Nivolumab med Ipilimumab kombineret med TGFβ-15 peptidvaccine og strålebehandling mod kræft i bugspytkirtlen (CheckVAC)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke

  • Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje
  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden pancreascarcinom før indtræden i denne undersøgelse

• Krav til forudgående terapi:

  • Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer. Deltagerne skal have modtaget og udviklet sig under eller efter mindst 1 linje af systemisk kemoterapi i metastaserende omgivelser (gemcitabin- eller 5-FU-baserede regimer).

  • Bemærkninger:

    • Hvis en deltager modtog adjuverende/neoadjuverende systemisk kombinationsterapi og udviklede sig inden for 6 måneder, vil den adjuverende/neoadjuverende behandling blive betragtet som 1 linje af systemisk behandling.
    • Generelt betragtes seponering af 1 lægemiddel i et multilægemiddelregime og fortsættelse af andre lægemidler som en del af samme behandlingslinje. Genstart af samme kur efter en lægeferie eller vedligeholdelseskemoterapi kan også betragtes som en del af samme behandlingslinje. Skift fra IV (5-FU) til en oral formulering (capecitabin) af det samme lægemiddel betragtes også som en del af samme behandlingslinje
    • Minimumstiden fra første systemiske behandling for recidiverende/metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen til progression bør være mindst 3 måneder
• Alder 18 år og ældre
• ECOG Performance Status (PS) 0-1
• Alle deltagere vil blive bedt om at gennemgå obligatoriske biopsier før og under behandling med acceptabel klinisk risiko som vurderet af investigator. En arkival forbehandlingsprøve er ikke acceptabel.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl ≥ 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) som angivet i bilag 3. For et teratogent forsøgslægemiddel og/eller når der er utilstrækkelig information til at vurdere teratogenicitet (prækliniske undersøgelser er ikke blevet udført), kræves der en eller flere yderst effektive præventionsmetoder (fejlrate på mindre end 1 % pr. år). De individuelle præventionsmetoder og varighed bør bestemmes i samråd med investigator. WOCBP skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er større end 24 timer, prævention bør fortsættes i en periode på 30 dage plus den tid, det kræves for forsøgslægemidlet til at gennemgå fem halveringstider. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er op til henholdsvis 25 dage og 18 dage. WOCBP bør derfor anvende en passende metode til at undgå graviditet under behandlingen og i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Undersøgeren skal gennemgå præventionsmetoder og den periode, som prævention skal følges. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er større end 24 timer, prævention skal fortsættes i en periode på 90 dage plus den tid, det tager for forsøgslægemidlet at gennemgå fem halverings- liv. Halveringstiden for nivolumab er op til 25 dage. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal fortsætte med prævention under behandlingen og i 31 uger (90 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en BIOPAC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje
• Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagerne har tilladelse til at tilmelde sig vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis nivolumab, ipilimumab og stråling i kombination med TGFβ-15 peptidvaccine. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede eller topiske steroider; eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering)
• Deltagere bør udelukkes, hvis de har kendt historie med at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• WOCBP, der er gravide eller ammer