Seulontaalgoritmi okkulttisen sydämen amyloidoosin varhaiseen havaitsemiseen (EARLY-CA)
keskiviikko 11. tammikuuta 2023 päivittänyt: Maria Papathanasiou, University Hospital, Essen
Seulontaalgoritmin arviointi okkulttisen sydämen amyloidoosin varhaiseen havaitsemiseen riskipotilailla
Sydämen amyloidoosin (CA) varhainen diagnosointi on ratkaisevan tärkeää, koska kokonaiseloonjääminen on heikko, kuolleisuus on korkea ja tarvitaan varhaista hoitoa, mukaan lukien uudet hoitomahdollisuudet transtyretiiniamyloidoosiin.
Aiemmin harvinaisena sairautena pidetyn CA:n on osoitettu aiheuttavan jopa 17 % sydämen vajaatoiminnasta, jossa ejektiofraktio on säilynyt, sekä jopa 16 % potilaista, joilla on vaikea aorttastenoosi ja joille tehdään katetriläppäleikkaus.
Näyttää siltä, että CA on alidiagnosoitu, koska post mortem -tutkimusten tiedot osoittavat, että vähintään 25 prosentilla iäkkäistä henkilöistä on histologisia todisteita amyloidikertymistä.
Muut yleiset sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt jälkikuormitus, kuten hypertensiivinen tai hypertrofinen sydänsairaus, jotka jäljittelevät kaikukardiografisia piirteitä tai kliinisiä oireita, voivat olla syynä CA:n lykättymiseen.
Lisäksi lopullisten biomarkkereiden puute tekee diagnoosista entistä haastavamman.
On kuitenkin osoitettu, että jotkin kliiniset, laboratorio- ja kaikukardiografiset löydökset, niin sanotut "punaiset liput", voivat viitata okkulttiseen CA:han.
Löydösten syvällisempi ja rakentava analyysi ja ennustekriteerien määrittäminen voisi mahdollisesti johtaa varhaisen CA-tunnistuksen ja eloonjäämisen parantamiseen riskiryhmissä.
Pyrimme suorittamaan ennakoivasti systemaattisen CA:n seulonnan riskiryhmissä ennalta määriteltyjen valintakriteerien perusteella.
Tavoitteenamme on arvioida, johtaisivatko tietyt kriteerit CA:n havaitsemisen lisääntymiseen, ja tässä tapauksessa määritellä tärkeimmät ja pienet diagnostiset kriteerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on suorittaa prospektiivinen seulonta ja havaita okkulttinen CA henkilöillä, joilla on riski aorttaläppästenoosista ja joille tehdään joko transkatetri tai kirurginen aorttaläpän vaihto.
Tutkimuksella on kaksi päätavoitetta.
Ensinnäkin pyrimme määrittämään CA:n todellisen esiintyvyyden kohdistettujen "punaisten lippujen" analyysin perusteella ja toiseksi pyrimme luomaan algoritmin CA:n varhaiseen havaitsemiseen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aiste Monika Jakstaite, MD
- Puhelinnumero: 0049 201 723 84849
- Sähköposti: aiste-monika.jakstaite@uk-essen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Papathanasiou, MD
- Puhelinnumero: 0049 201 723 82350
- Sähköposti: maria.papathanasiou@uk-essen.de
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Essen, NRW, Saksa, 45122
- Rekrytointi
- University Hospital Essen
-
Ottaa yhteyttä:
- Aiste Monika Jakstaite, MD
- Puhelinnumero: 0049 201 723 84849
- Sähköposti: aiste-monika.jakstaite@uk-essen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Koehenkilöt, joilla on vaikea aorttastenoosi ja jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seuraavien neljän kriteerin täyttyminen: 1) Vaikea aorttastenoosi. 2) Ikä > 65 vuotta miehillä ja > 70 vuotta naisilla. 3) Vasemman kammion seinämän paksuus ≥14 mm. 4) Verenpaine ≤ 140/90 mmHg ja vähintään 1 iso tai ≥ 2 vähäistä kriteeriä.
Tärkeimmät kriteerit:
- Rannekanavan oireyhtymä
- Hauislihaksen jänteen ei-traumaattinen repeämä
- NT-proBNP > 1000 pg/ml
- hs Troponiiniarvo 99. prosenttipisteen yläpuolella ilman dynaamisia muutoksia (≤ 20 %)
Pienet kriteerit:
- Diastolinen toimintahäiriö (vähintään aste 2, E' < 10 cm/s)
- Sinusbradykardia/AV-salpaus/tahdistin
- Eteisvärinä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sydämen amyloidoosi (ATTR tai AL)
- Kirjallista suostumusta ei voida antaa
- Kieltäytyminen antamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Vasta-aiheet tutkimustutkimuksille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Interventioryhmä
Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat mukaanottokriteerit: 1) Vaikea aorttastenoosi.
2) Ikä > 65 vuotta miehillä ja > 70 vuotta naisilla.
3) Vasemman kammion seinämän paksuus ≥14 mm.
4) Verenpaine ≤ 140/90 mmHg ja vähintään 1 iso tai ≥ 2 vähäistä kriteeriä.
Tärkeimmät kriteerit: a) Rannekanavaoireyhtymä; b) Hauislihaksen jänteen ei-traumaattinen repeämä; c) NT-proBNP > 1000 pg/ml; d) hs Troponiiniarvo 99. prosenttipisteen yläpuolella ilman dynaamisia muutoksia (≤ 20 %).
Pienet kriteerit: a) Diastolinen toimintahäiriö (vähintään aste 2, E' < 10 cm/s); b) Sinusbradykardia/AV-salpaus/tahdistin; c) Eteisvärinä.
|
|
Kontrolliryhmä
Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat mukaanottokriteerit: 1) Vaikea aorttastenoosi.
2) Ikä > 65 vuotta miehillä ja > 70 vuotta naisilla.
3) Vasemman kammion seinämän paksuus ≥14 mm.
4) Verenpaine ≤ 140/90 mmHg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Okkulttisen sydämen amyloidoosin diagnoosi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Okkultisen sydämen amyloidoosin varhainen diagnoosi ehdotetun seulontaalgoritmin perusteella
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aiste Monika Jakstaite, MD, University Hospital, Essen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola IL, Sulkava R, Hardy J, Singleton A, Kiuru-Enari S, Paetau A, Tienari PJ, Myllykangas L. Senile systemic amyloidosis affects 25% of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: a population-based autopsy study. Ann Med. 2008;40(3):232-9. doi: 10.1080/07853890701842988.
- Gonzalez-Lopez E, Gallego-Delgado M, Guzzo-Merello G, de Haro-Del Moral FJ, Cobo-Marcos M, Robles C, Bornstein B, Salas C, Lara-Pezzi E, Alonso-Pulpon L, Garcia-Pavia P. Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J. 2015 Oct 7;36(38):2585-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehv338. Epub 2015 Jul 28.
- Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A, Wechalekar AD, Berk JL, Quarta CC, Grogan M, Lachmann HJ, Bokhari S, Castano A, Dorbala S, Johnson GB, Glaudemans AW, Rezk T, Fontana M, Palladini G, Milani P, Guidalotti PL, Flatman K, Lane T, Vonberg FW, Whelan CJ, Moon JC, Ruberg FL, Miller EJ, Hutt DF, Hazenberg BP, Rapezzi C, Hawkins PN. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016 Jun 14;133(24):2404-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612. Epub 2016 Apr 22.
- Rapezzi C, Quarta CC, Guidalotti PL, Longhi S, Pettinato C, Leone O, Ferlini A, Salvi F, Gallo P, Gagliardi C, Branzi A. Usefulness and limitations of 99mTc-3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylic acid scintigraphy in the aetiological diagnosis of amyloidotic cardiomyopathy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Mar;38(3):470-8. doi: 10.1007/s00259-010-1642-7. Epub 2010 Nov 11.
- Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, Elliott PM, Merlini G, Waddington-Cruz M, Kristen AV, Grogan M, Witteles R, Damy T, Drachman BM, Shah SJ, Hanna M, Judge DP, Barsdorf AI, Huber P, Patterson TA, Riley S, Schumacher J, Stewart M, Sultan MB, Rapezzi C; ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016. doi: 10.1056/NEJMoa1805689. Epub 2018 Aug 27.
- Maurer MS, Elliott P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing Common Questions Encountered in the Diagnosis and Management of Cardiac Amyloidosis. Circulation. 2017 Apr 4;135(14):1357-1377. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024438.
- Fajardo J, Cummings A, Brown E, Cuomo K, Rhodes P, Woodbury S, Gilotra N, Russell S, Judge D. Clinical pathway to screen for cardiac amyloidosis in heart failure with preserved ejection fraction. Amyloid. 2019;26(sup1):166-167. doi: 10.1080/13506129.2019.1583178. No abstract available.
- Mohammed SF, Mirzoyev SA, Edwards WD, Dogan A, Grogan DR, Dunlay SM, Roger VL, Gertz MA, Dispenzieri A, Zeldenrust SR, Redfield MM. Left ventricular amyloid deposition in patients with heart failure and preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):113-22. doi: 10.1016/j.jchf.2013.11.004.
- Longhi S, Lorenzini M, Gagliardi C, Milandri A, Marzocchi A, Marrozzini C, Saia F, Ortolani P, Biagini E, Guidalotti PL, Leone O, Rapezzi C. Coexistence of Degenerative Aortic Stenosis and Wild-Type Transthyretin-Related Cardiac Amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Mar;9(3):325-7. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.04.012. Epub 2015 Jul 15. No abstract available.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
- Castano A, Narotsky DL, Hamid N, Khalique OK, Morgenstern R, DeLuca A, Rubin J, Chiuzan C, Nazif T, Vahl T, George I, Kodali S, Leon MB, Hahn R, Bokhari S, Maurer MS. Unveiling transthyretin cardiac amyloidosis and its predictors among elderly patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve replacement. Eur Heart J. 2017 Oct 7;38(38):2879-2887. doi: 10.1093/eurheartj/ehx350.
- Cornwell GG 3rd, Murdoch WL, Kyle RA, Westermark P, Pitkanen P. Frequency and distribution of senile cardiovascular amyloid. A clinicopathologic correlation. Am J Med. 1983 Oct;75(4):618-23. doi: 10.1016/0002-9343(83)90443-6.
- Lee MH, Lee SP, Kim YJ, Sohn DW. Incidence, diagnosis and prognosis of cardiac amyloidosis. Korean Circ J. 2013 Nov;43(11):752-60. doi: 10.4070/kcj.2013.43.11.752. Epub 2013 Nov 30.
- Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, Quellard N, Lacombe C, Goujon JM, Lavergne D, Abraham J, Touchard G, Fermand JP, Jaccard A; Centre national de reference pour l'amylose AL et les autres maladies par depots d'immunoglobulines monoclonales. Al amyloidosis. Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 21;7:54. doi: 10.1186/1750-1172-7-54.
- Solomon SD, Adams D, Kristen A, Grogan M, Gonzalez-Duarte A, Maurer MS, Merlini G, Damy T, Slama MS, Brannagan TH 3rd, Dispenzieri A, Berk JL, Shah AM, Garg P, Vaishnaw A, Karsten V, Chen J, Gollob J, Vest J, Suhr O. Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis. Circulation. 2019 Jan 22;139(4):431-443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831.
- Witteles RM, Bokhari S, Damy T, Elliott PM, Falk RH, Fine NM, Gospodinova M, Obici L, Rapezzi C, Garcia-Pavia P. Screening for Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy in Everyday Practice. JACC Heart Fail. 2019 Aug;7(8):709-716. doi: 10.1016/j.jchf.2019.04.010. Epub 2019 Jul 10.
- Oerlemans MIFJ, Rutten KHG, Minnema MC, Raymakers RAP, Asselbergs FW, de Jonge N. Cardiac amyloidosis: the need for early diagnosis. Neth Heart J. 2019 Nov;27(11):525-536. doi: 10.1007/s12471-019-1299-1.
- Geller HI, Singh A, Alexander KM, Mirto TM, Falk RH. Association Between Ruptured Distal Biceps Tendon and Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis. JAMA. 2017 Sep 12;318(10):962-963. doi: 10.1001/jama.2017.9236.
- Damy T, Costes B, Hagege AA, Donal E, Eicher JC, Slama M, Guellich A, Rappeneau S, Gueffet JP, Logeart D, Plante-Bordeneuve V, Bouvaist H, Huttin O, Mulak G, Dubois-Rande JL, Goossens M, Canoui-Poitrine F, Buxbaum JN. Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehv583. Epub 2015 Nov 3.
- Grogan M, Scott CG, Kyle RA, Zeldenrust SR, Gertz MA, Lin G, Klarich KW, Miller WL, Maleszewski JJ, Dispenzieri A. Natural History of Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis and Risk Stratification Using a Novel Staging System. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1014-20. doi: 10.1016/j.jacc.2016.06.033. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2017 Jun 13;69(23):2882.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 209268
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .