Nivolumab con ipilimumab in combinazione con vaccino peptidico TGFβ-15 e radioterapia per il cancro al pancreas (CheckVAC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato

  • I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto
  • I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
• Conferma istologica o citologica di carcinoma pancreatico avanzato prima di entrare in questo studio

• Requisiti terapeutici precedenti:

  • Non esiste un limite massimo al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti. I partecipanti devono aver ricevuto e progredito durante o dopo almeno 1 linea di chemioterapia sistemica nel setting metastatico (regimi a base di gemcitabina o 5-FU).

  • Appunti:

    • Se un partecipante ha ricevuto una terapia combinata sistemica adiuvante/neoadiuvante e ha progredito entro 6 mesi, il trattamento adiuvante/neoadiuvante sarà considerato come 1 linea di trattamento sistemico.
    • In generale, l'interruzione di 1 farmaco in un regime multifarmaco e la continuazione di altri farmaci sono considerati parte della stessa linea di trattamento. Anche il riavvio dello stesso regime dopo una sospensione del farmaco o una chemioterapia di mantenimento può essere considerato parte della stessa linea di trattamento. Anche il passaggio dalla formulazione EV (5-FU) a una formulazione orale (capecitabina) dello stesso farmaco è considerato parte della stessa linea di trattamento
    • Il tempo minimo dalla prima terapia sistemica per l'adenocarcinoma pancreatico ricorrente/metastatico alla progressione deve essere di almeno 3 mesi
• Età 18 anni e oltre
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1
• Tutti i partecipanti dovranno sottoporsi a biopsie obbligatorie prima e durante il trattamento a rischio clinico accettabile secondo il giudizio dello sperimentatore. Un campione di pretrattamento archiviato non è accettabile.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 10⁹/L
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o CrCl ≥ 40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi come indicato nell'Appendice 3. Per un farmaco in studio teratogeno e/o quando non ci sono informazioni sufficienti per valutare la teratogenicità (non sono stati condotti studi preclinici), è richiesto uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). I singoli metodi di contraccezione e la durata devono essere determinati in consultazione con lo sperimentatore. Il WOCBP deve seguire le istruzioni per il controllo delle nascite quando l'emivita del farmaco sperimentale è superiore a 24 ore, la contraccezione deve essere continuata per un periodo di 30 giorni più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca cinque emivite. L'emivita di nivolumab e ipilimumab è rispettivamente fino a 25 e 18 giorni. Il WOCBP deve pertanto utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza durante il trattamento e per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Lo sperimentatore deve rivedere i metodi di contraccezione e il periodo di tempo in cui la contraccezione deve essere seguita. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono seguire le istruzioni per il controllo delle nascite quando l'emivita del farmaco sperimentale è superiore a 24 ore, la contraccezione deve essere continuata per un periodo di 90 giorni più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca cinque emi- vite. L'emivita di nivolumab è fino a 25 giorni. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono continuare la contraccezione durante il trattamento e per 31 settimane (90 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione
• I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dal BIOPAC in conformità con le linee guida normative e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I partecipanti possono iscriversi con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di nivolumab, ipilimumab e radiazioni in combinazione con il vaccino peptidico TGFβ-15. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori o topici; o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione TAC)
• I partecipanti devono essere esclusi se hanno una storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)

• Allergie e reazioni avverse ai farmaci

  • Storia di allergia per studiare i componenti della droga
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• WOCBP che sono incinte o che allattano