Células TCRγδ+ después de una dieta sin gluten: ¿un biomarcador para la enfermedad celíaca? (GFDL)
Aumento persistente en el subconjunto de células T γδ+ intestinales: un biomarcador potencial de la enfermedad celíaca en pacientes que comenzaron con una dieta sin gluten.
La enfermedad celíaca (EC) es un proceso sistémico de carácter autoinmune relacionado con la existencia de una intolerancia permanente al gluten y se manifiesta en individuos genéticamente susceptibles. Tiene una prevalencia mundial de 0,5-1,5%. El diagnóstico de EC debe realizarse en pacientes que siguen una dieta normal con gluten y se basa en la serología celíaca y los cambios histopatológicos de la mucosa del intestino delgado. Sin embargo, hoy en día muchos pacientes acuden a su médico para descartar EC después de haber iniciado una dieta sin gluten (DSG) con mejoría de los síntomas. En este escenario, hacer el diagnóstico de EC sigue siendo un desafío, ya que se debe considerar que la mayoría de los cambios asociados a EC se revierten después de la retirada del gluten.
Un hallazgo esencial de la EC es el aumento del número de linfocitos intraepiteliales totales (LEI) en la mucosa duodenal, caracterizado posteriormente por una expansión de LIE γδ+ y CD8+ junto con una disminución de LIE CD3-. Se hizo posible una cuantificación precisa del subconjunto γδ+ con la introducción de la citometría de flujo. En 2002, investigadores españoles propusieron un algoritmo diagnóstico para la EC pediátrica que incluía el uso combinado de un alto porcentaje de γδ+ y un bajo porcentaje de CD3-IEL, al que se denominó linfograma celíaco, que ha demostrado ser muy preciso para la diagnóstico de EC. Por lo tanto, el uso de fenotipado de citometría de flujo de IEL puede fortalecer el diagnóstico de EC cuando no es sencillo.
Este estudio proporcionará información sobre la utilidad potencial de los patrones celíacos de citometría de flujo de células T como biomarcadores de EC para confirmar el diagnóstico de EC en pacientes que ya han comenzado una DLG. Estos resultados pueden ayudar a la toma de decisiones en situaciones concretas de la práctica clínica habitual, evitando la molesta reintroducción del gluten y los retrasos en el diagnóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis:
El aumento del subconjunto TCRγδ+ parece ser permanente a pesar de una DLG, lo que abre la posibilidad de utilizarlo como herramienta diagnóstica en pacientes tras una DLG, sin necesidad de someterse a una provocación con gluten. Varios estudios se han centrado en este aspecto con resultados prometedores, pero los estudios se han realizado en muestras pequeñas de pacientes, y no siempre se ha descrito el tiempo de seguimiento después de una DLG o solo se han informado cambios en los valores medios antes versus después de la dieta. .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, España, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- Todos los pacientes incluidos en el 'Registro hospitalario prospectivo de pacientes con sospecha de enfermedad celíaca', que cumplan los criterios de inclusión y ninguno de exclusión del presente estudio.
- Período de estudio: El período de estudio será de 8 años (enero 2013 - diciembre 2020).
- El diagnóstico de la EC se basará en las directrices de 2019 de la Sociedad Europea para el Estudio de la Enfermedad Celíaca y los recientes criterios de consenso de París sobre el diagnóstico de la EC seronegativa. La presencia de un patrón celíaco de citometría de flujo de células T compatible se considerará como complemento para el diagnóstico de EC seronegativa.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos o adultos diagnosticados de EC y que comenzaron con una DLG estricta
- Pacientes con una biopsia intestinal de seguimiento para evaluar la remisión histológica al menos 1 año después de iniciar la DLG
- Evaluación del linfograma intraepitelial tanto al inicio como en el seguimiento
- Presencia de células TCRγδ+ aumentadas al inicio del estudio.
Criterio de exclusión:
- Negativa del paciente a participar en el registro.
- Embarazo y comorbilidades graves (cardiopatías, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hepatopatías, trastornos hemorrágicos, etc.).
- Pacientes con ingesta de AINE u Olmesartán.
- Pacientes con enfermedad de Crohn, enteropatía asociada a enfermedad autoinmune, esprue colagenoso, colitis microscópica, enteritis linfocítica por parasitosis intestinal o infección por Helicobacter pylori, otras enteropatías.
