Platforma klinického hodnocení progresivní supranukleární obrny - Režim B: LM11A-31

Kriteria pro zařazení:

1. Klinická diagnóza možného nebo pravděpodobného Richardsonova syndromu PSP podle kritérií Movement Disorder Society (MDS) z roku 2017.
2. Přítomnost příznaků PSP po dobu ≤5 let při screeningu (podle nejlepšího úsudku hlavního vyšetřujícího v místě).
3. Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) při screeningu ≥25.
4. Schopnost ujít alespoň 10 kroků s minimální pomocí (např. podpěrou jedné ruky pro bezpečnost, nikoliv však oporou pro udržení postoje).
5. Stabilní dávky povolených léků podle protokolu po dobu 30 dnů před screeningem.
6. Bydlí doma nebo v komunitě (přípustné je bydlení s asistencí).
7. Podle posouzení hlavního vyšetřujícího v místě je účastník pravděpodobně schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie a má dostatečný zrak, sluch (naslouchátko je povoleno) a gramotnost (angličtina nebo španělština) dostatečnou pro dodržování požadovaných testovacích postupů.

Kriteria vyloučení:

1. Ženy, které během screeningu kojí nebo jsou těhotné (podle testu moči na těhotenství), nebo plánují otěhotnět během studie.
2. Ženy v reprodukčním věku, které nepoužívaly vysoce účinnou metodu antikoncepce do 28 dnů před screeningem a/nebo nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu své účasti ve studii.
3. Chybí dobrý žilní přístup, který by znemožnil opakované odběry krve.
4. Váha při screeningu nižší než 40 kg nebo vyšší než 136 kg.
5. Transfúze krve do 4 týdnů před screeningem.
6. Kontraindikace pro MRI vyšetření, včetně kovových (feromagnetických) implantátů, kardiostimulátoru nekompatibilního s MRI a/nebo těžké klaustrofobie.
7. Screeningový MRI sken vykazující strukturální důkazy alternativní patologie neodpovídající PSP, která by mohla vysvětlit podstatnou část příznaků účastníka podle centrálního posouzení MRI.
8. Jakýkoliv nestabilní a/nebo klinicky významný zdravotní stav, který by mohl ztížit hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studijního léku (např. klinicky významné snížení hladiny vitaminu B12 nebo folátu v séru, klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy, cévní mozková příhoda nebo jiné cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární stavy), podle úsudku hlavního vyšetřujícího v místě.
9. Anamnéza těžké alergické reakce (např. anafylaxe) včetně, ale nejen: těžké alergické reakce na předchozí vakcíny, potraviny a/nebo léky.
10. Hospitalizace do 30 dnů před screeningem nebo výchozím vyšetřením.
11. Infekce nebo větší chirurgické zákroky do 3 měsíců před screeningem, které hlavní vyšetřující v místě považuje za klinicky významné.
12. Infarkt myokardu do 1 roku před výchozím vyšetřením, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání.
13. Anamnéza rakoviny v posledních 5 letech, kromě léčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazocelulárního karcinomu a melanomu in situ, lokalizovaného karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu, nebo karcinomu prostaty nebo prsu, které byly zcela odstraněny a jsou považovány za vyléčené.
14. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo zánětlivých stavů, včetně neurologických poruch, meningitidy nebo meningoencefalitidy.
15. Anamnéza nebo přítomnost epilepsie vyžadující pokračující užívání antiepileptik.
    Antiepileptika jsou povolena pro použití při bolesti nebo psychiatrických indikacích podle protokolu.
16. Splnění kritérií DSM-5 pro zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu v současnosti nebo v posledních 5 letech.
17. Klinicky významné abnormální vitální funkce včetně trvale zvýšeného krevního tlaku v sedě >160/100 mm Hg.
18. Diabetes mellitus s hladinou hemoglobinu A1c (HbA1c) ≥8,0 %.
19. Známá anamnéza infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV-1 nebo 2).
20. Známá anamnéza akutní/chronické hepatitidy B nebo C, pokud nebyla léčena kurativně.