Buňky TCRγδ+ po bezlepkové dietě: biomarker celiakie? (GFDL)
Trvalý nárůst podskupiny γδ+ T-buněk ve střevě: potenciální biomarker celiakie u pacientů, kteří začali držet bezlepkovou dietu.
Celiakie (CD) je systémový proces autoimunitní povahy související s existencí trvalé nesnášenlivosti lepku a projevuje se u geneticky náchylných jedinců. Má celosvětovou prevalenci 0,5–1,5 %. Diagnóza CD by měla být stanovena u pacientů dodržujících normální dietu obsahující lepek a je založena na sérologii celiakie a histopatologických změnách sliznice tenkého střeva. V dnešní době však mnoho pacientů přichází ke svému lékaři, aby vyloučil CD poté, co zahájili bezlepkovou dietu (GFD) se zlepšením symptomů. V tomto scénáři zůstává stanovení diagnózy CD výzvou, protože je třeba vzít v úvahu, že většina změn souvisejících s CD se po vysazení lepku vrátí.
Základním nálezem CD je zvýšený počet celkových intraepiteliálních lymfocytů (IEL) v duodenální sliznici, později charakterizovaný expanzí γδ+ a CD8+ IEL spojený s poklesem CD3-IEL. Přesná kvantifikace podskupiny γδ+ byla možná se zavedením průtokové cytometrie. V roce 2002 španělští výzkumníci navrhli diagnostický algoritmus pro pediatrickou CD, který zahrnoval kombinované použití vysokého procenta γδ+ a nízkého procenta CD3-IEL, což bylo nazváno celiakální lymfogram, který se ukázal jako velmi přesný pro diagnostika CD. Použití průtokové cytometrické fenotypizace IEL tedy může posílit diagnózu CD, pokud není přímočará.
Tato studie poskytne informace o potenciální užitečnosti vzorů celiakie s průtokovou cytometrií T-buněk jako biomarkerů CD pro potvrzení diagnózy CD u pacientů, kteří již začali s GFD. Tyto výsledky mohou pomoci při rozhodování ve specifických situacích rutinní klinické praxe a vyhnout se nepříjemnému znovuzavádění lepku a zpožděním v diagnostice.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza:
Nárůst podskupiny TCRγδ+ se zdá být trvalý navzdory GFD, což otevírá možnost jeho použití jako diagnostického nástroje u pacientů po GFD, aniž by bylo nutné podstoupit provokační test s lepkem. Několik studií se zaměřilo na tento aspekt se slibnými výsledky, ale studie byly provedeny na malých vzorcích pacientů a doba sledování po GFD nebyla vždy popsána nebo byly hlášeny pouze změny středních hodnot před a po dietě. .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Všichni pacienti zařazení do „Prospektivního nemocničního registru pacientů s podezřením na celiakii“, kteří splňují kritéria zařazení a žádné z vyřazovacích kritérií v této studii.
- Doba studia: Doba studia bude 8 let (leden 2013 - prosinec 2020).
- Diagnóza CD bude založena na pokynech Evropské společnosti pro studium celiakie z roku 2019 a na nedávných kritériích pařížského konsenzu o diagnostice séronegativních CD. Přítomnost kompatibilního profilu celiakie s průtokovou cytometrií T-buněk bude považována za komplementární pro diagnostiku séronegativní CD.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí nebo dospělí pacienti s diagnózou CD a začali s přísnou GFD
- Pacienti s následnou střevní biopsií k posouzení histologické remise alespoň 1 rok po zahájení GFD
- Posouzení intraepiteliálního lymfogramu na začátku i při sledování
- Přítomnost zvýšených buněk TCRγδ+ na začátku.
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti pacienta v registru.
- Těhotenství a závažná komorbidita (onemocnění srdce, chronická obstrukční plicní nemoc, onemocnění jater, poruchy krvácení atd.).
- Pacienti užívající NSAID nebo olmesartan.
- Pacienti s Crohnovou chorobou, enteropatií spojenou s autoimunitním onemocněním, kolagenní sprue, mikroskopickou kolitidou, lymfocytární enteritidou způsobenou střevní parazitózou nebo infekcí Helicobacter pylori, jinými enteropatiemi.
- Selektivní nedostatek IgA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Dospělí pacienti s diagnózou celiakie
Skupina dětských nebo dospělých pacientů s diagnózou CD, u nichž byla zahájena přísná GFD, s výchozí a následnou střevní biopsií k posouzení histologického a intraepiteliálního lymfogramu alespoň 1 rok po zahájení GFD, a se zvýšenými γδ+ T-buňkami na základní linii.
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento dlouhodobého přetrvávání jak lymfogramu celiakie (zvýšení TCRγδ+ a snížení CD3- buněk), tak izolovaného zvýšení TCRγδ+ buněk měřené pomocí T-buněčné průtokové cytometrie u pacientů s CD po zahájení GFD.
Časové okno: 1 rok
|
Lymfocytární subpopulace (TCRγδ+ a CD3- buňky) se měří průtokovou cytometrií.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento ztráty T-buněčného průtokového cytometrického profilu celiakie (zvýšení TCRγδ+) podle výchozí histologie (měřeno podle Marshovy klasifikace: 0, 1, 2 nebo 3)
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení frekvence neperzistence zvýšené podskupiny TCRγδ+ související s proměnnými studie byly použity chí-kvadrát test, Fisherův exaktní test a Freeman-Haltonovo rozšíření Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu pro kontingenční tabulku 2x3 nebo 2x4.
|
1 rok
|
|
Procento ztráty průtokového cytometrického profilu celiakie T-buněk (nárůst TCRγδ+) podle věkové skupiny (měřeno podle let).
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení frekvence neperzistence zvýšené podskupiny TCRγδ+ související s proměnnými studie byly použity chí-kvadrát test, Fisherův exaktní test a Freeman-Haltonovo rozšíření Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu pro kontingenční tabulku 2x3 nebo 2x4.
|
1 rok
|
|
Procento ztráty T-buněčného profilu průtokové cytometrie celiakie (zvýšení TCRγδ+) podle pohlaví (klasifikováno podle mužského nebo ženského pohlaví).
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení frekvence neperzistence zvýšené podskupiny TCRγδ+ související s proměnnými studie byly použity chí-kvadrát test, Fisherův exaktní test a Freeman-Haltonovo rozšíření Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu pro kontingenční tabulku 2x3 nebo 2x4.
|
1 rok
|
|
Procento ztráty T-buněčného průtokového cytometrického profilu celiakie (nárůst TCRγδ+) podle sérologie celiakie (měřeno přítomností nebo nepřítomností protilátek proti transglutamináze).
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení frekvence neperzistence zvýšené podskupiny TCRγδ+ související s proměnnými studie byly použity chí-kvadrát test, Fisherův exaktní test a Freeman-Haltonovo rozšíření Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu pro kontingenční tabulku 2x3 nebo 2x4.
|
1 rok
|
|
Procento ztráty T-buněčného profilu průtokové cytometrie celiakie (nárůst TCRγδ+) podle DQ-genotypu (měřeno přítomností nebo nepřítomností HLA-DQ2.5).
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení frekvence neperzistence zvýšené podskupiny TCRγδ+ související s proměnnými studie byly použity chí-kvadrát test, Fisherův exaktní test a Freeman-Haltonovo rozšíření Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu pro kontingenční tabulku 2x3 nebo 2x4.
|
1 rok
|
|
Procento ztráty T-buněčného profilu průtokové cytometrie celiakie (nárůst TCRγδ+) podle doby sledování (měřeno po letech).
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení frekvence neperzistence zvýšené podskupiny TCRγδ+ související s proměnnými studie byly použity chí-kvadrát test, Fisherův exaktní test a Freeman-Haltonovo rozšíření Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu pro kontingenční tabulku 2x3 nebo 2x4.
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence přetrvávajících změn CD navzdory GFD (tj. pozitivní sérologie CD, přetrvávající atrofie klků) v době následné biopsie a porovnejte je s frekvencí přetrvávajícího zvýšení podskupiny γδ+.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GFDL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .