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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05693376
Screening-Algorithmus zur Früherkennung von okkulter kardialer Amyloidose (EARLY-CA)
17. August 2024 aktualisiert von: Maria Papathanasiou, University Hospital, Essen
Evaluierung eines Screening-Algorithmus zur Früherkennung von okkulter kardialer Amyloidose bei Risikopersonen
Eine frühzeitige Diagnose der kardialen Amyloidose (CA) ist aufgrund des schlechten Gesamtüberlebens, der hohen Sterblichkeit und der Notwendigkeit einer frühzeitigen Therapie einschließlich neuer Behandlungsmöglichkeiten für die Transthyretin-Amyloidose von entscheidender Bedeutung.
CA, die früher als seltene Erkrankung galt, macht nachweislich bis zu 17 % der Fälle von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion sowie bis zu 16 % der Patienten mit schwerer Aortenstenose aus, die sich einem chirurgischen Transkatheter-Aortenklappenersatz unterziehen.
Es scheint, dass CA unterdiagnostiziert wird, da die Daten von Post-Mortem-Studien zeigen, dass mindestens 25 % der älteren Personen histologische Hinweise auf Amyloidablagerungen haben.
Andere häufige Erkrankungen mit erhöhter Nachlast wie hypertensive oder hypertrophe Herzerkrankungen, die echokardiographische Merkmale oder klinische Symptome imitieren, können der Grund für die verzögerte Erkennung von CA sein.
Darüber hinaus macht das Fehlen definitiver Biomarker die Diagnose noch schwieriger.
Es hat sich jedoch gezeigt, dass einige klinische, laborchemische und echokardiographische Befunde, sogenannte „rote Flaggen“, auf eine okkulte CA hindeuten können.
Eine tiefere und konstruktive Analyse der Ergebnisse und die Festlegung von Vorhersagekriterien könnten möglicherweise zu einer Verbesserung der Früherkennung von CA und des Überlebens bei Risikopatienten führen.
Unser Ziel ist es, prospektiv ein systematisches Screening auf CA bei Risikopersonen basierend auf vordefinierten Auswahlkriterien durchzuführen.
Unser Ziel ist es zu bewerten, ob bestimmte Kriterien zu einer erhöhten Erkennung von CA führen würden, und in diesem Fall Haupt- und Nebendiagnosekriterien zu definieren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie zielt darauf ab, ein prospektives Screening durchzuführen und okkulte CA bei Patienten mit einem Risiko für Aortenklappenstenose zu erkennen, die sich entweder einem Transkatheter oder einem chirurgischen Aortenklappenersatz unterziehen.
Die Studie hat zwei Hauptziele.
Erstens wollen wir die tatsächliche Prävalenz von CA anhand der gezielten „Red Flags“-Analyse bestimmen und zweitens einen Algorithmus zur Früherkennung von CA etablieren.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
85
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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NRW
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Essen, NRW, Deutschland, 45122
- University Hospital Essen
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Probanden mit schwerer Aortenstenose, die die Einschlusskriterien erfüllen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erfüllung der folgenden vier Kriterien: 1) Schwere Aortenstenose. 2) Alter > 65 Jahre für Männer und > 70 Jahre für Frauen. 3) Erhöhte linksventrikuläre Wanddicke ≥14 mm. 4) Blutdruck ≤ 140/90 mmHg und mindestens 1 Hauptkriterium oder ≥ 2 Nebenkriterien.
Hauptkriterien:
- Karpaltunnelsyndrom
- Nichttraumatischer Riss der Bizepssehne
- NT-proBNP > 1000 pg/ml
- hs Troponin-Wert oberhalb des 99. Perzentils ohne dynamische Veränderungen (≤ 20 %)
Nebenkriterien:
- Diastolische Dysfunktion (mindestens Grad 2, E' < 10 cm/s)
- Sinusbradykardie/AV-Block/Schrittmacher
- Vorhofflimmern
Ausschlusskriterien:
- Bekannte kardiale Amyloidose (ATTR oder AL)
- Kann keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Weigerung, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Kontraindikationen für Studienuntersuchungen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Interventionsgruppe
Probanden, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen: 1) Schwere Aortenstenose.
2) Alter > 65 Jahre für Männer und > 70 Jahre für Frauen.
3) Erhöhte linksventrikuläre Wanddicke ≥14 mm.
4) Blutdruck ≤ 140/90 mmHg und mindestens 1 Hauptkriterium oder ≥ 2 Nebenkriterien.
Hauptkriterien: a) Karpaltunnelsyndrom; b) Nichttraumatischer Riss der Bizepssehne; c) NT-proBNP > 1000 pg/ml; d) hs-Troponin-Wert oberhalb des 99. Perzentils ohne dynamische Veränderungen (≤ 20 %).
Nebenkriterien: a) diastolische Dysfunktion (mindestens Grad 2, E' < 10 cm/s); b) Sinusbradykardie/AV-Block/Schrittmacher; c) Vorhofflimmern.
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Kontrollgruppe
Probanden, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen: 1) Schwere Aortenstenose.
2) Alter > 65 Jahre für Männer und > 70 Jahre für Frauen.
3) Erhöhte linksventrikuläre Wanddicke ≥14 mm.
4) Blutdruck ≤ 140/90 mmHg.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Diagnose einer okkulten kardialen Amyloidose
Zeitfenster: 3 Jahre
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Frühe Diagnose einer okkulten kardialen Amyloidose, basierend auf einem vorgeschlagenen Screening-Algorithmus
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Aiste Monika Jakstaite, MD, University Hospital, Essen
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola IL, Sulkava R, Hardy J, Singleton A, Kiuru-Enari S, Paetau A, Tienari PJ, Myllykangas L. Senile systemic amyloidosis affects 25% of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: a population-based autopsy study. Ann Med. 2008;40(3):232-9. doi: 10.1080/07853890701842988.
- Gonzalez-Lopez E, Gallego-Delgado M, Guzzo-Merello G, de Haro-Del Moral FJ, Cobo-Marcos M, Robles C, Bornstein B, Salas C, Lara-Pezzi E, Alonso-Pulpon L, Garcia-Pavia P. Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J. 2015 Oct 7;36(38):2585-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehv338. Epub 2015 Jul 28.
- Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A, Wechalekar AD, Berk JL, Quarta CC, Grogan M, Lachmann HJ, Bokhari S, Castano A, Dorbala S, Johnson GB, Glaudemans AW, Rezk T, Fontana M, Palladini G, Milani P, Guidalotti PL, Flatman K, Lane T, Vonberg FW, Whelan CJ, Moon JC, Ruberg FL, Miller EJ, Hutt DF, Hazenberg BP, Rapezzi C, Hawkins PN. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016 Jun 14;133(24):2404-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612. Epub 2016 Apr 22.
- Rapezzi C, Quarta CC, Guidalotti PL, Longhi S, Pettinato C, Leone O, Ferlini A, Salvi F, Gallo P, Gagliardi C, Branzi A. Usefulness and limitations of 99mTc-3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylic acid scintigraphy in the aetiological diagnosis of amyloidotic cardiomyopathy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Mar;38(3):470-8. doi: 10.1007/s00259-010-1642-7. Epub 2010 Nov 11.
- Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, Elliott PM, Merlini G, Waddington-Cruz M, Kristen AV, Grogan M, Witteles R, Damy T, Drachman BM, Shah SJ, Hanna M, Judge DP, Barsdorf AI, Huber P, Patterson TA, Riley S, Schumacher J, Stewart M, Sultan MB, Rapezzi C; ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016. doi: 10.1056/NEJMoa1805689. Epub 2018 Aug 27.
- Maurer MS, Elliott P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing Common Questions Encountered in the Diagnosis and Management of Cardiac Amyloidosis. Circulation. 2017 Apr 4;135(14):1357-1377. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024438.
- Fajardo J, Cummings A, Brown E, Cuomo K, Rhodes P, Woodbury S, Gilotra N, Russell S, Judge D. Clinical pathway to screen for cardiac amyloidosis in heart failure with preserved ejection fraction. Amyloid. 2019;26(sup1):166-167. doi: 10.1080/13506129.2019.1583178. No abstract available.
- Mohammed SF, Mirzoyev SA, Edwards WD, Dogan A, Grogan DR, Dunlay SM, Roger VL, Gertz MA, Dispenzieri A, Zeldenrust SR, Redfield MM. Left ventricular amyloid deposition in patients with heart failure and preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):113-22. doi: 10.1016/j.jchf.2013.11.004.
- Longhi S, Lorenzini M, Gagliardi C, Milandri A, Marzocchi A, Marrozzini C, Saia F, Ortolani P, Biagini E, Guidalotti PL, Leone O, Rapezzi C. Coexistence of Degenerative Aortic Stenosis and Wild-Type Transthyretin-Related Cardiac Amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Mar;9(3):325-7. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.04.012. Epub 2015 Jul 15. No abstract available.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
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- Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, Quellard N, Lacombe C, Goujon JM, Lavergne D, Abraham J, Touchard G, Fermand JP, Jaccard A; Centre national de reference pour l'amylose AL et les autres maladies par depots d'immunoglobulines monoclonales. Al amyloidosis. Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 21;7:54. doi: 10.1186/1750-1172-7-54.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
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- Damy T, Costes B, Hagege AA, Donal E, Eicher JC, Slama M, Guellich A, Rappeneau S, Gueffet JP, Logeart D, Plante-Bordeneuve V, Bouvaist H, Huttin O, Mulak G, Dubois-Rande JL, Goossens M, Canoui-Poitrine F, Buxbaum JN. Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehv583. Epub 2015 Nov 3.
- Grogan M, Scott CG, Kyle RA, Zeldenrust SR, Gertz MA, Lin G, Klarich KW, Miller WL, Maleszewski JJ, Dispenzieri A. Natural History of Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis and Risk Stratification Using a Novel Staging System. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1014-20. doi: 10.1016/j.jacc.2016.06.033. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2017 Jun 13;69(23):2882. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.002.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. August 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. Januar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Januar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. Januar 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. August 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. August 2024
Zuletzt verifiziert
1. August 2024
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- 209268
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur Kardiale Amyloidose
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Universidade do PortoRekrutierungPostpartum | Kardiometabolische Faktoren | Cardiac Reverse -UmbauPortugal
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Klinikum LudwigshafenKlinikum der Stadt Ludwigshafen, Department of Anesthesiology and Intensive... und andere MitarbeiterAbgeschlossen
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Università Vita-Salute San RaffaeleAbgeschlossenLow-Cardiac-Output-SyndromItalien, Brasilien, Russische Föderation
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Tenax Therapeutics, Inc.AbgeschlossenKoronararterien-Bypass-Operation | Low-Cardiac-Output-Syndrom | MitralklappenchirurgieKanada, Vereinigte Staaten
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University of Sao Paulo General HospitalCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.RekrutierungLow-Cardiac-Output-SyndromBrasilien
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Ludwig Boltzmann GesellschaftUnbekanntLow-Cardiac-Output-SyndromÖsterreich
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Institute for Clinical and Experimental MedicineRekrutierungKetose | Akute Herzinsuffizienz | Hämodynamische Instabilität | Low-Cardiac-Output-SyndromTschechien
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University Hospital, RouenRekrutierungChirurgie | Schock, kardiogen | Output, Low CardiacFrankreich
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Scientific Institute San RaffaeleAbgeschlossenLow-Cardiac-Output-Syndrom | MitralklappenerkrankungItalien