Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клетки TCRγδ+ после безглютеновой диеты: биомаркер глютеновой болезни? (GFDL)

4 апреля 2023 г. обновлено: Hospital Mutua de Terrassa

Стойкое увеличение кишечной субпопуляции γδ+ Т-клеток: потенциальный биомаркер глютеновой болезни у пациентов, перешедших на безглютеновую диету.

Целиакия (ЦБ) — системный процесс аутоиммунного характера, связанный с наличием стойкой непереносимости глютена и проявляющийся у генетически предрасположенных лиц. Он имеет глобальную распространенность 0,5-1,5%. Диагноз целиакии следует ставить у пациентов, соблюдающих нормальную глютенсодержащую диету, и основывается на серологических исследованиях целиакии и гистопатологических изменениях слизистой оболочки тонкой кишки. Однако в настоящее время многие пациенты обращаются к врачу, чтобы исключить болезнь Крона после начала безглютеновой диеты (БГД) с улучшением симптомов. В этом сценарии постановка диагноза БК остается сложной задачей, поскольку следует учитывать, что большинство изменений, связанных с БК, возвращаются после отмены глютена.

Важным признаком БК является повышенное количество общих интраэпителиальных лимфоцитов (ИЭЛ) в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, позже характеризующееся увеличением γδ+ и CD8+ ИЭЛ в сочетании со снижением CD3-ИЭЛ. Точная количественная оценка подмножества γδ+ стала возможной с введением проточной цитометрии. В 2002 году испанские исследователи предложили диагностический алгоритм для детской БК, который включал комбинированное использование высокого процента γδ+ и низкого процента CD3-IEL, что было названо глютеновой лимфограммой, которая, как было показано, очень точна для диагноз БК. Таким образом, использование проточного цитометрического фенотипирования IEL может усилить диагностику целиакии, когда она не является однозначной.

Это исследование предоставит информацию о потенциальной полезности Т-клеточной проточной цитометрии целиакии в качестве биомаркеров CD для подтверждения диагноза CD у пациентов, которые уже начали безглютеновую диету. Эти результаты могут помочь принять решение в конкретных ситуациях рутинной клинической практики, избегая докучливого повторного введения глютена и задержек в постановке диагноза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза:

Увеличение подмножества TCRγδ+, по-видимому, является постоянным, несмотря на безглютеновую диету, что открывает возможность использования его в качестве диагностического инструмента у пациентов после безглютеновой диеты без необходимости подвергаться глютеновой нагрузке. Несколько исследований были сосредоточены на этом аспекте с многообещающими результатами, но исследования проводились на небольших выборках пациентов, и время наблюдения после безглютеновой диеты не всегда описывалось или сообщалось только об изменениях средних значений до диеты по сравнению с после нее. .

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

116

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  • Все пациенты, включенные в «Проспективный госпитальный регистр пациентов с подозрением на целиакию», которые соответствуют критериям включения и ни одному из критериев исключения в настоящем исследовании.
  • Период обучения: период обучения составит 8 лет (январь 2013 г. - декабрь 2020 г.).
  • Диагностика БК будет основываться на рекомендациях Европейского общества по изучению глютеновой болезни от 2019 г. и недавних Парижских консенсусных критериях диагностики серонегативной БК. Наличие совместимой проточной цитометрической картины целиакии Т-клеток будет рассматриваться как дополнительная для диагностики серонегативного БК.

Описание

Критерии включения:

  • Педиатрические или взрослые пациенты с диагнозом CD и начавшие строгую безглютеновую диету.
  • Пациенты с последующей биопсией кишечника для оценки гистологической ремиссии не менее чем через 1 год после начала безглютеновой диеты.
  • Оценка интраэпителиальной лимфограммы как исходно, так и при последующем наблюдении.
  • Наличие увеличенных клеток TCRγδ+ на исходном уровне.

Критерий исключения:

  • Отказ пациента от участия в регистре.
  • Беременность и тяжелые сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, заболевания печени, нарушения свертываемости крови и др.).
  • Пациенты с приемом НПВП или олмесартана.
  • Пациенты с болезнью Крона, энтеропатией, ассоциированной с аутоиммунными заболеваниями, коллагеновым спру, микроскопическим колитом, лимфоцитарным энтеритом, обусловленным кишечным паразитозом или инфекцией Helicobacter pylori, другими энтеропатиями.
  • Селективный дефицит IgA.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Взрослые пациенты с диагнозом целиакия
Группа детей или взрослых пациентов с диагнозом БК, начавших строгую безглютеновую диету, с исходной и последующей биопсией кишечника для оценки гистологической и внутриэпителиальной лимфограммы по крайней мере через 1 год после начала безглютеновой диеты и с повышенным содержанием γδ+ Т-клеток. на исходном уровне.
Диагностический тест: Эндоскопическая процедура с биопсией двенадцатиперстной кишки
  • У всех пациентов исследователи проанализируют серологию целиакии, DQ-генотип и результаты двух биоптатов двенадцатиперстной кишки (один при постановке диагноза до начала безглютеновой диеты и другой во время последующего наблюдения за безглютеновой диетой) для оценки как гистопатологии, так и субпопуляций интраэпителиальных лимфоцитов по T -клеточная проточная цитометрия. Кроме того, будет оцениваться клинический, серологический и гистологический ответ на БГД.
  • Анализ проточной цитометрии Т-клеток проводится, как описано ранее нашей группой в предыдущих исследованиях. У всех пациентов дополнительно берется биоптат двенадцатиперстной кишки из второй-третьей части двенадцатиперстной кишки при той же эндоскопической процедуре, что и для гистопатологии. Нормальные пороговые значения для цитометрического паттерна IEL в нашей лаборатории: CD3+TCRγδ+ IEL ≤8,5% (≤среднее + 2SD) и CD3-IEL ≥10% (10-й процентиль). Пороговые значения определяют четыре типа интраэпителиальной лимфограммы: нормальная, изолированное снижение CD3-клеток, изолированное увеличение TCRγδ+-клеток и глютеновая лимфограмма.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент долгосрочной персистенции как глютеновой лимфограммы (увеличение TCRγδ+ и снижение количества CD3-клеток), так и изолированного увеличения количества TCRγδ+, измеренного с помощью проточной Т-клеточной цитометрии у пациентов с целиакией после начала безглютеновой диеты.
Временное ограничение: 1 год
Субпопуляции лимфоцитов (клетки TCRγδ+ и CD3-) измеряют с помощью проточной цитометрии.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент потери Т-клеточной проточной цитометрической картины целиакии (увеличение TCRγδ+) в соответствии с исходным гистологическим исследованием (измерено по классификации Марша: 0, 1, 2 или 3)
Временное ограничение: 1 год
Для оценки частоты непостоянства повышенного подмножества TCRγδ+, связанного с исследуемыми переменными, использовали критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера и расширение Фримена-Халтона точного вероятностного критерия Фишера для таблицы сопряженности 2x3 или 2x4.
1 год
Процент потери проточной цитометрической картины Т-клеток целиакии (увеличение TCRγδ+) в зависимости от возрастной группы (измеряется по годам).
Временное ограничение: 1 год
Для оценки частоты непостоянства повышенного подмножества TCRγδ+, связанного с исследуемыми переменными, использовали критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера и расширение Фримена-Халтона точного вероятностного критерия Фишера для таблицы сопряженности 2x3 или 2x4.
1 год
Процент потери проточной цитометрической картины Т-клеток целиакии (увеличение TCRγδ+) в зависимости от пола (классифицируется по мужскому или женскому полу).
Временное ограничение: 1 год
Для оценки частоты непостоянства повышенного подмножества TCRγδ+, связанного с исследуемыми переменными, использовали критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера и расширение Фримена-Халтона точного вероятностного критерия Фишера для таблицы сопряженности 2x3 или 2x4.
1 год
Процент потери Т-клеточной проточной цитометрической картины целиакии (увеличение TCRγδ+) в соответствии с серологией целиакии (измеряется по наличию или отсутствию антител к трансглутаминазе).
Временное ограничение: 1 год
Для оценки частоты непостоянства повышенного подмножества TCRγδ+, связанного с исследуемыми переменными, использовали критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера и расширение Фримена-Халтона точного вероятностного критерия Фишера для таблицы сопряженности 2x3 или 2x4.
1 год
Процент потери проточной цитометрической картины Т-клеток целиакии (увеличение TCRγδ+) в соответствии с генотипом DQ (измеряется по наличию или отсутствию HLA-DQ2.5).
Временное ограничение: 1 год
Для оценки частоты непостоянства повышенного подмножества TCRγδ+, связанного с исследуемыми переменными, использовали критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера и расширение Фримена-Халтона точного вероятностного критерия Фишера для таблицы сопряженности 2x3 или 2x4.
1 год
Процент потери проточной цитометрической картины Т-клеток целиакии (увеличение TCRγδ+) в зависимости от времени наблюдения (измеряется годами).
Временное ограничение: 1 год
Для оценки частоты непостоянства повышенного подмножества TCRγδ+, связанного с исследуемыми переменными, использовали критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера и расширение Фримена-Халтона точного вероятностного критерия Фишера для таблицы сопряженности 2x3 или 2x4.
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота персистирующих изменений БК, несмотря на БГД (т. е. положительная серология БК, стойкая атрофия ворсинок) во время последующей биопсии, и сравните их с частотой стойкого увеличения субпопуляции γδ+.
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Mutua de Terrassa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GFDL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться