TCRγδ+-solut gluteenittoman ruokavalion jälkeen: Keliakian biomarkkeri? (GFDL)
Suoliston γδ+ T-solujen alajoukon jatkuva lisääntyminen: Keliakian mahdollinen biomarkkeri potilailla, jotka ovat aloittaneet gluteenittomalla ruokavaliolla.
Keliakia (CD) on systeeminen autoimmuuniprosessi, joka liittyy pysyvään gluteeni-intoleranssiin ja ilmenee geneettisesti herkissä yksilöissä. Maailmanlaajuinen esiintyvyys on 0,5–1,5 prosenttia. CD:n diagnoosi tulee tehdä potilailla, jotka noudattavat normaalia gluteenia sisältävää ruokavaliota, ja se perustuu keliakiaserologiaan ja ohutsuolen limakalvon histopatologisiin muutoksiin. Kuitenkin nykyään monet potilaat tulevat lääkärinsä luo sulkemaan CD-sairauden pois aloitettuaan gluteenittoman ruokavalion (GFD) oireiden lievittyneen. Tässä skenaariossa CD:n diagnoosin tekeminen on edelleen haaste, koska on otettava huomioon, että useimmat CD:hen liittyvät muutokset palaavat gluteenivieroituksen jälkeen.
Olennainen CD-havainto on pohjukaissuolen limakalvon intraepiteliaalisten lymfosyyttien (IEL) kokonaismäärän lisääntyminen, jolle on myöhemmin tunnusomaista γδ+ ja CD8+ IEL:n laajeneminen yhdistettynä CD3-IEL:n laskuun. γδ+-alajoukon tarkka kvantifiointi tuli mahdolliseksi virtaussytometrian käyttöönoton myötä. Vuonna 2002 espanjalaiset tutkijat ehdottivat diagnostista algoritmia lasten CD:lle, joka sisälsi korkean prosenttiosuuden γδ+ ja alhaisen CD3-IEL:n käytön, jota kutsuttiin keliakian lymfogrammiksi, jonka on osoitettu olevan erittäin tarkka CD:n diagnoosi. Siten IEL:n virtaussytometrisen fenotyypin käyttö voi vahvistaa CD:n diagnoosia, kun se ei ole yksinkertaista.
Tämä tutkimus antaa tietoa T-solun virtaussytometristen keliakiakuvioiden mahdollisesta hyödyllisyydestä CD-biomarkkereina CD-diagnoosin vahvistamiseksi potilailla, jotka ovat jo aloittaneet GFD:n. Nämä tulokset voivat auttaa tekemään päätöksiä rutiininomaisen kliinisen käytännön erityistilanteissa välttäen kiusallisen gluteenin uudelleen käyttöönoton ja diagnoosin viivästymisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi:
TCRγδ+-alajoukon kasvu näyttää olevan pysyvää GFD:stä huolimatta, mikä avaa mahdollisuuden käyttää sitä diagnostisena työkaluna GFD:n jälkeen ilman tarvetta gluteenialtistukseen. Useat tutkimukset ovat keskittyneet tähän näkökohtaan lupaavilla tuloksilla, mutta tutkimukset on suoritettu pienillä potilasnäytteillä, eikä seuranta-aikaa GFD:n jälkeen ole aina kuvattu tai on raportoitu vain muutoksia keskiarvoissa ennen ruokavaliota ja sen jälkeen. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Kaikki potilaat, jotka on sisällytetty "Epäiltyjen keliakiapotilaiden tulevaisuuden sairaalarekisteriin", jotka täyttävät mukaanottokriteerit eivätkä mitään tämän tutkimuksen poissulkemiskriteereistä.
- Opintojakso: Opintojakso kestää 8 vuotta (tammikuu 2013 - joulukuu 2020).
- CD-taudin diagnoosi perustuu Euroopan keliakian tutkimusyhdistyksen vuoden 2019 ohjeisiin ja viimeaikaisiin Pariisin konsensuskriteereihin seronegatiivisen CD:n diagnosoinnista. Yhteensopivan T-solun virtaussytometrisen keliakiakuvion läsnäoloa pidetään täydentävänä seronegatiivisen CD:n diagnosoinnissa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pediatriset tai aikuiset potilaat, joilla on diagnosoitu CD ja jotka aloittivat tiukan GFD:n
- Potilaat, joille on otettu suolistobiopsia histologisen remission arvioimiseksi vähintään 1 vuoden kuluttua GFD:n aloittamisesta
- Intraepiteliaalisen lymfogrammin arviointi sekä lähtötilanteessa että seurannassa
- Lisääntyneet TCRγδ+-solut lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan kieltäytyminen osallistumasta rekisteriin.
- Raskaus ja vakavat rinnakkaissairaudet (sydänsairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, maksasairaus, verenvuotohäiriöt jne.).
- Potilaat, jotka ovat saaneet tulehduskipulääkkeitä tai olmesartaania.
- Potilaat, joilla on Crohnin tauti, autoimmuunisairauteen liittyvä enteropatia, kollageeninen tulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, lymfosyyttinen enteriitti, joka johtuu suolen parasitoosista tai Helicobacter pylori -infektiosta, muut enteropatiat.
- Selektiivinen IgA-puutos.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aikuiset potilaat, joilla on diagnosoitu keliakia
Ryhmä lapsi- tai aikuispotilaita, joilla on diagnosoitu CD ja jotka aloittivat tiukan GFD:n, lähtötilanteen ja suolen seurantabiopsian histologisen ja intraepiteliaalisen lymfogrammin arvioimiseksi vähintään 1 vuoden kuluttua GFD:n aloittamisesta, ja joilla on lisääntynyt γδ+ T-solut lähtötasolla.
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sekä keliakian lymfogrammin pitkäaikaisen säilymisen prosenttiosuus (TCRγδ+:n kasvu ja CD3-solujen väheneminen) että TCRγδ+-solujen yksittäisen lisääntymisen prosenttiosuus T-soluvirtaussytometrialla mitattuna CD-potilailla GFD:n aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Lymfosyyttialapopulaatiot (TCRγδ+- ja CD3-solut) mitataan virtaussytometrialla.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen virtaussytometrisen keliakiakuvion häviämisen prosenttiosuus (TCRγδ+:n nousu) perushistologian mukaan (mitattuna Marsh-luokituksen avulla: 0, 1, 2 tai 3)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimusmuuttujiin liittyvän lisääntyneen TCRγδ+-alajoukon epäpysyvyystiheyden arvioimiseksi käytettiin khin neliötestiä, Fisherin eksaktia testiä ja Fisherin tarkan todennäköisyystestin Freeman-Halton-laajennusta 2x3- tai 2x4-kontingenssitaulukolle.
|
1 vuosi
|
|
T-solujen virtaussytometrisen keliakian katoamisen prosenttiosuus (TCRγδ+:n nousu) ikäryhmän mukaan (vuosina mitattuna).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimusmuuttujiin liittyvän lisääntyneen TCRγδ+-alajoukon epäpysyvyystiheyden arvioimiseksi käytettiin khin neliötestiä, Fisherin eksaktia testiä ja Fisherin tarkan todennäköisyystestin Freeman-Halton-laajennusta 2x3- tai 2x4-kontingenssitaulukolle.
|
1 vuosi
|
|
T-solujen virtaussytometrisen keliakian katoamisen prosenttiosuus (TCRγδ+:n nousu) sukupuolen mukaan (luokiteltu miehen tai naisen sukupuolen mukaan).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimusmuuttujiin liittyvän lisääntyneen TCRγδ+-alajoukon epäpysyvyystiheyden arvioimiseksi käytettiin khin neliötestiä, Fisherin eksaktia testiä ja Fisherin tarkan todennäköisyystestin Freeman-Halton-laajennusta 2x3- tai 2x4-kontingenssitaulukolle.
|
1 vuosi
|
|
T-solun virtaussytometrisen keliakiakuvion katoamisen prosenttiosuus (TCRγδ+:n kasvu) keliakiaserologian mukaan (mitattu anti-transglutaminaasivasta-aineiden läsnäololla tai puuttumisella).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimusmuuttujiin liittyvän lisääntyneen TCRγδ+-alajoukon epäpysyvyystiheyden arvioimiseksi käytettiin khin neliötestiä, Fisherin eksaktia testiä ja Fisherin tarkan todennäköisyystestin Freeman-Halton-laajennusta 2x3- tai 2x4-kontingenssitaulukolle.
|
1 vuosi
|
|
T-solun virtaussytometrisen keliakiakuvion katoamisen prosenttiosuus (TCRγδ+:n kasvu) DQ-genotyypin mukaan (mitattuna HLA-DQ2.5:n läsnäololla tai puuttumisella).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimusmuuttujiin liittyvän lisääntyneen TCRγδ+-alajoukon epäpysyvyystiheyden arvioimiseksi käytettiin khin neliötestiä, Fisherin eksaktia testiä ja Fisherin tarkan todennäköisyystestin Freeman-Halton-laajennusta 2x3- tai 2x4-kontingenssitaulukolle.
|
1 vuosi
|
|
T-solujen virtaussytometrisen keliakiakuvion häviämisen prosenttiosuus (TCRγδ+:n kasvu) seurantaajan mukaan (vuosina mitattuna).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimusmuuttujiin liittyvän lisääntyneen TCRγδ+-alajoukon epäpysyvyystiheyden arvioimiseksi käytettiin khin neliötestiä, Fisherin eksaktia testiä ja Fisherin tarkan todennäköisyystestin Freeman-Halton-laajennusta 2x3- tai 2x4-kontingenssitaulukolle.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pysyvien CD-muutosten esiintymistiheys GFD:stä huolimatta (eli positiivinen CD-serologia, jatkuva villosatrofia) seurantabiopsian aikana ja vertaa niitä γδ+-alajoukon jatkuvan nousun esiintymistiheyteen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GFDL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .