Wpływ proponowanego inhibitora Cav1.3 na pierwotny aldosteronizm
Wpływ proponowanego inhibitora Cav1.3 na pierwotny aldosteronizm – badanie pilotażowe
Celem tego pilotażowego, otwartego badania prospektywnego jest ocena, czy wpływ blokady kanału wapniowego na poziom aldosteronu w osoczu u osób z pierwotnym hiperaldosteronizmem (PA) wynika głównie z blokady Cav1.3.
Zostanie to przetestowane przez traktowanie uczestników, którzy mają PA, zarówno cynaryzyną (Cav1.3 bloker) i nifedypina (Cav1.2 bloker) i oceniając wpływ na poziomy aldosteronu i ciśnienie krwi w ciągu dwutygodniowego cyklu leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leczenie farmakologiczne pierwotnego hiperaldosteronizmu (PA) jest obecnie ograniczone do antagonistów receptora mineralokortykoidowego (MRA), z których najszerzej dostępnym jest spironolakton. Może to powodować liczne działania niepożądane, zwłaszcza u mężczyzn, ze względu na zakłócenia sygnalizacji androgenowej i progesteronowej. W związku z tym potrzebne są alternatywne cele leków, z których jednym potencjałem jest Cav1.3.
Mutacja CACNA1D w PA wpływa na kanał wapniowy Cav1.3. Hamowanie Cav1.3 może oferować ukierunkowane leczenie pacjentów z mutacjami w CACNA1D. Cav1.3 jest kandydatem na nowe inhibitory produkcji aldosteronu, 4 dla których przypadek jest wzmocniony, jeśli mutacje CACNA1D leżą u podstaw opisanego powyżej fenotypu PA (choroba asymetryczna prowadząca do nieuzyskania wyleczenia za pomocą adrenalektomii).
Zidentyfikowano, że bloker kanału wapniowego, cynaryzyna, zwykle stosowana przy zawrotach głowy i nudnościach, pasuje do niedawno opisanej struktury krystalicznej Cav1.3. Rodzi to możliwość zastosowania tego leku do oceny efektu hamowania Cav1.3 w PA. Może to prowadzić do dalszych badań obejmujących randomizację i placebo w celu ustalenia, czy hamowanie Cav1.3 jest ważną metodą obniżania poziomu aldosteronu u osób z PA.
Nifedypina (Cav1.2 inhibitor). Cynnaryzyna nie jest prawdopodobną perspektywą długoterminowego leczenia PA ze względu na jej potencjalne dodatkowe działania, jak również blokadę Cav1.3, ale stosowanie jej w tym układzie przez krótki okres czasu pozwala na eksplorację właściwości tej istniejącej lek (Cav1.3 zahamowanie). Wyniki mogą stanowić podstawę do dalszej eksploracji tego mechanizmu dla przyszłych metod leczenia PA.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- St Bartholomew'S Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona PA, potwierdzona dodatnim wynikiem testu przesiewowego i zatwierdzonego na szczeblu międzynarodowym testu potwierdzającego (test hamowania solą fizjologiczną, test prowokacji kaptoprylem)
- Dorośli > 18 lat
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane nadciśnienie wymagające zastosowania MRA
- Nie chce lub nie może wyrazić zgody
- Poniżej 18 roku życia lub powyżej 90 roku życia
- Alergia na cynaryzynę lub nifedypinę lub ich substancje pomocnicze
- Istniejące stosowanie cynaryzyny lub nifedypiny w alternatywnym wskazaniu
- Karmiących piersią lub kobiet w ciąży
- Rozpoznanie choroby Parkinsona
- Ciężka niewydolność wątroby lub nerek
- Jednoczesne stosowanie środków uspokajających o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub ryfampicyny
- Porfiria
- Wstrząs kardiogenny, klinicznie istotne zwężenie zastawki aortalnej, niestabilna dusznica bolesna, w okresie jednego miesiąca od zawału mięśnia sercowego
- Wcześniejsza niedrożność przewodu pokarmowego lub przełyku lub ileostomia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cynaryzyna i nifedypina
Lek 1 przez 2 tygodnie, 2 tygodnie wypłukiwania, następnie Lek 2 przez 2 tygodnie Lek 1 i 2, w nieokreślonej kolejności, cynaryzyna 30 mg doustnie TDS i nifedypina 60 mg doustnie dziennie
|
Cynaryzyna doustna 30 mg TDS
Inne nazwy:
Nifedypina doustna 60 mg dziennie o przedłużonym uwalnianiu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana aldosteronu
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Oceń, czy wpływ blokady kanału wapniowego na poziom aldosteronu w osoczu wynika głównie z blokady Cav1.3 u osób z PA i cechami klinicznymi sugerującymi zwiększone prawdopodobieństwo mutacji CACNA1D.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Oceń, czy zastosowanie proponowanego inhibitora Cav1.3 wpływa na ciśnienie krwi u osób z PA, oceniając zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe.
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Morris Brown, MD FRCP, Queen Mary University of London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nadczynność kory nadnerczy
- Choroby nadnerczy
- Hiperaldosteronizm
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Modulatory transportu membranowego
- Hormony i środki regulujące wapń
- Środki kontroli reprodukcji
- Blokery kanału wapniowego
- Antagoniści histaminy H1
- Antagoniści histaminy
- Środki histaminowe
- Środki tokolityczne
- Nifedypina
- Cynaryzyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 154739
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .