Pokus o modelování primární, sekundární a terciární horečky dengue pomocí monovalentní vakcíny

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Ve věku 18 až 59 let.
• Dobrý celkový zdravotní stav, o čemž svědčí anamnéza, fyzikální vyšetření a výsledky laboratorního screeningu.
• Ochotný umožnit ukládání vzorků a dat pro budoucí výzkum.
• Ochota vzdát se přijetí jakékoli vakcíny během 28 dnů před vakcínou nebo během 28 dnů po dávce vakcíny. Účastníci, kteří se rozhodnou pro LN FNA v den 57, musí být ochotni vzdát se jakékoli vakcíny prostřednictvím závěrečné LN FNA.
• Pro osoby, které mohou otěhotnět: použití alespoň jedné metody vysoce účinné antikoncepce od pozvání k účasti ve studii do 28. dne po očkování.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Ochota dodržovat životní styl po dobu trvání studie.
• Jsou ochotni se po dobu své účasti ve studii vyhnout cestování do oblasti s endemickým výskytem horečky dengue, jak je definováno Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 750 buněk/mikrolitr.
• Kreatinin < 1,5 mg/dl.
• ALT < 1,25 x horní hranice normálu.

• Sérologický důkaz předchozí infekce virem dengue svědčící o jedné předchozí infekci DENV1, 2 nebo 4 nebo o infekci alespoň dvěma různými sérotypy.

  --U skupiny flavivirus-na(SqrRoot) ve nesmí mít žádnou anamnézu očkování proti flaviviru, zdravotní onemocnění související s flavivirovou infekcí nebo cestovní anamnézu, která zvyšuje pravděpodobnost jiných flavivirových infekcí. Pokud existuje nejistota ohledně předchozí expozice flaviviru, musí být potvrzující testování protilátek proti danému viru negativní.

• Souhlasíte s tím, že se po dobu trvání této studie (180 dní) vyhnete účasti v jiných klinických studiích vyžadujících výzkumné intervence.
• Souhlasíte s tím, že se vyhnete dárcovství krve a plazmy mimo tuto studii do 28. dne.

Požadavky na antikoncepci: Účastnice, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno níže, od pozvánky k účasti ve studii (přibližně 2 týdny po screeningu) do 28. dne. Den 0 bude naplánován nejméně 28 dní po zahájení účinné antikoncepce. Účastnice, které mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v den 0 před obdržením rDEN3DELTA30/31-7164. Pokud účastnice otěhotní nebo má podezření, že je těhotná do 28. dne, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče. Přijatelné formy antikoncepce jsou:

• Nitroděložní tělísko nebo ekvivalent.
• Hormonální antikoncepce (např. důsledné, včasné a nepřetržité používání antikoncepční pilulky, náplasti, kroužku, implantátu nebo injekce, která dosáhla plné účinnosti před podáním dávky).
• Kondom, diafragma nebo cervikální čepice plus spermicid.
• Stabilní, dlouhodobý monogamní vztah s partnerem, který nepředstavuje žádné potenciální riziko otěhotnění, např. podstoupil vazektomii alespoň 6 měsíců před očkováním nebo je stejného pohlaví jako účastnice.
• Hysterektomie a/nebo bilaterální tubární podvázání, bilaterální ooforektomie nebo postmenopauzální stav definovaný jako věk >=45 let a alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Těhotenství po 28. dni nebude vylučující, protože to neovlivní naše primární cílové parametry, které jsou všechny během prvních 28 dnů. Navíc je nepravděpodobné, že by těhotenství ovlivnilo naše sekundární koncové body, protože není známo, že by měnilo neutralizaci protilátek. Ačkoli můžeme pozorovat rozdíly v transkriptomu související s těhotenstvím, tyto koncové body jsou průzkumné a rozhodli jsme se upřednostnit bezpečnost a inkluzivitu pro osoby, které mohou otěhotnět. Objemy odebrané krve ve studii po 28. dni jsou menší než doporučené objemy pro výzkum krve u kriticky nemocných pacientů. Těhotné účastnice budou z LN FNA vyloučeny kvůli potenciálním rizikům anestetik, která mohou být použita. Těhotenský test bude proveden každý den LN FNA s negativním výsledkem, aby bylo možné přistoupit k aspiraci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Těhotná na screeningu.
• Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.

• Má některou z následujících možností:

  • Více než 10 dnů systémové imunosupresivní medikace (>=10 mg dávka prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nebo cytotoxické medikace během 30 dnů před vakcinací nebo imunomodulační terapie během 180 dnů před vakcinací.
  • Přijaté krevní produkty, včetně imunoglobulinových produktů, do 120 dnů před očkováním.
  • Závažné reakce na vakcíny v anamnéze.
  • Dědičné, získané nebo idiopatické formy angioedému.
  • Idiopatická kopřivka za poslední rok.
  • Astma, které není dobře kontrolované nebo vyžaduje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních steroidů.
  • Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, který není dobře kontrolován (hemoglobin A1c > 8).
  • Klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
  • Krevní tlak >= 180/110 (stupeň 3 hypertenze) na alespoň 2 měření.
  • Zdokumentovaná diagnóza krvácivé poruchy (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
  • Výrazné modřiny nebo potíže s krvácením při subkutánních injekcích nebo odběrech krve.
  • Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u níž neexistuje přiměřená jistota trvalého vyléčení, nebo malignita, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
  • Asplenie nebo funkční asplenie.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti a/nebo pozitivní drogový screening s jinými látkami než marihuana.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu.