Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TCRγδ+-celler efter glutenfri diet: en biomarkör för celiaki? (GFDL)

4 april 2023 uppdaterad av: Hospital Mutua de Terrassa

Ihållande ökning av intestinal γδ+ T-cellsundergrupp: en potentiell biomarkör för celiaki hos patienter som påbörjats på en glutenfri diet.

Celiaki (CD) är en systemisk process av autoimmun natur relaterad till existensen av en permanent intolerans mot gluten och manifesterar sig hos genetiskt mottagliga individer. Den har en global prevalens på 0,5-1,5%. Diagnosen CD ska ställas hos patienter som följer en normal glutenhaltig diet och baseras på celiakiserologi och histopatologiska förändringar i tunntarmens slemhinna. Men nuförtiden kommer många patienter till sin läkare för att utesluta CD efter att ha påbörjat en glutenfri diet (GFD) med förbättring av symtomen. I detta scenario är det fortfarande en utmaning att ställa diagnosen CD, eftersom det måste anses att de flesta CD-relaterade förändringar återgår efter glutenabstinens.

Ett väsentligt fynd av CD är det ökade antalet totala intraepiteliala lymfocyter (IEL) i duodenalslemhinnan, som senare kännetecknas av en expansion av γδ+ och CD8+ IEL kopplat till en minskning av CD3-IEL. En noggrann kvantifiering av γδ+ delmängden blev möjlig med införandet av flödescytometri. 2002 föreslog spanska utredare en diagnostisk algoritm för pediatrisk CD som inkluderade kombinerad användning av en hög procentandel av γδ+ och en låg procentandel av CD3-IEL, som kallades celiakilymfogrammet, vilket har visat sig vara mycket exakt för diagnos av CD. Således kan användningen av flödescytometrisk fenotypning av IEL stärka diagnosen CD när det inte är okomplicerat.

Denna studie kommer att ge information om den potentiella användbarheten av T-cellsflödescytometriska celiakimönster som CD-biomarkörer för att bekräfta diagnosen CD hos patienter som redan har påbörjat en GFD. Dessa resultat kan hjälpa till att fatta beslut i specifika situationer av rutinmässig klinisk praxis, för att undvika besvärande glutenåterintroduktion och förseningar i diagnosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotes:

Ökningen av TCRγδ+-undergruppen verkar vara permanent trots en GFD, vilket öppnar för möjligheten att använda den som ett diagnostiskt verktyg hos patienter som följer en GFD, utan att behöva genomgå glutenutmaning. Flera studier har fokuserat på denna aspekt med lovande resultat, men studierna har utförts på små urval av patienter och uppföljningstid efter en GFD har inte alltid beskrivits eller bara förändringar i medelvärden före kontra efter dieten har rapporterats .

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

116

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

  • Alla patienter inkluderade i 'Prospektiv sjukhusregister över patienter med misstänkt celiaki', som uppfyller inklusionskriterierna och inget av uteslutningskriterierna i denna studie.
  • Studietid: Studietiden kommer att vara 8 år (januari 2013 - december 2020).
  • Diagnos av CD kommer att baseras på 2019-riktlinjerna från European Society for the Study of Celiac Disease och de nyligen genomförda konsensuskriterierna i Paris om diagnos av seronegativ CD. Närvaro av ett kompatibelt T-cellflödescytometriskt celiakimönster kommer att betraktas som ett komplement för diagnos av seronegativ CD.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pediatriska eller vuxna patienter diagnostiserade med CD och började på en strikt GFD
  • Patienter med en uppföljande tarmbiopsi för att bedöma histologisk remission minst 1 år efter start av GFD
  • Bedömning av det intraepiteliala lymfogrammet vid både baseline och uppföljning
  • Närvaro av ökade TCRγδ+-celler vid baslinjen.

Exklusions kriterier:

  • Vägrar patienten att delta i registret.
  • Graviditet och allvarliga komorbiditeter (hjärtsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, leversjukdom, blödningsrubbningar, etc).
  • Patienter med intag av NSAID eller Olmesartan.
  • Patienter med Crohns sjukdom, autoimmun sjukdom associerad enteropati, kollagenös sprue, mikroskopisk kolit, lymfocytisk enterit på grund av intestinal parasitos eller Helicobacter pylori-infektion, andra enteropatier.
  • Selektiv IgA-brist.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Vuxna patienter med diagnosen celiaki
En grupp pediatriska eller vuxna patienter diagnostiserade med CD och började på en strikt GFD, med baslinje och en uppföljande tarmbiopsi för att bedöma histologiskt och intraepitelialt lymfogram minst 1 år efter start av GFD, och med ökade γδ+ T-celler vid baslinjen.
Diagnostiskt test: Endoskopisk procedur med duodenal biopsi
  • Hos alla patienter kommer utredarna att analysera celiakiserologi, DQ-genotyp och resultat av två duodenal biopsiprovtagning (en vid diagnos innan GFD påbörjas och en annan provtagning under uppföljning med GFD) för bedömning av både histopatologi och intraepitelial lymfocytsubpopulationer av T -cellflödescytometri. Dessutom kommer kliniskt, serologiskt och histologiskt svar på GFD att utvärderas.
  • T-cellsflödescytometrianalys utförs som tidigare beskrivits av vår grupp i tidigare studier. Hos alla patienter tas ytterligare ett duodenalt biopsiprov från den andra tredje delen av duodenum vid samma endoskopiska procedur som för histopatologi. De normala gränsvärdena för det IEL-cytometriska mönstret i vårt laboratorium är CD3+TCRγδ+ IEL ≤8,5 % (≤medelvärde + 2SD) och CD3-IEL ≥10 % (10:e percentilen). Cut-offs definierar fyra intraepiteliala lymfogrammönster: normal, isolerad minskning av CD3-celler, isolerad ökning av TCRγδ+-celler och celiakilymfogrammet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av långvarig persistens av både celiakilymfogrammet (ökning av TCRγδ+ och minskning av CD3-celler) och den isolerade ökningen av TCRγδ+-celler mätt med T-cellflödescytometri hos CD-patienter efter att ha startat en GFD.
Tidsram: 1 år
Lymfocytsubpopulationer (TCRγδ+ och CD3-celler) mäts med flödescytometri.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av förlust av det T-cellflödescytometriska celiakimönstret (ökning i TCRγδ+) enligt baslinjehistologi (mätt med Marsh-klassificering: 0, 1, 2 eller 3)
Tidsram: 1 år
För att bedöma frekvensen av icke-persistens av den ökade TCRγδ+-undergruppen relaterad till studievariabler, användes chi-kvadrattestet, Fisher exakta test och Freeman-Halton-förlängningen av Fishers exakta sannolikhetstest för en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell.
1 år
Procentandel av förlust av T-cellsflödescytometriskt celiakimönster (ökning av TCRγδ+) enligt åldersgrupp (mätt i år).
Tidsram: 1 år
För att bedöma frekvensen av icke-persistens av den ökade TCRγδ+-undergruppen relaterad till studievariabler, användes chi-kvadrattestet, Fisher exakta test och Freeman-Halton-förlängningen av Fishers exakta sannolikhetstest för en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell.
1 år
Procentandel av förlust av det T-cellflödescytometriska celiakimönstret (ökning av TCRγδ+) enligt kön (klassificerad efter manligt eller kvinnligt kön).
Tidsram: 1 år
För att bedöma frekvensen av icke-persistens av den ökade TCRγδ+-undergruppen relaterad till studievariabler, användes chi-kvadrattestet, Fisher exakta test och Freeman-Halton-förlängningen av Fishers exakta sannolikhetstest för en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell.
1 år
Procentandel av förlust av det T-cellflödescytometriska celiakimönstret (ökning av TCRγδ+) enligt celiakiserologi (mätt genom närvaro eller frånvaro av anti-transglutaminasantikroppar).
Tidsram: 1 år
För att bedöma frekvensen av icke-persistens av den ökade TCRγδ+-undergruppen relaterad till studievariabler, användes chi-kvadrattestet, Fisher exakta test och Freeman-Halton-förlängningen av Fishers exakta sannolikhetstest för en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell.
1 år
Procentandel av förlust av det T-cellflödescytometriska celiakimönstret (ökning av TCRγδ+) enligt DQ-genotyp (mätt genom närvaro eller frånvaro av HLA-DQ2.5).
Tidsram: 1 år
För att bedöma frekvensen av icke-persistens av den ökade TCRγδ+-undergruppen relaterad till studievariabler, användes chi-kvadrattestet, Fisher exakta test och Freeman-Halton-förlängningen av Fishers exakta sannolikhetstest för en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell.
1 år
Procentandel förlust av T-cellsflödescytometriska celiakimönstret (ökning av TCRγδ+) enligt uppföljningstid (mätt i år).
Tidsram: 1 år
För att bedöma frekvensen av icke-persistens av den ökade TCRγδ+-undergruppen relaterad till studievariabler, användes chi-kvadrattestet, Fisher exakta test och Freeman-Halton-förlängningen av Fishers exakta sannolikhetstest för en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell.
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvensen av ihållande CD-förändringar trots en GFD (dvs positiv CD-serologi, ihållande villös atrofi) vid tidpunkten för uppföljningsbiopsi och jämför dem med frekvensen av en ihållande ökning av γδ+ undergrupp.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Mutua de Terrassa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2023

Första postat (Faktisk)

17 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GFDL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera