Nivolumab ipilimumabbal kombinálva TGFβ-15 peptid vakcinával és sugárterápiával hasnyálmirigyrák kezelésére (CheckVAC)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés

  • Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
• Az előrehaladott hasnyálmirigy-karcinóma szövettani vagy citológiai megerősítése a vizsgálatba való belépés előtt

• Előzetes terápiás követelmények:

  • A korábban kapott kemoterápiás kezelések számának nincs felső határa. A résztvevőknek legalább 1 szisztémás kemoterápiát kell kapniuk és előrehaladniuk kell a metasztatikus környezetben (gemcitabin vagy 5-FU alapú kezelések) során vagy után.

  • Megjegyzések:

    • Ha egy résztvevő adjuváns/neoadjuváns szisztémás kombinációs terápiában részesült, és 6 hónapon belül javult, az adjuváns/neoadjuváns kezelés 1 szisztémás kezelési vonalnak minősül.
    • Általánosságban elmondható, hogy 1 gyógyszer abbahagyása több gyógyszeres sémában és más gyógyszer(ek) folytatása ugyanazon kezelési vonal részének tekintendő. Ugyanennek a kezelési rendnek a gyógyszeres szünidő vagy fenntartó kemoterápia utáni újraindítása is ugyanannak a kezelési vonalnak a részének tekinthető. Ugyanannak a gyógyszernek az IV-ről (5-FU) szájon át szedhető formájára (kapecitabinra) való átállás szintén ugyanannak a kezelési vonalnak a részét képezi.
    • A recidiváló/metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma első szisztémás kezelésétől a progresszióig legalább 3 hónapnak kell eltelnie.
• 18 éves és idősebb korosztály
• ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1
• Minden résztvevőnek kötelezően át kell vennie a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziát, a vizsgáló megítélése szerint elfogadható klinikai kockázat mellett. Archív előkezelési minta nem fogadható el.

• A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Thrombocytaszám ≥ 75 x 10⁹/L
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x ULN vagy CrCl ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) a 3. függelékben leírt fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. Egy teratogén vizsgálati gyógyszer esetében és/vagy ha nem áll rendelkezésre elegendő információ a teratogén hatás értékeléséhez (preklinikai vizsgálatokat nem végeztek), rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(ek)re van szükség (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség). A fogamzásgátlás egyéni módszereit és időtartamát a vizsgálóval egyeztetve kell meghatározni. A WOCBP-nek követnie kell a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje 24 óránál hosszabb, a fogamzásgátlást 30 napig kell folytatni, plusz a vizsgált gyógyszer öt felezési idejéhez szükséges időtartamig. A nivolumab és az ipilimumab felezési ideje legfeljebb 25 nap, illetve 18 nap. Ezért a WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő).
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálónak át kell tekintenie a fogamzásgátlási módszereket és azt az időtartamot, ameddig a fogamzásgátlást be kell tartani. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak be kell tartaniuk a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje meghaladja a 24 órát, a fogamzásgátlást 90 napig kell folytatni, plusz a vizsgált gyógyszer öt felezési időszakához szükséges időtartamig. él. A nivolumab felezési ideje legfeljebb 25 nap. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak folytatniuk kell a fogamzásgátlást a kezelés alatt és 31 hétig (90 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást
• Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell a BIOPAC által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával összefüggő kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrző pontot célozza utak
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedők. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.

• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a nivolumab, ipilimumab és sugárkezelés első adagja előtt 14 napon belül TGFβ-15 peptid vakcinával kombinálva. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs vagy helyi szteroidok; vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT vizsgálat előmedikáció)
• A résztvevőket ki kell zárni, ha ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)

• Allergia és gyógyszermellékhatás

  • A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
  • Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• WOCBP, akik terhesek vagy szoptatnak