- Deficiencia selectiva de IgA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes adultos diagnosticados de enfermedad celíaca
Un grupo de pacientes pediátricos o adultos diagnosticados de EC e iniciados con DLG estricta, con biopsia intestinal basal y de seguimiento para valoración histológica y linfograma intraepitelial al menos 1 año después de iniciar DLG, y con aumento de linfocitos T γδ+ en la línea de base.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de persistencia a largo plazo tanto del linfograma celíaco (aumento de TCRγδ+ y disminución de células CD3-) como del aumento aislado de células TCRγδ+ medido por citometría de flujo de células T en pacientes con EC tras iniciar una DLG.
Periodo de tiempo: 1 año
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Las subpoblaciones de linfocitos (células TCRγδ+ y CD3-) se miden mediante citometría de flujo.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pérdida del patrón celíaco citométrico de flujo de células T (aumento de TCRγδ+) según la histología basal (medido por la clasificación de Marsh: 0, 1, 2 o 3)
Periodo de tiempo: 1 año
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Para evaluar la frecuencia de no persistencia del subconjunto TCRγδ+ aumentado relacionado con las variables de estudio, se utilizaron la prueba de chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher y la extensión de Freeman-Halton de la prueba de probabilidad exacta de Fisher para una tabla de contingencia de 2x3 o 2x4.
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1 año
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Porcentaje de pérdida del patrón celiaco citométrico de flujo de células T (aumento de TCRγδ+) según grupo de edad (medido en años).
Periodo de tiempo: 1 año
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Para evaluar la frecuencia de no persistencia del subconjunto TCRγδ+ aumentado relacionado con las variables de estudio, se utilizaron la prueba de chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher y la extensión de Freeman-Halton de la prueba de probabilidad exacta de Fisher para una tabla de contingencia de 2x3 o 2x4.
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1 año
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Porcentaje de pérdida del patrón celíaco citométrico de flujo de células T (aumento de TCRγδ+) según sexo (clasificados según sexo masculino o femenino).
Periodo de tiempo: 1 año
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Para evaluar la frecuencia de no persistencia del subconjunto TCRγδ+ aumentado relacionado con las variables de estudio, se utilizaron la prueba de chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher y la extensión de Freeman-Halton de la prueba de probabilidad exacta de Fisher para una tabla de contingencia de 2x3 o 2x4.
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1 año
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Porcentaje de pérdida del patrón celíaco de citometría de flujo de células T (aumento de TCRγδ+) según serología celíaca (medida por la presencia o ausencia de anticuerpos antitransglutaminasa).
Periodo de tiempo: 1 año
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Para evaluar la frecuencia de no persistencia del subconjunto TCRγδ+ aumentado relacionado con las variables de estudio, se utilizaron la prueba de chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher y la extensión de Freeman-Halton de la prueba de probabilidad exacta de Fisher para una tabla de contingencia de 2x3 o 2x4.
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1 año
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Porcentaje de pérdida del patrón celíaco citométrico de flujo de células T (aumento de TCRγδ+) según el genotipo DQ (medido por la presencia o ausencia de HLA-DQ2.5).
Periodo de tiempo: 1 año
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Para evaluar la frecuencia de no persistencia del subconjunto TCRγδ+ aumentado relacionado con las variables de estudio, se utilizaron la prueba de chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher y la extensión de Freeman-Halton de la prueba de probabilidad exacta de Fisher para una tabla de contingencia de 2x3 o 2x4.
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1 año
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Porcentaje de pérdida del patrón celiaco citométrico de flujo de células T (aumento de TCRγδ+) según el tiempo de seguimiento (medido en años).
Periodo de tiempo: 1 año
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Para evaluar la frecuencia de no persistencia del subconjunto TCRγδ+ aumentado relacionado con las variables de estudio, se utilizaron la prueba de chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher y la extensión de Freeman-Halton de la prueba de probabilidad exacta de Fisher para una tabla de contingencia de 2x3 o 2x4.
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Frecuencia de cambios persistentes de CD a pesar de una DLG (es decir, serología de CD positiva, atrofia de vellosidades persistente) en el momento de la biopsia de seguimiento y compararlos con la frecuencia de un aumento persistente en el subconjunto γδ+.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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