Nivolumab com Ipilimumab combinado com vacina peptídica TGFβ-15 e radioterapia para câncer de pâncreas (CheckVAC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado

  • Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do sujeito
  • Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo
• Confirmação histológica ou citológica de carcinoma pancreático avançado antes de entrar neste estudo

• Requisitos de terapia prévia:

  • Não há limite superior para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos. Os participantes devem ter recebido e progredido durante ou após pelo menos 1 linha de quimioterapia sistêmica no cenário metastático (regimes baseados em gencitabina ou 5-FU).

  • Notas:

    • Se um participante recebeu terapia combinada sistêmica adjuvante/neoadjuvante e progrediu em 6 meses, o tratamento adjuvante/neoadjuvante será considerado como 1 linha de tratamento sistêmico.
    • Em geral, a suspensão de 1 medicamento em um regime multimedicamentoso e a continuação de outro(s) medicamento(s) é considerada parte da mesma linha de tratamento. Reiniciar o mesmo regime após um intervalo de drogas ou quimioterapia de manutenção também pode ser considerado parte da mesma linha de tratamento. A mudança de IV (5-FU) para uma formulação oral (capecitabina) do mesmo medicamento também é considerada parte da mesma linha de tratamento
    • O tempo mínimo desde a primeira terapia sistêmica para adenocarcinoma de pâncreas recorrente/metastático até a progressão deve ser de pelo menos 3 meses
• Idade 18 anos ou mais
• Status de Desempenho ECOG (PS) 0-1
• Todos os participantes serão submetidos a biópsias obrigatórias pré e durante o tratamento com risco clínico aceitável, conforme julgado pelo investigador. Uma amostra de pré-tratamento de arquivo não é aceitável.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • AST/ALT ≤ 5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou CrCl ≥ 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) de contracepção conforme indicado no Apêndice 3. Para um medicamento teratogênico em estudo e/ou quando não há informações suficientes para avaliar a teratogenicidade (estudos pré-clínicos não foram realizados), é necessário um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano). Os métodos individuais de contracepção e duração devem ser determinados em consulta com o investigador. WOCBP deve seguir as instruções de controle de natalidade quando a meia-vida do medicamento experimental for superior a 24 horas, a contracepção deve ser continuada por um período de 30 dias mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por cinco meias-vidas. A meia-vida de nivolumab e ipilimumab é de até 25 dias e 18 dias, respectivamente. O WOCBP deve, portanto, usar um método adequado para evitar a gravidez durante o tratamento e por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. O investigador deve rever os métodos de contracepção e o período de tempo que a contracepção deve ser seguida. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem seguir as instruções de controle de natalidade quando a meia-vida do medicamento experimental for superior a 24 horas, a contracepção deve ser continuada por um período de 90 dias mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por cinco meias-vidas vidas. A meia-vida do nivolumab é de até 25 dias. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem continuar a contracepção durante o tratamento e por 31 semanas (90 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como os homens azoospérmicos não requerem contracepção
• Os sujeitos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pela BIOPAC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais.

Critério de exclusão:

• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou checkpoint de células T caminhos
• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os participantes podem se inscrever com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.

• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de nivolumabe, ipilimumabe e radiação em combinação com a vacina do peptídeo TGFβ-15. As seguintes são exceções a este critério:

  • Esteroides intranasais, inalatórios ou tópicos; ou injeções locais de esteroides (p. injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Os participantes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida

• Alergias e reações adversas a medicamentos

  • Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo
  • História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• WOCBP que estão grávidas ou amamentando