Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výsledky glykemické a kardiovaskulární léčby u pacientů s T2DM přidáním voglibózy vs. glibenklamidu k metforminu (VMGMProtocol)

28. června 2023 aktualizováno: Lawrence Mukela, University of Zambia

Srovnání výsledků glykemické a kardiovaskulární léčby u voglibózy versus glibenklamid přidaný k metforminu u pacientů s T2DM v Zambii: otevřená randomizovaná klinická studie

Cílem této klinické studie je porovnat rizikovou pozici krevního cukru a krevního oběhového systému u pacientů s diabetem 2. typu užívajících voglibózu oproti pacientům užívajících glybenklamid, když jsou tyto dvě léky přidány k metforminu, protože samotný metformin nekontroluje hladinu krevního cukru dobře. Výsledky této studie pomohou zlepšit zdraví a výsledky léčby pacientů s diabetem 2. typu.

Hlavní otázkou, kterou se studie snaží zodpovědět, je, zda existuje rozdíl ve výsledcích léčby krevního cukru a krevního oběhového systému mezi kombinacemi léčby voglibózou + metformin a glibenklamidem + metformin.

Účastníci, kteří souhlasí s účastí ve studii, budou požádáni, aby poskytli vzorek krve, aby mohly být použity následující měřitelné laboratorní faktory k porovnání jakýchkoli rozdílů ve výsledcích léčby mezi dvěma léčebnými skupinami od začátku do konce studie:

  • celkový cholesterol (TC),
  • Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL-c),
  • Lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL-c),
  • Triglyceridy nalačno (FTG),
  • Hladina cukru v krvi nalačno (FBS),
  • Postprandiální hladina cukru v krvi (PPBG),
  • Glykovaný hemoglobin (HbA1c) koreluje s hladinou hemoglobinu,
  • kreatinin,
  • močovina v krvi a
  • elektrolyty (K+, Na+, Cl-).

Přehled studie

Detailní popis

SOUVISLOSTI: Diabetes je stále důležitějším rizikovým faktorem pro KVO a jedinci s diabetem ve srovnání s těmi, kteří diabetem nemají, nadále mají zvýšené riziko úmrtnosti ze všech příčin i kardiovaskulární mortality (Rosenquist a Fox, 2018). Lze jej klasifikovat jako diabetes mellitus 1. typu (T1DM), diabetes mellitus 2. typu (T2DM), gestační diabetes mellitus (GDM) a další (WHO, 2019). Metformin je perorální hypoglykemický lék první linie T2DM (OHA). Obvykle vyžaduje přídavný lék druhé linie, pokud není kontrola hladiny glukózy v krvi cílená. Přídavným lékem může být buď inzulín, injekční inkretinové mimetikum nebo OHA. Volba OHA by měla být zvážena s ohledem na zlepšení kontroly glykémie a snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění.

Glibenklamid, sulfonylmočovina, je běžně používaný OHA v Zambii. Deriváty sulfonylmočoviny jsou spojeny s hypoglykémií a arytmií. Na druhou stranu voglibóza, inhibitor alfa glukosidázy (AGI), není spojena s hypoglykémií (Kaku, 2014) ani s negativními kardiovaskulárními příhodami (Coleman et al., 2019). Inhibitory alfa-glukosidázy (AGI) (akarbóza, voglibóza a miglitol) snižují postprandiální hyperglykémii snížením absorpce glukózy v gastrointestinálním traktu po sacharidovém jídle (Wadhwa, 2020). AGI jsou účinnější při snižování postprandiálních hladin inzulínu než deriváty sulfonylmočoviny (Brewer, 2006). Snížená postpradiální glykémie zabraňuje makrovaskulárním komplikacím (Akmal a Wadhwa, 2020). Vzhledem k tomu, že kukuřice (sacharid) je v Zambii základní potravinou, je potřeba prozkoumat kontrolu glykémie u pacientů s T2DM pomocí voglibózy, která je stejně dostupná jako glibenklamid.

Hlavním cílem této studie bude prozkoumat rozsah vlivu glykemické kontroly a kardiovaskulárních rizikových parametrů voglibózy oproti přídavné terapii glibenklamidem u zambijských pacientů s T2DM, protože u našich pacientů nemáme publikované studie o těchto parametrech.

METODOLOGIE: Tato studie bude 12týdenní dvoucentrická prospektivní intervenční otevřená randomizovaná kontrolovaná studie ke komparativnímu hodnocení glykemických a kardiovaskulárních výsledků léčby voglibózou versus glibenklamidem u nativních zambijských pacientů s diabetem 2. typu nedostatečně kontrolovaným na 2g/ den monoterapie metforminem. V této studii budou glykemické a kardiovaskulární parametry kvantifikovány a klasifikovány v laboratoři, aby se určil rozsah glykemické kontroly a snížení kardiovaskulárního rizika, protože pacienti hlásí své plánované návštěvy na klinikách OPD pro dospělé diabetiky ve Fakultní nemocnici a Matero General Hospital.

Účastníky, kteří budou zahrnuti, budou muži a ženy původní zambijští pacienti ve věku 22 až 59 let na monoterapii metforminem po dobu nejméně 12 týdnů s HbA1c > 7,0 %. Budou náhodně rozděleni do dvou léčebných ramen, tj. režim voglibóza-metformin nebo glibenklamid-metformin v počítačově generované randomizaci 1:1. Účastníci pak budou sledováni až do 6. a 12. týdne pro sběr dat. Ve 12. týdnu bude provedena srovnávací analýza očekávaného sledovaného výsledku, kterým je změna rozsahu glykemické kontroly a snížení kardiovaskulárního rizika u těchto dvou skupin.

Tato studie je významná, protože pomůže určit glykemický a kardiovaskulární rizikový stav pacientů s diabetes mellitus 2. typu na voglibóze a glibenklamidu, a tím zajistit zlepšení jejich zdravotní péče a výsledků léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

118

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

22 let až 59 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

    • Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
    • Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie1 a dostupnost po dobu trvání studie.
    • Muž nebo žena ve věku 22-59 let.
    • V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak dokládá anamnéza, s diagnózou T2DM a při tolerované dávce alespoň 2 g/den v monoterapii metforminem.
    • Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat léčebný režim po celou dobu studie.
    • Pro ženy s reprodukčním potenciálem použití vysoce účinné antikoncepce.
    • Rodilí zambijští účastníci
    • Musí být na monoterapii metforminem po dobu 12 týdnů nebo déle.
    • Glykovaný hemoglobin (HbA1c) musí být >7,0 % do 12 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  • Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

    • Hypersenzitivita nebo kontraindikace k AGI
    • Hypersenzitivita nebo kontraindikace k SU
    • Pacienti s diabetem 2. typu v těhotenství nebo při kojení
    • Pacienti s akutními komplikacemi, jako je diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární hyperglykemický stav v době screeningu
    • Pacienti s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním, např.; HF, onemocnění koronárních tepen
    • Pacienti se změněnými hladinami hemoglobinu, např.; u stavů, jako je anémie a hemoglobimopatie, jako je talasémie
    • Pacienti na souběžné léčbě kortikosteroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Voglibóza + metformin (skupina B)
V léčebné skupině B bude 59 účastníků náhodně rozděleno do počáteční voglibózy 0,2 mg TDS bezprostředně před jídlem + metforminu 500 mg BD bezprostředně před jídlem denně. Jednotlivé dávky léku budou upraveny na nejbližší vyšší dávky po 6 až 12 dnech při dalších klinických návštěvách na základě zaznamenaných profilů glykémie z domova. Maximální denní doporučená dávka metforminu 2 g a voglibózy 0,9 mg nebude překročena.

V léčebné skupině B bude 59 účastníků také náhodně přiřazeno k voglibose 0,2/0,3 mg Léčebná kombinace TDS + metformin 500 mg BD se užívá perorálně denně, během jídla nebo bezprostředně po jídle s titrací dávky v den 6 a 12, pokud je průměrná hladina glukózy v krvi nalačno (FBG) ≥7 mmol/l (126 mg/dl), a poté dávka bude zachována po zbytek léčebného období Účastníkům v intervenční skupině, kteří zpočátku dostávali voglibózu 0,2 mg + metformin 500 mg BD, bude dávka titrována na voglibózu 0,3 mg + metformin 1 g BD.

Délka terapie pro každého účastníka bude 12 týdnů, což je minimální období pro vyhodnocení primárního cíle.

Aktivní komparátor: Glibenklamid + Metformin (skupina A)

V léčebné skupině A bude 59 účastníků zpočátku náhodně rozděleno členy studijního týmu do režimu glibenklamid 5 mg O.D + metformin 500 mg BD.

V této studii nebude denně překročeno 10 mg glibenklamidu a 2 g metforminu.

Léky (glibenklamid + metformin) v kontrolní nebo srovnávací skupině budou také užívány perorálně, glibenklamid jednou denně (OD) před jídlem a metformin dvakrát denně (BD) také před jídlem. Tyto léky budou také užívány s titrací dávky ve dnech 6 a 12, pokud je průměrná hladina FBG ≥ 7 mmol/l a dávka bude zachována po zbytek období studie.

