Niwolumab z ipilimumabem w połączeniu ze szczepionką peptydową TGFβ-15 i radioterapią raka trzustki (CheckVAC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda

  • Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem
  • Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego raka trzustki przed przystąpieniem do tego badania

• Wymagania dotyczące wcześniejszej terapii:

  • Nie ma górnego limitu liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii. Uczestnicy musieli otrzymać i mieć progresję w trakcie lub po co najmniej 1 linii chemioterapii ogólnoustrojowej w leczeniu przerzutów (schematy oparte na gemcytabinie lub 5-FU).

  • Uwagi:

    • Jeśli uczestnik otrzymał systemową terapię skojarzoną adiuwantową/neoadiuwantową i nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy, leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe zostanie uznane za 1 linię leczenia systemowego.
    • Na ogół odstawienie 1 leku w schemacie wielolekowym i kontynuacja innego leku (leków) jest uważane za część tej samej linii leczenia. Ponowne rozpoczęcie tego samego schematu po wakacjach lub chemioterapii podtrzymującej można również uznać za część tej samej linii leczenia. Zmiana z IV (5-FU) na postać doustną (kapecytabina) tego samego leku jest również uważana za część tej samej linii leczenia
    • Minimalny czas od pierwszego leczenia systemowego nawracającego/przerzutowego gruczolakoraka trzustki do progresji powinien wynosić co najmniej 3 miesiące
• Wiek 18 lat i więcej
• Stan wydajności ECOG (PS) 0-1
• Wszyscy uczestnicy będą zobowiązani do poddania się obowiązkowym biopsjom przed i w trakcie leczenia przy akceptowalnym ryzyku klinicznym, ocenionym przez badacza. Nie można zaakceptować archiwalnej próbki wstępnej obróbki.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10⁹/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AspAT/AlAT ≤ 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub CrCl ≥ 40 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować metody antykoncepcji wskazane w Załączniku 3. W przypadku badanego leku teratogennego i/lub gdy nie ma wystarczających informacji do oceny teratogenności (nie przeprowadzono badań przedklinicznych), wymagana jest wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie). Indywidualne metody antykoncepcji i czas trwania należy ustalić w porozumieniu z badaczem. WOCBP musi przestrzegać instrukcji antykoncepcji, gdy okres półtrwania badanego leku jest dłuższy niż 24 godziny, antykoncepcja powinna być kontynuowana przez okres 30 dni plus czas potrzebny do przejścia badanego leku przez pięć okresów półtrwania. Okres półtrwania niwolumabu i ipilimumabu wynosi odpowiednio do 25 dni i 18 dni. WOCBP powinien zatem zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży w trakcie leczenia i przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Badacz dokona przeglądu metod antykoncepcji i okresu, w którym antykoncepcja musi być przestrzegana. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą przestrzegać instrukcji dotyczących antykoncepcji, gdy okres półtrwania badanego leku jest dłuższy niż 24 godziny, antykoncepcja powinna być kontynuowana przez okres 90 dni plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez pięć półgodzin zyje. Okres półtrwania niwolumabu wynosi do 25 dni. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą kontynuować antykoncepcję podczas leczenia i przez 31 tygodni (90 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez BIOPAC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki
• Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestników można zapisać z bielactwem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną stanem autoimmunologicznym wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu, ipilimumabu i radioterapii w połączeniu ze szczepionką peptydową TGFβ-15. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne lub miejscowe sterydy; lub miejscowe zastrzyki sterydowe (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Uczestnicy powinni zostać wykluczeni, jeśli w przeszłości mieli pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)

• Alergie i niepożądane reakcje na leki

  • Historia alergii do badania składników leku
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• WOCBP, które są w ciąży lub karmią piersią