Результаты гликемического и сердечно-сосудистого лечения воглибозой по сравнению с добавлением глибенкламида к метформину у пациентов с СД2 (VMGMProtocol)
Сравнение гликемических и сердечно-сосудистых результатов лечения воглибозой по сравнению с глибенкламидом, добавленным к метформину, у пациентов с СД2 в Замбии: открытое рандомизированное клиническое исследование
Целью этого клинического исследования является сравнение уровня риска в отношении уровня сахара в крови и системы кровообращения у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих воглибозу, и пациентов, получающих глибенкламид, когда эти два препарата добавляются к метформину, поскольку метформин сам по себе плохо контролирует уровень сахара в крови. Результаты этого исследования помогут улучшить состояние здоровья и результаты лечения пациентов с диабетом 2 типа.
Основной вопрос, на который должно ответить исследование, заключается в том, есть ли разница в результатах лечения уровня сахара в крови и системы кровообращения между комбинациями лечения воглибозой + метформином и глибенкламидом + метформином.
Участников, согласившихся принять участие в испытании, попросят предоставить образец крови, чтобы для сравнения любых различий в результатах лечения между двумя группами лечения с начала до конца испытания использовались следующие измеримые лабораторные факторы:
- Общий холестерин (ТС),
- Липопротеины низкой плотности (LDL-c),
- Липопротеины высокой плотности (HDL-c),
- Триглицериды натощак (FTG),
- Уровень сахара в крови натощак (FBS),
- Постпрандиальный уровень сахара в крови (PPBG),
- Гликированный гемоглобин (HbA1c) коррелирует с уровнем гемоглобина,
- креатинин,
- мочевина крови и
- электролиты (K+, Na+, Cl-).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПРЕДПОСЫЛКИ: Диабет становится все более важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, и люди с диабетом по сравнению с людьми без диабета по-прежнему имеют повышенный риск смертности как от всех причин, так и от сердечно-сосудистых заболеваний (Rosenquist and Fox, 2018). Его можно классифицировать как сахарный диабет 1 типа (СД1), сахарный диабет 2 типа (СД2), гестационный сахарный диабет (ГСД) и другие (ВОЗ, 2019). Метформин является пероральным гипогликемическим средством первой линии при СД2. Обычно требуется дополнительный препарат второго ряда, если контроль уровня глюкозы в крови не является целевым. Дополнительным препаратом может быть инсулин, инъекционный миметик инкретина или ОГК. Выбор ОГК следует рассматривать с точки зрения улучшения гликемического контроля, а также снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Глибенкламид, производное сульфонилмочевины, широко используется в Замбии. Препараты сульфонилмочевины связаны с гипогликемией и аритмиями. С другой стороны, Voglibose, ингибитор альфа-глюкозидазы (AGI), не связан с гипогликемией (Kaku, 2014) или негативными сердечно-сосудистыми событиями (Coleman et al., 2019). Ингибиторы альфа-глюкозидазы (AGI) (акарбоза, воглибоза и миглитол) снижают постпрандиальную гипергликемию за счет уменьшения всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте после приема углеводной пищи (Wadhwa, 2020). AGI более эффективны в снижении постпрандиального уровня инсулина, чем производные сульфонилмочевины (Brewer, 2006). Снижение пострадиальной гликемии предотвращает макрососудистые осложнения (Akmal and Wadhwa, 2020). Поскольку кукуруза (углевод) является основным продуктом питания в Замбии, необходимо исследовать гликемический контроль у пациентов с СД2 с использованием воглибозы, которая столь же доступна, как и глибенкламид.
Основная цель этого исследования будет заключаться в изучении степени контроля гликемии и параметров риска сердечно-сосудистых заболеваний при применении воглибозы по сравнению с дополнительной терапией глибенкламидом у пациентов из Замбии с СД2, поскольку у нас нет опубликованных исследований этих параметров у наших пациентов.
МЕТОДОЛОГИЯ: Это исследование будет 12-недельным двухцентровым проспективным интервенционным открытым рандомизированным контролируемым исследованием для сравнительной оценки гликемических и сердечно-сосудистых результатов лечения воглибозой по сравнению с дополнительной терапией глибенкламидом у местных пациентов Замбии с диабетом 2 типа, неадекватно контролируемым на 2г / день монотерапии метформином. В этом исследовании гликемические и сердечно-сосудистые параметры будут количественно определены и классифицированы в лаборатории для определения степени гликемического контроля и снижения сердечно-сосудистого риска, когда пациенты сообщают о запланированных визитах в клиники OPD для взрослых диабетиков в университетской клинической больнице и больнице общего профиля Матеро.
Участниками будут мужчины и женщины, коренные жители Замбии, в возрасте от 22 до 59 лет, получающие монотерапию метформином в течение не менее 12 недель с уровнем HbA1c > 7,0%. Они будут случайным образом распределены по двум лечебным группам, т. е. по схемам воглибоза-метформин или глибенкламид-метформин в рандомизации 1:1, сгенерированной компьютером. Затем за участниками будут следить до 6-й и 12-й недели для сбора данных. Сравнительный анализ ожидаемого интересующего результата, который представляет собой изменение степени гликемического контроля и снижения сердечно-сосудистого риска в двух группах, будет проведен на 12-й неделе.
Это исследование имеет важное значение, поскольку оно поможет определить статус гликемического и сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих воглобозу и глибенкламид, тем самым удостоверившись в улучшении их состояния здоровья и результатов лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Brown Kamanga, MMed
- Номер телефона: +260 97 2758137
- Электронная почта: brownkamanga@gmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования1 и доступность на время исследования.
- Мужчина или женщина в возрасте 22-59 лет.
- При хорошем общем состоянии здоровья, подтвержденном анамнезом, с диагнозом СД2 и приеме переносимой дозы не менее 2 г/сут монотерапии метформином.
- Способность принимать пероральные лекарства и быть готовым придерживаться режима приема лекарств в течение всего периода исследования.
- Для женщин репродуктивного возраста используют высокоэффективные средства контрацепции.
- Участники из числа коренных жителей Замбии
- Должен быть на монотерапии метформином в течение 12 недель или дольше.
- Гликированный гемоглобин (HbA1c) должен быть >7,0% в течение 12 недель до скрининга.
Критерий исключения:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Гиперчувствительность или противопоказания к ИАГ
- Гиперчувствительность или противопоказания к СУ
- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа во время беременности или кормления грудью
- Пациенты с острыми осложнениями, такими как диабетический кетоацидоз или гиперосмолярное гипергликемическое состояние во время скрининга
- Пациенты с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, например; СН, ишемическая болезнь сердца
- Пациенты с измененным уровнем гемоглобина, например; при таких состояниях, как анемии и гемоглобимопатии, такие как талассемия
- Пациенты, получающие сопутствующую кортикостероидную терапию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Воглибоза + метформин (группа В)
В группе лечения B 59 участников будут случайным образом распределены для первоначального приема воглибозы 0,2 мг TDS непосредственно перед едой + метформина 500 мг 2 раза в сутки непосредственно перед едой ежедневно.
Индивидуальные дозы лекарств будут скорректированы до следующих более высоких доз через 6–12 дней при следующих визитах к врачу на основе записанных на дому профилей глюкозы в крови.
Максимальная рекомендуемая суточная доза метформина 2 г и воглибозы 0,9 мг не будет превышена.
|
В группе лечения B 59 участников также будут случайным образом распределены в группу приема воглибозы 0,2/0,3 мг. Терапевтическая комбинация TDS + метформин 500 мг BD следует принимать перорально ежедневно, во время или сразу после еды с титрованием дозы на 6 и 12 день, если средний уровень глюкозы в крови натощак (FBG) составляет ≥7 ммоль/л (126 мг/дл), а затем дозировка будет сохраняться до конца периода лечения. Участники группы вмешательства, первоначально получавшие воглибозу 0,2 мг + метформин 500 мг 2 раза в день, будут титровать дозу до воглибозы 0,3 мг + метформина 1 г 2 раза в день. Продолжительность терапии для каждого участника составит 12 недель, что является минимальным периодом для оценки первичной конечной точки. |
|
Активный компаратор: Глибенкламид + Метформин (Группа А)
В группе лечения А 59 участников будут первоначально случайным образом распределены членами исследовательской группы по схеме глибенкламида 5 мг один раз в день + метформина 500 мг два раза в день. В этом исследовании не будет превышена ежедневная доза глибенкламида 10 мг и метформина 2 г. |
Препараты (глибенкламид + метформин) в контрольной группе или группе сравнения также будут принимать перорально, глибенкламид один раз в день (OD) перед едой, а метформин два раза в день (BD) также перед едой. Эти препараты также будут приниматься с титрованием дозы на 6-й и 12-й дни, если средний уровень ВРГ будет ≥ 7 ммоль/л, и доза будет сохраняться до конца периода исследования. Продолжительность терапии для каждого участника составит 12 недель, что является минимальным периодом для оценки первичной конечной точки. В этой группе участники первоначально будут получать глибенкламид 5 мг один раз в день (ОД) + метформин 500 мг 2 раза в день, затем дозу будут титровать до глибенкламида 10 мг ОД + метформина 1 г ОД. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего уровня гликированного гемоглобина (HbA1c)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 6
|
Нулевая гипотеза состоит в том, что нет существенной разницы между группами лечения воглибозой и глибенкламидом в изменении среднего уровня HbA1c после 6 недель дополнительной терапии к метформину у пациентов с СД2 (т.
H0: µ1 = µ2, где µ1 — среднее изменение HbA1c в группе, принимавшей глибенкламид, а µ2 — среднее изменение HbA1c в группе, принимавшей воглибозу).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует значительная разница между группами воглибозы и глибенкламида в изменении среднего уровня HbA1c после 6 недель дополнительной терапии к метформину у пациентов с СД2 (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 6
|
|
Изменение среднего уровня гликированного гемоглобина (HbA1c)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 12
|
Нулевая гипотеза состоит в том, что нет существенной разницы между группами лечения воглобозой и глибенкламидом в изменении среднего уровня HbA1c после 12 недель дополнительной терапии к метформину у пациентов с СД2 (т.
H0: µ1 = µ2, где µ1 — среднее изменение HbA1c в группе, принимавшей глибенкламид, а µ2 — среднее изменение HbA1c в группе, принимавшей воглибозу).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует значительная разница между группами воглибозы и глибенкламида в изменении среднего уровня HbA1c после 12 недель дополнительной терапии к метформину у пациентов с СД2 (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение гликемического контроля в отношении уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 неделя
|
Различия в изменении гликемического контроля в отношении ГПН: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет существенной разницы между группами лечения воглибозой и глибенкламидом в среднем изменении ГПН (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют собой среднее изменение ГПН в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях ГПН (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и 6 неделя
|
|
Изменение гликемического контроля в отношении уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Различия в изменении гликемического контроля в отношении ГПН: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет существенной разницы между группами лечения воглибозой и глибенкламидом в среднем изменении ГПН (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют собой среднее изменение ГПН в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях ГПН (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
Изменение гликемического контроля в отношении уровня глюкозы в крови после приема пищи (PPBG)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 неделя
|
Различия в изменении гликемического контроля в отношении PPBG: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет существенной разницы между группами лечения воглибозой и глибенкламидом в среднем изменении PPBG (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют собой среднее изменение PPBG в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях PPBG (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и 6 неделя
|
|
Изменение гликемического контроля в отношении уровня глюкозы в крови после приема пищи (PPBG)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Различия в изменении гликемического контроля в отношении PPBG: нулевая гипотеза состоит в том, что нет существенной разницы между группами лечения воглибозой и глибенкламидом в среднем изменении PPBG (т.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют собой среднее изменение PPBG в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях PPBG (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