Délka terapie pro každého účastníka bude 12 týdnů, což je minimální období pro vyhodnocení primárního cíle. V této skupině budou účastníci zpočátku dostávat glibenklamid 5 mg jednou denně (OD) + metformin 500 mg BD, poté bude dávka titrována na glibenklamid 10 mg OD + metformin 1 g BD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna středních hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c).
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
Nulová hypotéza je, že mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem není žádný významný rozdíl ve změně průměrných hladin HbA1c po 6 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj. H0: µ1 = µ2 kde µ1 je průměrná změna HbA1c ve skupině s glibenklamidem a µ2 je průměrná změna HbA1c ve skupině s voglibózou). Alternativní hypotézou je, že existuje významný rozdíl mezi skupinami s voglibózou a glibenklamidem ve změně průměrných hladin HbA1c po 6 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 6
Změna středních hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c).
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem ve změně průměrných hladin HbA1c po 12 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj. H0: µ1 = µ2 kde µ1 je průměrná změna HbA1c ve skupině s glibenklamidem a µ2 je průměrná změna HbA1c ve skupině s voglibózou). Alternativní hypotézou je, že existuje významný rozdíl mezi skupinami s voglibózou a glibenklamidem ve změně průměrných hladin HbA1c po 12 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kontroly glykémie s ohledem na plazmatickou glukózu nalačno (FPG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na FPG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně FPG (tj. H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu FPG v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách FPG (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 6
Změna kontroly glykémie s ohledem na plazmatickou glukózu nalačno (FPG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na FPG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně FPG (tj. H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu FPG v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách FPG (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 12
Změna glykemické kontroly s ohledem na glykémii po jídle (PPBG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na PPBG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně PPBG (tj. H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu PPBG ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách PPBG (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 6
Změna glykemické kontroly s ohledem na glykémii po jídle (PPBG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na PPBG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně PPBG (tj. H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu PPBG ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách PPBG (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 12
Porovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG).
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
Srovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG): Nulová hypotéza zní, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj. H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrné změny v lipidovém profilu ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 6
Porovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG).
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Srovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG): Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj. H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrné změny v lipidovém profilu ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 12
Antropometrické změny parametrů v BMI
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
Změny antropometrických parametrů v BMI: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózou a glibenklamidem ve středních změnách antropometrických parametrů (tj. H0: µ1 = µ2 kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 6
Antropometrické změny parametrů v BMI
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Změny antropometrických parametrů v BMI: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózou a glibenklamidem ve středních změnách antropometrických parametrů (tj. H0: µ1 = µ2 kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 12
Antropometrické změny parametrů v obvodu pasu (WC)
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
Změny antropometrických parametrů ve WC: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj. H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 6
Antropometrické změny parametrů v obvodu pasu (WC)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Změny antropometrických parametrů ve WC: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj. H0: µ1 = µ2 kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj. H1: µ1 ≠ µ2).
Výchozí stav a týden 12
AE související s drogami
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
AE související s drogou: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali AE související s drogou ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj. H0: p1 = p2, kde p1 a p2 představují podíl účastníků, kteří prodělali AE související s drogou v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali nežádoucí účinky související s drogami ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj. H1: p1 ≠ p2).
Výchozí stav a týden 6
AE související s drogami
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
AE související s drogou: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali AE související s drogou ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj. H0: p1 = p2, kde p1 a p2 představují podíl účastníků, kteří prodělali AE související s drogou v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí). Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali nežádoucí účinky související s drogami ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj. H1: p1 ≠ p2).
Výchozí stav a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 202112030076
  • IRB Number: 00011000 (Jiný identifikátor: UNZAHSREC)
  • IORG Number: 0009227 (Jiný identifikátor: UNZAHSREC)
  • FWA Number: 00026270 (Jiný identifikátor: UNZAHSREC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data získaná prostřednictvím této studie mohou být poskytnuta kvalifikovaným výzkumníkům s akademickým zájmem o diabetes mellitus. Sdílená data nebo vzorky budou kódovány, bez PHI. Předpokladem pro sdílení údajů s žádajícími stranami je schválení žádosti a provedení všech příslušných dohod (tj. smlouvy o převodu materiálu).

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o data lze podávat počínaje 9 měsíci po zveřejnění článku a data budou zpřístupněna po dobu až 24 měsíců. Prodloužení bude zvažováno případ od případu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup ke zkušebnímu IPD mohou požádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a po provedení dohody o sdílení dat (DSA). Pro více informací nebo pro podání žádosti kontaktujte prosím lawrencemukela@gmail.com

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit