Cellule TCRγδ+ dopo una dieta priva di glutine: un biomarcatore per la celiachia? (GFDL)
Aumento persistente del sottoinsieme di cellule T γδ+ intestinali: un potenziale biomarcatore della malattia celiaca nei pazienti che hanno iniziato una dieta priva di glutine.
La celiachia (CD) è un processo sistemico di natura autoimmune legato all'esistenza di un'intolleranza permanente al glutine e si manifesta in individui geneticamente predisposti. Ha una prevalenza globale dello 0,5-1,5%. La diagnosi di CD dovrebbe essere fatta in pazienti che seguono una normale dieta contenente glutine e si basa sulla sierologia celiaca e sui cambiamenti istopatologici della mucosa dell'intestino tenue. Tuttavia, al giorno d'oggi molti pazienti si rivolgono al proprio medico per escludere la celiachia dopo aver iniziato una dieta priva di glutine (GFD) con miglioramento dei sintomi. In questo scenario, fare la diagnosi di CD rimane una sfida, in quanto si deve considerare che la maggior parte dei cambiamenti associati alla CD regrediscono dopo la sospensione del glutine.
Un reperto essenziale della CD è l'aumento del numero di linfociti intraepiteliali totali (IEL) nella mucosa duodenale, successivamente caratterizzato da un'espansione di γδ+ e CD8+ IEL accoppiata a una diminuzione di CD3-IEL. Una quantificazione accurata del sottoinsieme γδ + è diventata possibile con l'introduzione della citometria a flusso. Nel 2002, i ricercatori spagnoli hanno proposto un algoritmo diagnostico per la CD pediatrica che includeva l'uso combinato di un'alta percentuale di γδ+ e una bassa percentuale di CD3-IEL, che è stato chiamato linfogramma celiaco, che si è dimostrato molto accurato per il diagnosi di CD. Pertanto, l'uso della fenotipizzazione citometrica a flusso di IEL può rafforzare la diagnosi di CD quando non è semplice.
Questo studio fornirà informazioni sulla potenziale utilità dei modelli celiaci citometrici a flusso di cellule T come biomarcatori CD per confermare la diagnosi di CD in pazienti che hanno già iniziato una GFD. Questi risultati possono aiutare a prendere decisioni in situazioni specifiche della pratica clinica di routine, evitando fastidiose reintroduzioni di glutine e ritardi nella diagnosi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi:
L'aumento del sottogruppo TCRγδ+ sembra essere permanente nonostante una GFD, il che apre la possibilità di utilizzarlo come strumento diagnostico nei pazienti che seguono una GFD, senza la necessità di sottoporsi a test con glutine. Diversi studi si sono concentrati su questo aspetto con risultati promettenti, ma gli studi sono stati condotti su piccoli campioni di pazienti e non sempre è stato descritto il tempo di follow-up dopo una GFD o sono state riportate solo variazioni dei valori medi prima rispetto a dopo la dieta .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Tutti i pazienti inclusi nel "Registro ospedaliero prospettico di pazienti con sospetta malattia celiaca", che soddisfano i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione nel presente studio.
- Periodo di studio: il periodo di studio sarà di 8 anni (gennaio 2013 - dicembre 2020).
- La diagnosi di CD si baserà sulle linee guida 2019 della Società europea per lo studio della malattia celiaca e sui recenti criteri di consenso di Parigi sulla diagnosi di CD sieronegativo. La presenza di un pattern celiaco citometrico a flusso di cellule T compatibile sarà considerata complementare per la diagnosi di MC sieronegativa.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti pediatrici o adulti con diagnosi di CD e che hanno iniziato una GFD rigorosa
- Pazienti con biopsia intestinale di follow-up per valutare la remissione istologica almeno 1 anno dopo l'inizio della GFD
- Valutazione del linfogramma intraepiteliale sia al basale che al follow-up
- Presenza di cellule TCRγδ+ aumentate al basale.
Criteri di esclusione:
- Rifiuto del paziente a partecipare al registro.
- Gravidanza e comorbidità gravi (malattie cardiache, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattie del fegato, disturbi della coagulazione, ecc.).
- Pazienti con assunzione di FANS o Olmesartan.
- Pazienti con malattia di Crohn, enteropatia associata a malattia autoimmune, sprue collagene, colite microscopica, enterite linfocitica dovuta a parassitosi intestinale o infezione da Helicobacter pylori, altre enteropatie.
- Deficit selettivo di IgA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti adulti con diagnosi di malattia celiaca
Un gruppo di pazienti pediatrici o adulti con diagnosi di MC e iniziato con una GFD rigorosa, con una biopsia intestinale al basale e di follow-up per valutare il linfogramma istologico e intraepiteliale almeno 1 anno dopo l'inizio della GFD e con un aumento delle cellule T γδ+ alla base.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di persistenza a lungo termine sia del linfogramma celiaco (aumento del TCRγδ+ e diminuzione delle cellule CD3-) sia dell'aumento isolato delle cellule TCRγδ+ misurato mediante citometria a flusso di cellule T nei pazienti CD dopo l'inizio di una GFD.
Lasso di tempo: 1 anno
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Le sottopopolazioni linfocitarie (cellule TCRγδ+ e CD3-) sono misurate mediante citometria a flusso.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di perdita del modello celiaco citometrico a flusso di cellule T (aumento di TCRγδ+) in base all'istologia di base (misurata mediante classificazione Marsh: 0, 1, 2 o 3)
Lasso di tempo: 1 anno
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Per valutare la frequenza di non persistenza dell'aumento del sottoinsieme TCRγδ+ correlato alle variabili di studio, sono stati utilizzati il test chi-quadrato, il test esatto di Fisher e l'estensione di Freeman-Halton del test di probabilità esatta di Fisher per una tabella di contingenza 2x3 o 2x4.
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1 anno
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Percentuale di perdita del modello celiaco citometrico a flusso di cellule T (aumento di TCRγδ+) in base alla fascia di età (misurata in anni).
Lasso di tempo: 1 anno
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Per valutare la frequenza di non persistenza dell'aumento del sottoinsieme TCRγδ+ correlato alle variabili di studio, sono stati utilizzati il test chi-quadrato, il test esatto di Fisher e l'estensione di Freeman-Halton del test di probabilità esatta di Fisher per una tabella di contingenza 2x3 o 2x4.
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1 anno
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Percentuale di perdita del modello celiaco citometrico a flusso delle cellule T (aumento del TCRγδ+) in base al sesso (classificato in base al sesso maschile o femminile).
Lasso di tempo: 1 anno
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Per valutare la frequenza di non persistenza dell'aumento del sottoinsieme TCRγδ+ correlato alle variabili di studio, sono stati utilizzati il test chi-quadrato, il test esatto di Fisher e l'estensione di Freeman-Halton del test di probabilità esatta di Fisher per una tabella di contingenza 2x3 o 2x4.
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1 anno
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Percentuale di perdita del pattern celiaco citometrico a flusso di cellule T (aumento di TCRγδ+) in base alla sierologia celiaca (misurata dalla presenza o assenza di anticorpi anti-transglutaminasi).
Lasso di tempo: 1 anno
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Per valutare la frequenza di non persistenza dell'aumento del sottoinsieme TCRγδ+ correlato alle variabili di studio, sono stati utilizzati il test chi-quadrato, il test esatto di Fisher e l'estensione di Freeman-Halton del test di probabilità esatta di Fisher per una tabella di contingenza 2x3 o 2x4.
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1 anno
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Percentuale di perdita del pattern celiaco citometrico a flusso di cellule T (aumento di TCRγδ+) secondo il genotipo DQ (misurato dalla presenza o assenza di HLA-DQ2.5).
Lasso di tempo: 1 anno
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Per valutare la frequenza di non persistenza dell'aumento del sottoinsieme TCRγδ+ correlato alle variabili di studio, sono stati utilizzati il test chi-quadrato, il test esatto di Fisher e l'estensione di Freeman-Halton del test di probabilità esatta di Fisher per una tabella di contingenza 2x3 o 2x4.
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1 anno
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Percentuale di perdita del modello celiaco citometrico a flusso di cellule T (aumento di TCRγδ+) in base al tempo di follow-up (misurato in anni).
Lasso di tempo: 1 anno
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Per valutare la frequenza di non persistenza dell'aumento del sottoinsieme TCRγδ+ correlato alle variabili di studio, sono stati utilizzati il test chi-quadrato, il test esatto di Fisher e l'estensione di Freeman-Halton del test di probabilità esatta di Fisher per una tabella di contingenza 2x3 o 2x4.
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1 anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Frequenza dei cambiamenti CD persistenti nonostante una GFD (cioè, sierologia CD positiva, atrofia villosa persistente) al momento della biopsia di follow-up e confrontarli con la frequenza di un aumento persistente nel sottogruppo γδ +.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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- GFDL
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