一価ワクチンを使用した一次、二次、および三次デング熱のモデル化の試み

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

• 18歳から59歳まで。
• 病歴、身体検査、検査室でのスクリーニング結果から明らかなように、一般的な健康状態が良好であること。
• 将来の研究のためにサンプルとデータの保管を許可します。
• -ワクチン接種前の28日間またはワクチン接種後28日間のワクチンの受領を控えることをいとわない。 57 日目に LN FNA を選択する参加者は、最終的な LN FNA を通じてワクチンを差し控える意思がある必要があります。
• 妊娠する可能性のある個人の場合：治験への参加の招待からワクチン接種後28日までに、非常に効果的な避妊方法を少なくとも1つ使用する.
• -インフォームドコンセントを提供できる。
• -研究期間中のライフスタイルの考慮事項を順守する意思がある。
• -研究への参加期間中、疾病管理予防センター（CDC）によって定義されたデング熱流行地域への旅行を避けたい。
• 絶対好中球数 (ANC) > 750 セル/マイクロリットル。
• クレアチニン < 1.5 mg/dL。
• ALT < 1.25 x 正常上限。

• -1回の以前のDENV1、2、または4感染または少なくとも2つの異なる血清型による感染を示す以前のデングウイルス感染の血清学的証拠。

  -- フラビウイルス未感染グループの場合、フラビウイルスのワクチン接種歴、フラビウイルス感染に関連する病状、または他のフラビウイルス感染の可能性を高める旅行歴があってはなりません。 以前のフラビウイルス曝露について不確実性がある場合、目的のウイルスに対する確認抗体検査は陰性でなければなりません。

• -この研究の期間中（180日間）、調査的介入を必要とする他の臨床研究への参加を避けることに同意します。
• 28日目まで、この研究以外の血液および血漿の寄付を避けることに同意します。

避妊の要件: 妊娠できる参加者は、研究への参加の招待状 (スクリーニングの約 2 週間後) から 28 日目までに、以下に概説するように非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 0日目は、効果的な避妊の開始から少なくとも28日後に予定されます。 妊娠できる参加者は、rDEN3DELTA30/31-7164 を受け取る前に、0 日目に妊娠検査で陰性でなければなりません。 参加者が28日目までに妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、研究スタッフと主治医にすぐに通知する必要があります. 許容される避妊方法は次のとおりです。

• 子宮内器具または同等品。
• ホルモン避妊薬（例えば、服用前に十分な効力に達した避妊薬のピル、パッチ、リング、インプラント、または注射剤の一貫した、適時の、および継続的な使用）。
• コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップと殺精子剤。
• 潜在的な妊娠のリスクをもたらさないパートナーとの安定した長期的な一夫一婦制の関係。たとえば、ワクチン接種の少なくとも 6 か月前に精管切除を受けているか、参加者と同性である。
• -子宮摘出術および/または両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または年齢として定義される閉経後の状態 >= 45歳および最後の月経から少なくとも1年。

28日目以降の妊娠は、すべて最初の28日以内にある主要エンドポイントに影響しないため、除外されません. さらに、妊娠は抗体の中和を変化させることが知られていないため、二次エンドポイントに影響を与える可能性は低い. 妊娠に関連するトランスクリプトームの違いが観察される場合がありますが、これらのエンドポイントは探索的なものであり、妊娠する可能性のある人々の安全性と包括性を優先することを選択しました. 28日目以降の研究採血量は、重症患者の研究用血液の推奨量よりも少ない. 妊娠中の参加者は、使用される可能性のある麻酔薬の潜在的なリスクにより、LN FNA から除外されます。 妊娠検査はLN FNAの各日に実施され、吸引に進むためには陰性の結果が必要です。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• 検診で妊娠。
• -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴または陽性の検査結果。

• 次のいずれかがあります。

  • -10日以上の全身免疫抑制薬（> = 10 mgのプレドニゾン用量またはその同等物）またはワクチン接種前の30日以内の細胞毒性薬またはワクチン接種前の180日以内の免疫調節療法。
  • -免疫グロブリン製品を含む血液製剤をワクチン接種前の120日以内に受け取った.
  • ワクチンに対する重篤な反応の歴史。
  • 遺伝性、後天性、または特発性の血管性浮腫。
  • 過去1年以内の特発性蕁麻疹。
  • -過去2年間に十分に制御されていない、または緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な喘息、または経口または静脈内ステロイドの使用が必要な喘息。
  • 十分に管理されていない1型または2型糖尿病（ヘモグロビンA1c > 8）。
  • -臨床的に重大な自己免疫疾患または免疫不全。
  • -少なくとも2つの測定で血圧> = 180/110（ステージ3高血圧）。
  • 出血性疾患の診断書（例、凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）。
  • 皮下注射または採血による重大なあざまたは出血の困難。
  • -活動中または治療された悪性腫瘍 持続的な治癒の合理的な保証がない悪性腫瘍、または研究期間中に再発する可能性がある悪性腫瘍。
  • 無脾症または機能性無脾症。
  • -アルコールまたは薬物乱用または中毒の履歴、および/またはマリファナ以外の物質による陽性薬物スクリーニング。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルへの参加が禁忌である医学的、精神医学的、または社会的状態。