- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05688332
Výsledky glykemické a kardiovaskulární léčby u pacientů s T2DM přidáním voglibózy vs. glibenklamidu k metforminu (VMGMProtocol)
Srovnání výsledků glykemické a kardiovaskulární léčby u voglibózy versus glibenklamid přidaný k metforminu u pacientů s T2DM v Zambii: otevřená randomizovaná klinická studie
Cílem této klinické studie je porovnat rizikovou pozici krevního cukru a krevního oběhového systému u pacientů s diabetem 2. typu užívajících voglibózu oproti pacientům užívajících glybenklamid, když jsou tyto dvě léky přidány k metforminu, protože samotný metformin nekontroluje hladinu krevního cukru dobře. Výsledky této studie pomohou zlepšit zdraví a výsledky léčby pacientů s diabetem 2. typu.
Hlavní otázkou, kterou se studie snaží zodpovědět, je, zda existuje rozdíl ve výsledcích léčby krevního cukru a krevního oběhového systému mezi kombinacemi léčby voglibózou + metformin a glibenklamidem + metformin.
Účastníci, kteří souhlasí s účastí ve studii, budou požádáni, aby poskytli vzorek krve, aby mohly být použity následující měřitelné laboratorní faktory k porovnání jakýchkoli rozdílů ve výsledcích léčby mezi dvěma léčebnými skupinami od začátku do konce studie:
- celkový cholesterol (TC),
- Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL-c),
- Lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL-c),
- Triglyceridy nalačno (FTG),
- Hladina cukru v krvi nalačno (FBS),
- Postprandiální hladina cukru v krvi (PPBG),
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) koreluje s hladinou hemoglobinu,
- kreatinin,
- močovina v krvi a
- elektrolyty (K+, Na+, Cl-).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
SOUVISLOSTI: Diabetes je stále důležitějším rizikovým faktorem pro KVO a jedinci s diabetem ve srovnání s těmi, kteří diabetem nemají, nadále mají zvýšené riziko úmrtnosti ze všech příčin i kardiovaskulární mortality (Rosenquist a Fox, 2018). Lze jej klasifikovat jako diabetes mellitus 1. typu (T1DM), diabetes mellitus 2. typu (T2DM), gestační diabetes mellitus (GDM) a další (WHO, 2019). Metformin je perorální hypoglykemický lék první linie T2DM (OHA). Obvykle vyžaduje přídavný lék druhé linie, pokud není kontrola hladiny glukózy v krvi cílená. Přídavným lékem může být buď inzulín, injekční inkretinové mimetikum nebo OHA. Volba OHA by měla být zvážena s ohledem na zlepšení kontroly glykémie a snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění.
Glibenklamid, sulfonylmočovina, je běžně používaný OHA v Zambii. Deriváty sulfonylmočoviny jsou spojeny s hypoglykémií a arytmií. Na druhou stranu voglibóza, inhibitor alfa glukosidázy (AGI), není spojena s hypoglykémií (Kaku, 2014) ani s negativními kardiovaskulárními příhodami (Coleman et al., 2019). Inhibitory alfa-glukosidázy (AGI) (akarbóza, voglibóza a miglitol) snižují postprandiální hyperglykémii snížením absorpce glukózy v gastrointestinálním traktu po sacharidovém jídle (Wadhwa, 2020). AGI jsou účinnější při snižování postprandiálních hladin inzulínu než deriváty sulfonylmočoviny (Brewer, 2006). Snížená postpradiální glykémie zabraňuje makrovaskulárním komplikacím (Akmal a Wadhwa, 2020). Vzhledem k tomu, že kukuřice (sacharid) je v Zambii základní potravinou, je potřeba prozkoumat kontrolu glykémie u pacientů s T2DM pomocí voglibózy, která je stejně dostupná jako glibenklamid.
Hlavním cílem této studie bude prozkoumat rozsah vlivu glykemické kontroly a kardiovaskulárních rizikových parametrů voglibózy oproti přídavné terapii glibenklamidem u zambijských pacientů s T2DM, protože u našich pacientů nemáme publikované studie o těchto parametrech.
METODOLOGIE: Tato studie bude 12týdenní dvoucentrická prospektivní intervenční otevřená randomizovaná kontrolovaná studie ke komparativnímu hodnocení glykemických a kardiovaskulárních výsledků léčby voglibózou versus glibenklamidem u nativních zambijských pacientů s diabetem 2. typu nedostatečně kontrolovaným na 2g/ den monoterapie metforminem. V této studii budou glykemické a kardiovaskulární parametry kvantifikovány a klasifikovány v laboratoři, aby se určil rozsah glykemické kontroly a snížení kardiovaskulárního rizika, protože pacienti hlásí své plánované návštěvy na klinikách OPD pro dospělé diabetiky ve Fakultní nemocnici a Matero General Hospital.
Účastníky, kteří budou zahrnuti, budou muži a ženy původní zambijští pacienti ve věku 22 až 59 let na monoterapii metforminem po dobu nejméně 12 týdnů s HbA1c > 7,0 %. Budou náhodně rozděleni do dvou léčebných ramen, tj. režim voglibóza-metformin nebo glibenklamid-metformin v počítačově generované randomizaci 1:1. Účastníci pak budou sledováni až do 6. a 12. týdne pro sběr dat. Ve 12. týdnu bude provedena srovnávací analýza očekávaného sledovaného výsledku, kterým je změna rozsahu glykemické kontroly a snížení kardiovaskulárního rizika u těchto dvou skupin.
Tato studie je významná, protože pomůže určit glykemický a kardiovaskulární rizikový stav pacientů s diabetes mellitus 2. typu na voglibóze a glibenklamidu, a tím zajistit zlepšení jejich zdravotní péče a výsledků léčby.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Brown Kamanga, MMed
- Telefonní číslo: +260 97 2758137
- E-mail: brownkamanga@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie1 a dostupnost po dobu trvání studie.
- Muž nebo žena ve věku 22-59 let.
- V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak dokládá anamnéza, s diagnózou T2DM a při tolerované dávce alespoň 2 g/den v monoterapii metforminem.
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat léčebný režim po celou dobu studie.
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem použití vysoce účinné antikoncepce.
- Rodilí zambijští účastníci
- Musí být na monoterapii metforminem po dobu 12 týdnů nebo déle.
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) musí být >7,0 % do 12 týdnů před screeningem.
Kritéria vyloučení:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Hypersenzitivita nebo kontraindikace k AGI
- Hypersenzitivita nebo kontraindikace k SU
- Pacienti s diabetem 2. typu v těhotenství nebo při kojení
- Pacienti s akutními komplikacemi, jako je diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární hyperglykemický stav v době screeningu
- Pacienti s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním, např.; HF, onemocnění koronárních tepen
- Pacienti se změněnými hladinami hemoglobinu, např.; u stavů, jako je anémie a hemoglobimopatie, jako je talasémie
- Pacienti na souběžné léčbě kortikosteroidy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Voglibóza + metformin (skupina B)
V léčebné skupině B bude 59 účastníků náhodně rozděleno do počáteční voglibózy 0,2 mg TDS bezprostředně před jídlem + metforminu 500 mg BD bezprostředně před jídlem denně.
Jednotlivé dávky léku budou upraveny na nejbližší vyšší dávky po 6 až 12 dnech při dalších klinických návštěvách na základě zaznamenaných profilů glykémie z domova.
Maximální denní doporučená dávka metforminu 2 g a voglibózy 0,9 mg nebude překročena.
|
V léčebné skupině B bude 59 účastníků také náhodně přiřazeno k voglibose 0,2/0,3 mg Léčebná kombinace TDS + metformin 500 mg BD se užívá perorálně denně, během jídla nebo bezprostředně po jídle s titrací dávky v den 6 a 12, pokud je průměrná hladina glukózy v krvi nalačno (FBG) ≥7 mmol/l (126 mg/dl), a poté dávka bude zachována po zbytek léčebného období Účastníkům v intervenční skupině, kteří zpočátku dostávali voglibózu 0,2 mg + metformin 500 mg BD, bude dávka titrována na voglibózu 0,3 mg + metformin 1 g BD. Délka terapie pro každého účastníka bude 12 týdnů, což je minimální období pro vyhodnocení primárního cíle. |
Aktivní komparátor: Glibenklamid + Metformin (skupina A)
V léčebné skupině A bude 59 účastníků zpočátku náhodně rozděleno členy studijního týmu do režimu glibenklamid 5 mg O.D + metformin 500 mg BD. V této studii nebude denně překročeno 10 mg glibenklamidu a 2 g metforminu. |
Léky (glibenklamid + metformin) v kontrolní nebo srovnávací skupině budou také užívány perorálně, glibenklamid jednou denně (OD) před jídlem a metformin dvakrát denně (BD) také před jídlem. Tyto léky budou také užívány s titrací dávky ve dnech 6 a 12, pokud je průměrná hladina FBG ≥ 7 mmol/l a dávka bude zachována po zbytek období studie. Délka terapie pro každého účastníka bude 12 týdnů, což je minimální období pro vyhodnocení primárního cíle. V této skupině budou účastníci zpočátku dostávat glibenklamid 5 mg jednou denně (OD) + metformin 500 mg BD, poté bude dávka titrována na glibenklamid 10 mg OD + metformin 1 g BD. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna středních hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c).
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Nulová hypotéza je, že mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem není žádný významný rozdíl ve změně průměrných hladin HbA1c po 6 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj.
H0: µ1 = µ2 kde µ1 je průměrná změna HbA1c ve skupině s glibenklamidem a µ2 je průměrná změna HbA1c ve skupině s voglibózou).
Alternativní hypotézou je, že existuje významný rozdíl mezi skupinami s voglibózou a glibenklamidem ve změně průměrných hladin HbA1c po 6 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 6
|
Změna středních hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c).
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem ve změně průměrných hladin HbA1c po 12 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj.
H0: µ1 = µ2 kde µ1 je průměrná změna HbA1c ve skupině s glibenklamidem a µ2 je průměrná změna HbA1c ve skupině s voglibózou).
Alternativní hypotézou je, že existuje významný rozdíl mezi skupinami s voglibózou a glibenklamidem ve změně průměrných hladin HbA1c po 12 týdnech přídavné terapie k metforminu u pacientů s T2DM (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna kontroly glykémie s ohledem na plazmatickou glukózu nalačno (FPG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na FPG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně FPG (tj.
H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu FPG v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách FPG (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 6
|
Změna kontroly glykémie s ohledem na plazmatickou glukózu nalačno (FPG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na FPG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně FPG (tj.
H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu FPG v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách FPG (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 12
|
Změna glykemické kontroly s ohledem na glykémii po jídle (PPBG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na PPBG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně PPBG (tj.
H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu PPBG ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách PPBG (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 6
|
Změna glykemické kontroly s ohledem na glykémii po jídle (PPBG)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Rozdíly ve změně glykemické kontroly s ohledem na PPBG: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami léčenými voglibózou a glibenklamidem v průměrné změně PPBG (tj.
H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrnou změnu PPBG ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách PPBG (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 12
|
Porovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG).
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Srovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG): Nulová hypotéza zní, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj.
H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrné změny v lipidovém profilu ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 6
|
Porovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG).
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Srovnání lipidového profilu (LDL-c, HDL-c, TC, TG): Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj.
H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrné změny v lipidovém profilu ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách lipidového profilu (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 12
|
Antropometrické změny parametrů v BMI
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Změny antropometrických parametrů v BMI: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózou a glibenklamidem ve středních změnách antropometrických parametrů (tj.
H0: µ1 = µ2 kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 6
|
Antropometrické změny parametrů v BMI
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Změny antropometrických parametrů v BMI: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózou a glibenklamidem ve středních změnách antropometrických parametrů (tj.
H0: µ1 = µ2 kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 12
|
Antropometrické změny parametrů v obvodu pasu (WC)
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
Změny antropometrických parametrů ve WC: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj.
H0: µ1 = µ2, kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 6
|
Antropometrické změny parametrů v obvodu pasu (WC)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Změny antropometrických parametrů ve WC: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj.
H0: µ1 = µ2 kde µ1 a µ2 představují průměrné změny antropometrických parametrů ve skupinách glibenklamidu a voglibózy).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi skupinami voglibózy a glibenklamidu v průměrných změnách antropometrických parametrů (tj.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Výchozí stav a týden 12
|
AE související s drogami
Časové okno: Výchozí stav a týden 6
|
AE související s drogou: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali AE související s drogou ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj.
H0: p1 = p2, kde p1 a p2 představují podíl účastníků, kteří prodělali AE související s drogou v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali nežádoucí účinky související s drogami ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj.
H1: p1 ≠ p2).
|
Výchozí stav a týden 6
|
AE související s drogami
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
AE související s drogou: Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali AE související s drogou ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj.
H0: p1 = p2, kde p1 a p2 představují podíl účastníků, kteří prodělali AE související s drogou v glibenklamidové a voglibózové skupině, v daném pořadí).
Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl mezi podílem účastníků, kteří prodělali nežádoucí účinky související s drogami ve skupinách s voglibózou a glibenklamidem (tj.
H1: p1 ≠ p2).
|
Výchozí stav a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes Care. 2022 Jan 1;45(Suppl 1):S17-S38. doi: 10.2337/dc22-S002.
- Rosenquist KJ, Fox CS. Mortality Trends in Type 2 Diabetes. In: Cowie CC, Casagrande SS, Menke A, Cissell MA, Eberhardt MS, Meigs JB, Gregg EW, Knowler WC, Barrett-Connor E, Becker DJ, Brancati FL, Boyko EJ, Herman WH, Howard BV, Narayan KMV, Rewers M, Fradkin JE, editors. Diabetes in America. 3rd edition. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (US); 2018 Aug. CHAPTER 36. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK568010/
- Coleman RL, Scott CAB, Lang Z, Bethel MA, Tuomilehto J, Holman RR. Meta-analysis of the impact of alpha-glucosidase inhibitors on incident diabetes and cardiovascular outcomes. Cardiovasc Diabetol. 2019 Oct 17;18(1):135. doi: 10.1186/s12933-019-0933-y.
- Akmal M, Wadhwa R. Alpha Glucosidase Inhibitors. 2022 Aug 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557848/
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory glykosidové hydrolázy
- Metformin
- Glyburide
- Voglibose
Další identifikační čísla studie
- 202112030076
- IRB Number: 00011000 (Jiný identifikátor: UNZAHSREC)
- IORG Number: 0009227 (Jiný identifikátor: UNZAHSREC)
- FWA Number: 00026270 (Jiný identifikátor: UNZAHSREC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .