Células TCRγδ+ após dieta sem glúten: um biomarcador para doença celíaca? (GFDL)
Aumento persistente no subconjunto de células T γδ+ intestinais: um biomarcador potencial da doença celíaca em pacientes que iniciaram uma dieta sem glúten.
A doença celíaca (DC) é um processo sistêmico de natureza autoimune relacionado à existência de uma intolerância permanente ao glúten e se manifesta em indivíduos geneticamente susceptíveis. Tem uma prevalência global de 0,5-1,5%. O diagnóstico de DC deve ser feito em pacientes que seguem uma dieta normal contendo glúten e é baseado na sorologia celíaca e nas alterações histopatológicas da mucosa do intestino delgado. No entanto, hoje em dia, muitos pacientes procuram o médico para descartar a DC após iniciarem uma dieta sem glúten (DIG) com melhora dos sintomas. Nesse cenário, o diagnóstico da DC permanece um desafio, pois deve-se considerar que a maioria das alterações associadas à DC reverte após a retirada do glúten.
Um achado essencial da DC é o aumento do número de linfócitos intraepiteliais totais (IEL) na mucosa duodenal, posteriormente caracterizado por uma expansão de γδ+ e CD8+ IEL associada a uma diminuição de CD3-IEL. Uma quantificação precisa do subconjunto γδ+ tornou-se possível com a introdução da citometria de fluxo. Em 2002, pesquisadores espanhóis propuseram um algoritmo de diagnóstico para DC pediátrica que incluía o uso combinado de uma alta porcentagem de γδ+ e uma baixa porcentagem de CD3-IEL, denominado linfograma celíaco, que se mostrou muito preciso para a diagnóstico de DC. Assim, o uso da fenotipagem por citometria de fluxo de IEL pode fortalecer o diagnóstico de DC quando não é direto.
Este estudo fornecerá informações sobre a utilidade potencial dos padrões celíacos de citometria de fluxo de células T como biomarcadores de DC para confirmar o diagnóstico de DC em pacientes que já iniciaram uma DIG. Esses resultados podem auxiliar na tomada de decisões em situações específicas da prática clínica rotineira, evitando a incômoda reintrodução do glúten e atrasos no diagnóstico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese:
O aumento do subconjunto TCRγδ+ parece ser permanente apesar de uma dieta sem glúten, o que abre a possibilidade de usá-lo como ferramenta diagnóstica em pacientes após uma dieta sem glúten, sem a necessidade de desafio com glúten. Vários estudos enfocaram esse aspecto com resultados promissores, mas os estudos foram realizados em pequenas amostras de pacientes, e o tempo de acompanhamento após uma DIG nem sempre foi descrito ou apenas mudanças nos valores médios antes versus depois da dieta foram relatadas .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Todos os pacientes incluídos no 'Registro hospitalar prospectivo de pacientes com suspeita de doença celíaca', que preenchem os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão do presente estudo.
- Período de estudo: O período de estudo será de 8 anos (janeiro de 2013 a dezembro de 2020).
- O diagnóstico de DC será baseado nas diretrizes de 2019 da Sociedade Europeia para o Estudo da Doença Celíaca e nos recentes critérios do consenso de Paris sobre o diagnóstico de DC soronegativo. A presença de um padrão celíaco citométrico de fluxo de células T compatível será considerada complementar para o diagnóstico de DC soronegativa.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos ou adultos diagnosticados com DC e iniciaram uma dieta sem glúten estrita
- Pacientes com biópsia intestinal de acompanhamento para avaliar a remissão histológica pelo menos 1 ano após o início da dieta sem glúten
- Avaliação do linfograma intraepitelial tanto no início quanto no acompanhamento
- Presença de células TCRγδ+ aumentadas na linha de base.
Critério de exclusão:
- Recusa do paciente em participar do registro.
- Gravidez e comorbidades graves (doença cardíaca, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença hepática, distúrbios hemorrágicos, etc).
- Pacientes com ingestão de AINEs ou Olmesartan.
- Pacientes com doença de Crohn, enteropatia associada a doença autoimune, espru colagenoso, colite microscópica, enterite linfocítica devido a parasitose intestinal ou infecção por Helicobacter pylori, outras enteropatias.
- Deficiência seletiva de IgA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes adultos diagnosticados com doença celíaca
Um grupo de pacientes pediátricos ou adultos com diagnóstico de DC e iniciou dieta sem glúten estrita, com biópsia intestinal inicial e de acompanhamento para avaliar linfograma histológico e intraepitelial pelo menos 1 ano após o início da dieta sem glúten e com aumento de células T γδ+ na linha de base.
|
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de persistência a longo prazo do linfograma celíaco (aumento de TCRγδ+ e diminuição de células CD3-) e aumento isolado de células TCRγδ+ medido por citometria de fluxo de células T em pacientes com DC após iniciar uma dieta sem glúten.
Prazo: 1 ano
|
As subpopulações de linfócitos (células TCRγδ+ e CD3-) são medidas por citometria de fluxo.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de perda do padrão celíaco citométrico de fluxo de células T (aumento em TCRγδ+) de acordo com a histologia de linha de base (medida pela Classificação de Marsh: 0, 1, 2 ou 3)
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a frequência de não persistência do subconjunto TCRγδ+ aumentado em relação às variáveis do estudo, foram utilizados o teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e a extensão de Freeman-Halton do teste de probabilidade exata de Fisher para uma tabela de contingência 2x3 ou 2x4.
|
1 ano
|
|
Porcentagem de perda do padrão celíaco por citometria de fluxo de células T (aumento de TCRγδ+) de acordo com a faixa etária (medida em anos).
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a frequência de não persistência do subconjunto TCRγδ+ aumentado em relação às variáveis do estudo, foram utilizados o teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e a extensão de Freeman-Halton do teste de probabilidade exata de Fisher para uma tabela de contingência 2x3 ou 2x4.
|
1 ano
|
|
Porcentagem de perda do padrão celíaco por citometria de fluxo de células T (aumento de TCRγδ+) de acordo com o gênero (classificado de acordo com o sexo masculino ou feminino).
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a frequência de não persistência do subconjunto TCRγδ+ aumentado em relação às variáveis do estudo, foram utilizados o teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e a extensão de Freeman-Halton do teste de probabilidade exata de Fisher para uma tabela de contingência 2x3 ou 2x4.
|
1 ano
|
|
Porcentagem de perda do padrão celíaco citométrico de fluxo de células T (aumento de TCRγδ+) de acordo com a sorologia celíaca (medida pela presença ou ausência de anticorpos anti-transglutaminase).
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a frequência de não persistência do subconjunto TCRγδ+ aumentado em relação às variáveis do estudo, foram utilizados o teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e a extensão de Freeman-Halton do teste de probabilidade exata de Fisher para uma tabela de contingência 2x3 ou 2x4.
|
1 ano
|
|
Porcentagem de perda do padrão celíaco citométrico de fluxo de células T (aumento em TCRγδ+) de acordo com o genótipo DQ (medido pela presença ou ausência de HLA-DQ2.5).
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a frequência de não persistência do subconjunto TCRγδ+ aumentado em relação às variáveis do estudo, foram utilizados o teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e a extensão de Freeman-Halton do teste de probabilidade exata de Fisher para uma tabela de contingência 2x3 ou 2x4.
|
1 ano
|
|
Porcentagem de perda do padrão celíaco citométrico de fluxo de células T (aumento de TCRγδ+) de acordo com o tempo de acompanhamento (medido por anos).
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a frequência de não persistência do subconjunto TCRγδ+ aumentado em relação às variáveis do estudo, foram utilizados o teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e a extensão de Freeman-Halton do teste de probabilidade exata de Fisher para uma tabela de contingência 2x3 ou 2x4.
|
1 ano
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Frequência de alterações persistentes na DC apesar de uma GFD (ou seja, sorologia positiva para DC, atrofia vilosa persistente) no momento da biópsia de acompanhamento e compare-as com a frequência de um aumento persistente no subconjunto γδ+.
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GFDL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .