Hodnocení účinnosti živé atenuované tetravalentní vakcíny proti horečce dengue proti DENV-2 a DENV-3 Challenge

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně.
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy.
• Dostupné po dobu trvání studie, což je přibližně 28 týdnů.
• Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
• Pouze ženy: Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat účinnou antikoncepci a neplánovat během účasti ve studii podstoupit IVF (in vitro fertilizace). Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (délka nebo rovna 6 měsícům od posledního pohlavního styku s mužem). Všechny ženy budou považovány za subjekty ve fertilním věku, s výjimkou těch, které prodělaly hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo spirální vejcovod (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo jsou považovány za postmenopauzální, jak je doloženo minimálně 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení:

• Pouze ženy: V současné době těhotné, jak bylo zjištěno pozitivním testem na β-lidský choriogonadotropin (HCG), nebo kojení.
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií.
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
• Screeningové laboratorní hodnoty stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), alaninaminotransferázu (ALT) a sérový kreatinin, jak je definováno v tomto protokolu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržet protokol.
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak naznačuje anamnéza subjektu.
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
• HIV infekce, jak je indikováno screeningem a konfirmačními testy.
• Infekce virem hepatitidy C (HCV), jak je indikováno screeningem a konfirmačními testy.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV), jak je indikováno screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
• Současné užívání antikoagulačních léků (toto nezahrnuje léky proti krevním destičkám, jako je aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky).
• Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
• Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny do 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování.
• Asplenia
• Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu, nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování.
• Anamnéza nebo sérologický důkaz předchozí infekce virem dengue nebo jiné flavivirové infekce (např. virus žluté zimnice, virus encefalitidy St. Louis nebo virus západonilské horečky). Subjekty budou také vyšetřeny na virus Zika, pokud v posledních 18 měsících cestovaly do oblastí Jižní a Střední Ameriky, které nahlásily přenos viru Zika (podle informací o cestování Centers for Disease Control and Prevention Zika).
• Předchozí příjem vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální).
• Předpokládané přijetí jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po očkování.
• Definitivní plány na cestu do oblasti endemické horečky dengue během studie.
• Odmítnutí umožnit uložení vzorků pro budoucí výzkum.

Kritéria zahrnutí pro výzvu s rDEN2Δ30-7169 nebo rDEN3Δ30

• V současné době zapsán do studia.
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením a přehledem anamnézy.
• Dostupné po dobu trvání studie, což je přibližně 24 týdnů po provokaci.
• Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
• Pouze ženy: Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, bránice se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (délka nebo rovna 6 měsícům od posledního pohlavního styku). Všechny ženské subjekty budou považovány za subjekty ve fertilním věku, s výjimkou těch, které prodělaly hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo spirální vejcovod (nejméně 3 měsíce před očkováním), nebo které jsou považovány za postmenopauzální, jak je zdokumentováno na alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení pro výzvu rDEN3Δ30 nebo rDEN2Δ30-7169:

• Anafylaxe nebo angioedém po podání TV003.
• Pouze ženy: V současné době těhotná, jak bylo zjištěno pozitivním testem β-HCG, nebo kojení.
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií.
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržet protokol.
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
• Současné užívání antikoagulačních léků (toto nezahrnuje léky proti krevním destičkám, jako je aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky).
• Použití kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků během 28 dnů před nebo po stimulaci. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
• Příjem živé vakcíny (jiné než TV003) během 28 dnů před provokací nebo předpokládaný příjem živé vakcíny do 28 dnů po provokaci.
• Příjem usmrcené vakcíny během 14 dnů před provokací nebo předpokládaný příjem usmrcené vakcíny do 14 dnů po provokaci.
• Asplenia
• Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu, nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po provokaci.
• Předpokládané přijetí jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během 28 dnů před nebo po stimulaci.
• Definitivní plány na cestu do oblasti endemické horečky dengue během studie.
• Odmítnutí umožnit uložení vzorků pro budoucí výzkum.

Další léčba a kritéria průběžného vyloučení:

• Následující kritéria budou přezkoumána v den studie 28 po obdržení TV003 a ve dnech studie 28 a 56 po obdržení rDEN2A30-7169 nebo rDEN3A30. Pokud se některá stane použitelnou během studie, subjekt nebude zahrnut do hodnocení imunogenicity podle protokolu od vylučovací návštěvy. Subjekt však bude vyzván, aby zůstal ve studii pro hodnocení bezpečnosti do 6 měsíců po poslední vakcinaci (nebo čelenži). Pokud měl subjekt vzorky získané v jednom nebo více protokolem definovaných časových bodech pro imunogenicitu, bude zahrnut do analýzy imunogenicity podle záměru léčby.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo testované vakcíny jiné než studijní vakcína během 28denního období po naočkování.
• Chronické podávání (déle než nebo rovné 14 dnům) steroidů (definovaných jako ekvivalent prednisonu většího nebo rovného 10 mg denně), imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu zahájené během 28denního období po inokulaci ( lokální a nosní steroidy jsou povoleny).
• Příjem licencované usmrcené vakcíny během 14denního období po inokulaci.
• Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 28 dnů po inokulaci.
• Těhotenství (viz objasňující slova v protokolu) - Pokud je těhotenství spontánně ukončeno nebo terapeutickým potratem, provede se posouzení imunogenicity na vzorcích krve získaných po ukončení těhotenství.