskushermostoa (CNS) lamaavien lääkkeiden tai rifampisiinin käyttö
- Porfyria
- Kardiogeeninen sokki, kliinisesti merkittävä aorttastenoosi, epästabiili angina pectoris, kuukauden sisällä sydäninfarktista
- Aiempi maha-suolikanavan tai ruokatorven tukos tai ileostomia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cinnaritsiini ja nifedipiini
Lääke 1 2 viikon ajan, 2 viikkoa pesua, sitten lääke 2 2 viikkoa Lääke 1 ja 2, ei määriteltyä järjestystä, Cinnaritine 30 mg suun kautta TDS ja nifedipiini 60 mg suun kautta päivittäin
|
Cinnaritine oraalinen 30 mg TDS
Muut nimet:
Nifedipiini suun kautta 60 mg päivittäin pitkitetysti vapautuva
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aldosteronin muutos
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvioi, johtuuko kalsiumkanavasalpauksen vaikutus plasman aldosteronitasoihin ensisijaisesti Cav1.3-salpauksesta henkilöillä, joilla on PA ja kliinisiä piirteitä, jotka viittaavat CACNA1D-mutaation lisääntyneeseen todennäköisyyteen.
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen muutos
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvioi, vaikuttaako ehdotetun Cav1.3-estäjän käyttö verenpaineeseen potilailla, joilla on PA, arvioimalla sekä systolista verenpainetta että diastolista verenpainetta.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Lisämunuaiskuoren hyperfunktio
- Lisämunuaisten sairaudet
- Hyperaldosteronismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Tokolyyttiset aineet
- Nifedipiini
- Cinnaritsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 154739
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Primaarinen aldosteronismi
-
Tehran University of Medical SciencesTuntematonPrimary Acquired NasolacrimalIran, islamilainen tasavalta
-
University Hospital, MontpellierRekrytointi
-
Zealand University HospitalTuntematonHyperhidroosi Primary Focal AxillaTanska
-
University Hospital, MontpellierLopetettuPrimary Disease Facioscapulohumeral Dystrophy (FSHD)Ranska
-
InMode MD Ltd.RekrytointiHyperhidroosi Primary Focal AxillaIsrael, Yhdysvallat
-
University of Sao PauloRekrytointiHyperhidroosi Primary Focal kämmenetBrasilia
-
Merete HaedersdalValmisHyperhidroosi Primary Focal AxillaTanska
-
Medy-ToxValmisHyperhidroosi Primary Focal AxillaKorean tasavalta
-
Laibin People's HospitalValmisPrimary Study Metric on progression-free Survival (PFS)
-
Rotman Research Institute at BaycrestHeart and Stroke Foundation of CanadaValmis