Effet d'un inhibiteur Cav1.3 proposé dans l'aldostéronisme primaire

Le traitement médical de l'aldostéronisme primaire (AP) est actuellement limité aux antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM), dont le plus largement disponible est la spironolactone. Cela peut entraîner de nombreux effets indésirables, en particulier chez les hommes, en raison d'interférences avec la signalisation des androgènes et de la progestérone. Par conséquent, des cibles médicamenteuses alternatives sont nécessaires, dont un potentiel est Cav1.3.

La mutation CACNA1D dans PA affecte le canal calcique Cav1.3. L'inhibition de Cav1.3 peut offrir un traitement ciblé pour les patients présentant des mutations dans CACNA1D. Cav1.3 a été un candidat pour de nouveaux inhibiteurs de la production d'aldostérone,4 pour lesquels le cas est amélioré si les mutations CACNA1D sous-tendent le phénotype de PA décrit ci-dessus (maladie asymétrique conduisant à l'échec de la guérison par surrénalectomie).

Le bloqueur des canaux calciques, la cinnarizine, généralement utilisé pour les vertiges et les nausées, a été identifié pour s'adapter à la structure cristalline récemment décrite de Cav1.3. Cela soulève la possibilité d'utiliser ce médicament pour évaluer l'effet de l'inhibition de Cav1.3 dans l'AP. Cela peut conduire à d'autres études impliquant la randomisation et le placebo pour déterminer si l'inhibition de Cav1.3 est une méthode importante par laquelle les niveaux d'aldostérone peuvent être abaissés chez les personnes atteintes d'AP.

Cette étude vise à déterminer si l'effet du blocage des canaux calciques sur les taux d'aldostérone chez les personnes atteintes d'AP est dû au blocage de Cav1.3, en comparant la cinnarizine (inhibiteur proposé de Cav1.3) à un inhibiteur conventionnel des canaux calciques nifédipine (Cav1.2 inhibiteur). La cinnarizine n'est pas une perspective probable pour le traitement à long terme de l'AP, en raison de ses actions supplémentaires potentielles ainsi que du blocage de Cav1.3, mais son utilisation dans ce contexte, pendant une courte période, permet l'exploration d'une propriété de cet existant. médicament (Cav1.3 inhibition). Les résultats pourraient constituer la base d'une exploration plus approfondie de ce mécanisme pour les futurs traitements de l'AP.