Сравнение липидного профиля (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ОХ, ТГ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 6
|
Сравнение липидного профиля (Хс-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ОХ, ТГ): Нулевая гипотеза состоит в том, что нет различий между группами, принимавшими воглибозу и глибенкламид, в средних изменениях липидного профиля (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют собой средние изменения профиля липидов в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях профиля липидов (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 6
|
|
Сравнение липидного профиля (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ОХ, ТГ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 12
|
Сравнение липидного профиля (Хс-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ОХ, ТГ): Нулевая гипотеза состоит в том, что нет различий между группами, принимавшими воглибозу и глибенкламид, в средних изменениях липидного профиля (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют собой средние изменения профиля липидов в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях профиля липидов (т.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 12
|
|
Изменения антропометрических параметров ИМТ
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 6
|
Изменения антропометрических параметров ИМТ: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют средние изменения антропометрических параметров в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 6
|
|
Изменения антропометрических параметров ИМТ
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 12
|
Изменения антропометрических параметров ИМТ: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют средние изменения антропометрических параметров в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 12
|
|
Изменения антропометрических параметров окружности талии (ОТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 6
|
Изменения антропометрических параметров в WC: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют средние изменения антропометрических параметров в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 6
|
|
Изменения антропометрических параметров окружности талии (ОТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 12
|
Изменения антропометрических параметров в WC: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H0: µ1 = µ2, где µ1 и µ2 представляют средние изменения антропометрических параметров в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница между группами воглибозы и глибенкламида в средних изменениях антропометрических параметров (т.е.
H1: µ1 ≠ µ2).
|
Исходный уровень и неделя 12
|
|
НЯ, связанные с наркотиками
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 6
|
НЯ, связанные с лекарствами: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между долей участников, испытывающих НЯ, связанные с лекарствами, в группах воглибозы и глибенкламида (т.
H0: p1 = p2, где p1 и p2 представляют собой долю участников, у которых наблюдались НЯ, связанные с препаратом, в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза заключается в том, что существует разница между долей участников, испытывающих НЯ, связанные с приемом препарата, в группах воглибозы и глибенкламида (т.
H1: p1 ≠ p2).
|
Исходный уровень и неделя 6
|
|
НЯ, связанные с наркотиками
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 12
|
НЯ, связанные с лекарствами: Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы между долей участников, испытывающих НЯ, связанные с лекарствами, в группах воглибозы и глибенкламида (т.
H0: p1 = p2, где p1 и p2 представляют собой долю участников, у которых наблюдались НЯ, связанные с препаратом, в группах глибенкламида и воглибозы соответственно).
Альтернативная гипотеза заключается в том, что существует разница между долей участников, испытывающих НЯ, связанные с приемом препарата, в группах воглибозы и глибенкламида (т.
H1: p1 ≠ p2).
|
Исходный уровень и неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes Care. 2022 Jan 1;45(Suppl 1):S17-S38. doi: 10.2337/dc22-S002.
- Rosenquist KJ, Fox CS. Mortality Trends in Type 2 Diabetes. In: Cowie CC, Casagrande SS, Menke A, Cissell MA, Eberhardt MS, Meigs JB, Gregg EW, Knowler WC, Barrett-Connor E, Becker DJ, Brancati FL, Boyko EJ, Herman WH, Howard BV, Narayan KMV, Rewers M, Fradkin JE, editors. Diabetes in America. 3rd edition. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (US); 2018 Aug. CHAPTER 36. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK568010/
- Coleman RL, Scott CAB, Lang Z, Bethel MA, Tuomilehto J, Holman RR. Meta-analysis of the impact of alpha-glucosidase inhibitors on incident diabetes and cardiovascular outcomes. Cardiovasc Diabetol. 2019 Oct 17;18(1):135. doi: 10.1186/s12933-019-0933-y.
- Akmal M, Wadhwa R. Alpha Glucosidase Inhibitors. 2022 Aug 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557848/
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы гликозидгидролазы
- Метформин
- Глибурид
- Воглибосе
Другие идентификационные номера исследования
- 202112030076
- IRB Number: 00011000 (Другой идентификатор: UNZAHSREC)
- IORG Number: 0009227 (Другой идентификатор: UNZAHSREC)
- FWA Number: 00026270 (Другой идентификатор: UNZAHSREC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .