Komórki TCRγδ+ po diecie bezglutenowej: biomarker celiakii? (GFDL)
Trwały wzrost podzbioru komórek T γδ + w jelitach: potencjalny biomarker celiakii u pacjentów rozpoczynających dietę bezglutenową.
Celiakia (CD) jest procesem ogólnoustrojowym o charakterze autoimmunologicznym, związanym z istnieniem trwałej nietolerancji glutenu i objawia się u osób genetycznie podatnych. Jego globalne rozpowszechnienie wynosi 0,5-1,5%. Rozpoznanie CD należy postawić u pacjentów stosujących normalną dietę bezglutenową i opiera się na badaniu serologicznym celiakii oraz zmianach histopatologicznych błony śluzowej jelita cienkiego. Jednak obecnie wielu pacjentów zgłasza się do lekarza w celu wykluczenia CD po rozpoczęciu diety bezglutenowej (GFD) z poprawą objawów. W tym scenariuszu postawienie diagnozy CD pozostaje wyzwaniem, ponieważ należy wziąć pod uwagę, że większość zmian związanych z CD powraca po odstawieniu glutenu.
Istotnym odkryciem CD jest zwiększona liczba całkowitych limfocytów śródnabłonkowych (IEL) w błonie śluzowej dwunastnicy, później charakteryzująca się ekspansją γδ+ i CD8+ IEL połączoną ze spadkiem CD3-IEL. Dokładna ocena ilościowa podzbioru γδ+ stała się możliwa wraz z wprowadzeniem cytometrii przepływowej. W 2002 roku hiszpańscy badacze zaproponowali algorytm diagnostyczny pediatrycznej celiakii, który obejmował łączne zastosowanie wysokiego odsetka γδ+ i niskiego odsetka CD3-IEL, co nazwano limfogramem trzewnym, który okazał się bardzo dokładny dla diagnostyka cd. Zatem zastosowanie fenotypowania cytometrii przepływowej IEL może wzmocnić diagnozę CD, gdy nie jest to proste.
Badanie to dostarczy informacji na temat potencjalnej przydatności wzorców celiakii z cytometrii przepływowej komórek T jako biomarkerów CD w celu potwierdzenia diagnozy CD u pacjentów, którzy już rozpoczęli GFD. Wyniki te mogą pomóc w podejmowaniu decyzji w określonych sytuacjach rutynowej praktyki klinicznej, unikając uciążliwego ponownego wprowadzenia glutenu i opóźnień w diagnozie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza:
Wzrost podzbioru TCRγδ+ wydaje się być trwały pomimo GFD, co otwiera możliwość wykorzystania go jako narzędzia diagnostycznego u pacjentów po GFD, bez konieczności poddawania się glutenowi. Kilka badań skupiało się na tym aspekcie z obiecującymi wynikami, ale badania przeprowadzono na małych próbkach pacjentów, a czas obserwacji po GFD nie zawsze był opisywany lub zgłaszano jedynie zmiany średnich wartości przed i po diecie .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
- Wszyscy pacjenci włączeni do „Prospektywnego szpitalnego rejestru pacjentów z podejrzeniem celiakii”, którzy spełniają kryteria włączenia i żadnego z kryteriów wykluczenia w niniejszym badaniu.
- Okres studiów: Okres studiów wyniesie 8 lat (styczeń 2013 - grudzień 2020).
- Rozpoznanie CD będzie opierać się na wytycznych Europejskiego Towarzystwa Badań nad Celiakią z 2019 r. oraz niedawnych paryskich kryteriach konsensusu dotyczących rozpoznawania seronegatywnej postaci CD. Obecność zgodnego wzorca celiakii z cytometrii przepływowej limfocytów T będzie uważana za uzupełniającą w diagnostyce seronegatywnej CD.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci pediatryczni lub dorośli, u których zdiagnozowano celiakię i rozpoczęto stosowanie ścisłego GFD
- Pacjenci z kontrolną biopsją jelita w celu oceny remisji histologicznej co najmniej 1 rok po rozpoczęciu GFD
- Ocena limfogramu śródnabłonkowego zarówno w punkcie wyjściowym, jak i kontrolnym
- Obecność zwiększonej liczby komórek TCRγδ+ na początku badania.
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału pacjenta w rejestrze.
- Ciąża i ciężkie choroby współistniejące (choroby serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, choroby wątroby, skazy krwotoczne itp.).
- Pacjenci przyjmujący NLPZ lub olmesartan.
- Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, enteropatią związaną z chorobą autoimmunologiczną, wylewką kolagenową, mikroskopowym zapaleniem okrężnicy, limfocytarnym zapaleniem jelit w przebiegu pasożytnictwa jelitowego lub zakażenia Helicobacter pylori, innymi enteropatiami.
- Selektywny niedobór IgA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Dorośli pacjenci z rozpoznaną celiakią
Grupa pacjentów pediatrycznych lub dorosłych, u których zdiagnozowano celiakię i rozpoczęto stosowanie ścisłego GFD, z wyjściową i kontrolną biopsją jelita w celu oceny histologicznego i śródnabłonkowego limfogramu co najmniej 1 rok po rozpoczęciu GFD, ze zwiększoną liczbą limfocytów T γδ+ na linii bazowej.
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent długoterminowej trwałości zarówno limfogramu trzewnego (wzrost TCRγδ+ i spadek komórek CD3-), jak i izolowany wzrost komórek TCRγδ+ mierzony za pomocą cytometrii przepływowej komórek T u pacjentów z CD po rozpoczęciu GFD.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Subpopulacje limfocytów (komórki TCRγδ+ i CD3-) mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent utraty wzorca celiakii w cytometrii przepływowej komórek T (wzrost TCRγδ+) zgodnie z wyjściową histologią (mierzony według klasyfikacji Marsha: 0, 1, 2 lub 3)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić częstość nietrwałości zwiększonego podzbioru TCRγδ+ związanego ze zmiennymi badania, zastosowano test chi-kwadrat, dokładny test Fishera i rozszerzenie Freemana-Haltona dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera dla tabeli kontyngencji 2x3 lub 2x4.
|
1 rok
|
|
Procent utraty wzorca celiakii w cytometrii przepływowej limfocytów T (wzrost TCRγδ+) w zależności od grupy wiekowej (mierzony w latach).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić częstość nietrwałości zwiększonego podzbioru TCRγδ+ związanego ze zmiennymi badania, zastosowano test chi-kwadrat, dokładny test Fishera i rozszerzenie Freemana-Haltona dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera dla tabeli kontyngencji 2x3 lub 2x4.
|
1 rok
|
|
Procent utraty wzorca celiakii w cytometrii przepływowej limfocytów T (wzrost TCRγδ+) w zależności od płci (sklasyfikowany według płci męskiej lub żeńskiej).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić częstość nietrwałości zwiększonego podzbioru TCRγδ+ związanego ze zmiennymi badania, zastosowano test chi-kwadrat, dokładny test Fishera i rozszerzenie Freemana-Haltona dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera dla tabeli kontyngencji 2x3 lub 2x4.
|
1 rok
|
|
Procent utraty wzorca celiakii z cytometrii przepływowej komórek T (wzrost TCRγδ+) zgodnie z serologią celiakii (mierzony obecnością lub nieobecnością przeciwciał przeciw transglutaminazie).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić częstość nietrwałości zwiększonego podzbioru TCRγδ+ związanego ze zmiennymi badania, zastosowano test chi-kwadrat, dokładny test Fishera i rozszerzenie Freemana-Haltona dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera dla tabeli kontyngencji 2x3 lub 2x4.
|
1 rok
|
|
Procent utraty wzorca trzewnego cytometrii przepływowej komórek T (wzrost TCRγδ+) zgodnie z genotypem DQ (mierzony obecnością lub nieobecnością HLA-DQ2.5).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić częstość nietrwałości zwiększonego podzbioru TCRγδ+ związanego ze zmiennymi badania, zastosowano test chi-kwadrat, dokładny test Fishera i rozszerzenie Freemana-Haltona dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera dla tabeli kontyngencji 2x3 lub 2x4.
|
1 rok
|
|
Procent utraty wzorca celiakii w cytometrii przepływowej limfocytów T (wzrost TCRγδ+) w zależności od czasu obserwacji (mierzony w latach).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić częstość nietrwałości zwiększonego podzbioru TCRγδ+ związanego ze zmiennymi badania, zastosowano test chi-kwadrat, dokładny test Fishera i rozszerzenie Freemana-Haltona dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera dla tabeli kontyngencji 2x3 lub 2x4.
|
1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość utrzymujących się zmian CD pomimo GFD (tj. dodatni wynik serologiczny CD, przetrwały zanik kosmków) w czasie biopsji kontrolnej i porównać je z częstością trwałego wzrostu podzbioru γδ+.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GFDL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .