Nivolumab s ipilimumabem v kombinaci s peptidovou vakcínou TGFβ-15 a radioterapií pro rakovinu pankreatu (CheckVAC)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas

  • Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta
  • Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie
• Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilého karcinomu pankreatu před vstupem do této studie

• Požadavky na předchozí terapii:

  • Neexistuje žádný horní limit pro počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů. Účastníci museli podstoupit a progredovat během nebo po alespoň 1 linii systémové chemoterapie v metastatickém nastavení (režimy založené na gemcitabinu nebo 5-FU).

  • Poznámky:

    • Pokud účastník dostal adjuvantní/neoadjuvantní systémovou kombinační terapii a progredoval do 6 měsíců, bude adjuvantní/neoadjuvantní léčba považována za 1 linii systémové léčby.
    • Obecně se vysazení 1 léku v režimu s více léky a pokračování v užívání jiného léku (léků) považuje za součást stejné linie léčby. Opětovné zahájení stejného režimu po lékové dovolené nebo udržovací chemoterapii lze rovněž považovat za součást stejné linie léčby. Přechod z IV (5-FU) na perorální formu (kapecitabin) stejného léku je také považován za součást stejné linie léčby
    • Minimální doba od první systémové léčby recidivujícího/metastazujícího adenokarcinomu pankreatu do progrese by měla být alespoň 3 měsíce
• Věk 18 let a starší
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-1
• Všichni účastníci budou muset podstoupit povinné biopsie před a po léčbě s přijatelným klinickým rizikem podle posouzení zkoušejícího. Archivní vzorek předúpravy není přijatelný.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10⁹/l
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo CrCl ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v dodatku 3. U teratogenního studovaného léku a/nebo pokud nejsou k dispozici dostatečné informace k posouzení teratogenity (nebyly provedeny předklinické studie), je vyžadována vysoce účinná metoda (metody) antikoncepce (míra selhání nižší než 1 % za rok). Jednotlivé metody antikoncepce a trvání by měly být stanoveny po konzultaci se zkoušejícím. WOCBP se musí řídit pokyny pro kontrolu porodnosti, když je poločas zkoušeného léku delší než 24 hodin, antikoncepce by měla pokračovat po dobu 30 dnů plus doba potřebná k tomu, aby zkoušený lék podstoupil pět poločasů. Poločas nivolumabu je až 25 dní a ipilimumabu 18 dní. WOCBP by proto měla používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění během léčby a po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Zkoušející zhodnotí metody antikoncepce a dobu, po kterou musí být antikoncepce dodržována. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí dodržovat pokyny pro antikoncepci, když je poločas zkoušeného léku delší než 24 hodin, antikoncepce by měla pokračovat po dobu 90 dnů plus doba potřebná k tomu, aby zkoušený lék podstoupil pět poločasů. žije. Poločas nivolumabu je až 25 dní. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí během léčby a po dobu 31 týdnů (90 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku pokračovat v antikoncepci. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci
• Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený organizací BIOPAC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Účastníci se mohou zapsat s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou nivolumabu, ipilimumabu a ozařování v kombinaci s peptidovou vakcínou TGFβ-15. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranasální, inhalační nebo topické steroidy; nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření)
• Účastníci by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).

• Alergie a nežádoucí reakce na léky

  • Historie alergie na složky studovaného léku
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
• WOCBP, které jsou těhotné nebo kojící