Screeningový algoritmus pro včasnou detekci okultní srdeční amyloidózy (EARLY-CA)
17. srpna 2024 aktualizováno: Maria Papathanasiou, University Hospital, Essen
Vyhodnocení screeningového algoritmu pro časnou detekci okultní srdeční amyloidózy u rizikových subjektů
Včasná diagnostika srdeční amyloidózy (CA) je klíčová kvůli špatnému celkovému přežití, vysoké mortalitě a potřebě včasné terapie včetně nových možností léčby transtyretinové amyloidózy.
Dříve považováno za vzácný stav, bylo prokázáno, že CA způsobuje až 17 % srdečního selhání se zachovanými případy ejekční frakce, stejně jako až 16 % pacientů s těžkou aortální stenózou, podstupujících chirurgický zákrok transkatétrové náhrady aortální chlopně.
Zdá se, že CA je nedostatečně diagnostikována, protože údaje z posmrtných studií ukazují, že nejméně 25 % starších jedinců má histologický důkaz depozit amyloidu.
Další běžné stavy se zvýšeným afterloadem, jako je hypertenzní nebo hypertrofické onemocnění srdce, které napodobují echokardiografické rysy nebo klinické příznaky, mohou být důvodem odloženého rozpoznání CA.
Kromě toho nedostatek definitivních biomarkerů činí diagnózu ještě obtížnější.
Bylo však prokázáno, že některé klinické, laboratorní a echokardiografické nálezy, tzv. „červené vlajky“, mohou indikovat okultní CA.
Hlubší a konstruktivní analýza nálezů a stanovení predikčních kritérií by mohlo vést ke zlepšení časného rozpoznání CA a přežití u rizikových subjektů.
Naším cílem je prospektivně provádět systematický screening CA u rizikových jedinců na základě předem definovaných výběrových kritérií.
Naším cílem je vyhodnotit, zda by konkrétní kritéria vedla ke zvýšené detekci CA a v tomto případě definovat hlavní a vedlejší diagnostická kritéria.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Cílem studie je provést prospektivní screening a detekovat okultní CA u pacientů s rizikem stenózy aortální chlopně, kteří podstupují buď transkatétrovou nebo chirurgickou náhradu aortální chlopně.
Studie má dva hlavní cíle.
Za prvé se zaměřujeme na určení skutečné prevalence CA na základě cílené analýzy „červených vlajek“ a za druhé se snažíme vytvořit algoritmus pro včasnou detekci CA.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
85
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
NRW
-
Essen, NRW, Německo, 45122
- University Hospital Essen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Subjekty s těžkou aortální stenózou, které splňují kritéria pro zařazení.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splnění následujících čtyř kritérií: 1) Těžká aortální stenóza. 2) Věk > 65 let pro muže a > 70 let pro ženy. 3) Zvětšená tloušťka stěny levé komory ≥14 mm. 4) Krevní tlak ≤ 140/90 mmHg a alespoň 1 hlavní nebo ≥ 2 vedlejší kritéria.
Hlavní kritéria:
- Syndrom karpálního tunelu
- Netraumatická ruptura šlachy bicepsu
- NT-proBNP > 1000 pg/ml
- hs hodnota troponinu nad 99. percentilem bez dynamických změn (≤ 20 %)
Menší kritéria:
- Diastolická dysfunkce (nejméně 2. stupeň, E' < 10 cm/s)
- Sinusová bradykardie/AV blokáda/kardiostimulátor
- Fibrilace síní
Kritéria vyloučení:
- Známá srdeční amyloidóza (ATTR nebo AL)
- Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas
- Odmítnutí poskytnout písemný informovaný souhlas
- Kontraindikace pro studijní vyšetření
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zásahová skupina
Subjekty, které splňují následující kritéria pro zařazení: 1) Těžká aortální stenóza.
2) Věk > 65 let pro muže a > 70 let pro ženy.
3) Zvětšená tloušťka stěny levé komory ≥14 mm.
4) Krevní tlak ≤ 140/90 mmHg a alespoň 1 hlavní nebo ≥ 2 vedlejší kritéria.
Hlavní kritéria: a) syndrom karpálního tunelu; b) Netraumatická ruptura šlachy bicepsu; c) NT-proBNP > 1000 pg/ml; d) hs Hodnota troponinu nad 99. percentilem bez dynamických změn (≤ 20 %).
Menší kritéria: a) Diastolická dysfunkce (alespoň stupeň 2, E' < 10 cm/s); b) sinusová bradykardie/AV blokáda/kardiostimulátor; c) Fibrilace síní.
|
|
Kontrolní skupina
Subjekty, které splňují následující kritéria pro zařazení: 1) Těžká aortální stenóza.
2) Věk > 65 let pro muže a > 70 let pro ženy.
3) Zvětšená tloušťka stěny levé komory ≥14 mm.
4) Krevní tlak ≤ 140/90 mmHg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnóza okultní srdeční amyloidózy
Časové okno: 3 roky
|
Včasná diagnostika okultní srdeční amyloidózy na základě navrženého screeningového algoritmu
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aiste Monika Jakstaite, MD, University Hospital, Essen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola IL, Sulkava R, Hardy J, Singleton A, Kiuru-Enari S, Paetau A, Tienari PJ, Myllykangas L. Senile systemic amyloidosis affects 25% of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: a population-based autopsy study. Ann Med. 2008;40(3):232-9. doi: 10.1080/07853890701842988.
- Gonzalez-Lopez E, Gallego-Delgado M, Guzzo-Merello G, de Haro-Del Moral FJ, Cobo-Marcos M, Robles C, Bornstein B, Salas C, Lara-Pezzi E, Alonso-Pulpon L, Garcia-Pavia P. Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J. 2015 Oct 7;36(38):2585-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehv338. Epub 2015 Jul 28.
- Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A, Wechalekar AD, Berk JL, Quarta CC, Grogan M, Lachmann HJ, Bokhari S, Castano A, Dorbala S, Johnson GB, Glaudemans AW, Rezk T, Fontana M, Palladini G, Milani P, Guidalotti PL, Flatman K, Lane T, Vonberg FW, Whelan CJ, Moon JC, Ruberg FL, Miller EJ, Hutt DF, Hazenberg BP, Rapezzi C, Hawkins PN. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016 Jun 14;133(24):2404-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612. Epub 2016 Apr 22.
- Rapezzi C, Quarta CC, Guidalotti PL, Longhi S, Pettinato C, Leone O, Ferlini A, Salvi F, Gallo P, Gagliardi C, Branzi A. Usefulness and limitations of 99mTc-3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylic acid scintigraphy in the aetiological diagnosis of amyloidotic cardiomyopathy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Mar;38(3):470-8. doi: 10.1007/s00259-010-1642-7. Epub 2010 Nov 11.
- Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, Elliott PM, Merlini G, Waddington-Cruz M, Kristen AV, Grogan M, Witteles R, Damy T, Drachman BM, Shah SJ, Hanna M, Judge DP, Barsdorf AI, Huber P, Patterson TA, Riley S, Schumacher J, Stewart M, Sultan MB, Rapezzi C; ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016. doi: 10.1056/NEJMoa1805689. Epub 2018 Aug 27.
- Maurer MS, Elliott P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing Common Questions Encountered in the Diagnosis and Management of Cardiac Amyloidosis. Circulation. 2017 Apr 4;135(14):1357-1377. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024438.
- Fajardo J, Cummings A, Brown E, Cuomo K, Rhodes P, Woodbury S, Gilotra N, Russell S, Judge D. Clinical pathway to screen for cardiac amyloidosis in heart failure with preserved ejection fraction. Amyloid. 2019;26(sup1):166-167. doi: 10.1080/13506129.2019.1583178. No abstract available.
- Mohammed SF, Mirzoyev SA, Edwards WD, Dogan A, Grogan DR, Dunlay SM, Roger VL, Gertz MA, Dispenzieri A, Zeldenrust SR, Redfield MM. Left ventricular amyloid deposition in patients with heart failure and preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):113-22. doi: 10.1016/j.jchf.2013.11.004.
- Longhi S, Lorenzini M, Gagliardi C, Milandri A, Marzocchi A, Marrozzini C, Saia F, Ortolani P, Biagini E, Guidalotti PL, Leone O, Rapezzi C. Coexistence of Degenerative Aortic Stenosis and Wild-Type Transthyretin-Related Cardiac Amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Mar;9(3):325-7. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.04.012. Epub 2015 Jul 15. No abstract available.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
- Castano A, Narotsky DL, Hamid N, Khalique OK, Morgenstern R, DeLuca A, Rubin J, Chiuzan C, Nazif T, Vahl T, George I, Kodali S, Leon MB, Hahn R, Bokhari S, Maurer MS. Unveiling transthyretin cardiac amyloidosis and its predictors among elderly patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve replacement. Eur Heart J. 2017 Oct 7;38(38):2879-2887. doi: 10.1093/eurheartj/ehx350.
- Cornwell GG 3rd, Murdoch WL, Kyle RA, Westermark P, Pitkanen P. Frequency and distribution of senile cardiovascular amyloid. A clinicopathologic correlation. Am J Med. 1983 Oct;75(4):618-23. doi: 10.1016/0002-9343(83)90443-6.
- Lee MH, Lee SP, Kim YJ, Sohn DW. Incidence, diagnosis and prognosis of cardiac amyloidosis. Korean Circ J. 2013 Nov;43(11):752-60. doi: 10.4070/kcj.2013.43.11.752. Epub 2013 Nov 30.
- Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, Quellard N, Lacombe C, Goujon JM, Lavergne D, Abraham J, Touchard G, Fermand JP, Jaccard A; Centre national de reference pour l'amylose AL et les autres maladies par depots d'immunoglobulines monoclonales. Al amyloidosis. Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 21;7:54. doi: 10.1186/1750-1172-7-54.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Witteles RM, Bokhari S, Damy T, Elliott PM, Falk RH, Fine NM, Gospodinova M, Obici L, Rapezzi C, Garcia-Pavia P. Screening for Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy in Everyday Practice. JACC Heart Fail. 2019 Aug;7(8):709-716. doi: 10.1016/j.jchf.2019.04.010. Epub 2019 Jul 10.
- Oerlemans MIFJ, Rutten KHG, Minnema MC, Raymakers RAP, Asselbergs FW, de Jonge N. Cardiac amyloidosis: the need for early diagnosis. Neth Heart J. 2019 Nov;27(11):525-536. doi: 10.1007/s12471-019-1299-1.
- Geller HI, Singh A, Alexander KM, Mirto TM, Falk RH. Association Between Ruptured Distal Biceps Tendon and Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis. JAMA. 2017 Sep 12;318(10):962-963. doi: 10.1001/jama.2017.9236.
- Damy T, Costes B, Hagege AA, Donal E, Eicher JC, Slama M, Guellich A, Rappeneau S, Gueffet JP, Logeart D, Plante-Bordeneuve V, Bouvaist H, Huttin O, Mulak G, Dubois-Rande JL, Goossens M, Canoui-Poitrine F, Buxbaum JN. Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehv583. Epub 2015 Nov 3.
- Grogan M, Scott CG, Kyle RA, Zeldenrust SR, Gertz MA, Lin G, Klarich KW, Miller WL, Maleszewski JJ, Dispenzieri A. Natural History of Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis and Risk Stratification Using a Novel Staging System. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1014-20. doi: 10.1016/j.jacc.2016.06.033. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2017 Jun 13;69(23):2882. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.002.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
23. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 209268
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .