TCRγδ+ cellen na glutenvrij dieet: een biomarker voor coeliakie? (GFDL)
Aanhoudende toename van intestinale γδ + T-celsubset: een potentiële biomarker van coeliakie bij patiënten die zijn begonnen met een glutenvrij dieet.
Coeliakie (CD) is een systemisch proces van auto-immuunkarakter gerelateerd aan het bestaan van een permanente intolerantie voor gluten en manifesteert zich in genetisch gevoelige individuen. Het heeft een wereldwijde prevalentie van 0,5-1,5%. De diagnose CD moet worden gesteld bij patiënten die een normaal glutenbevattend dieet volgen en is gebaseerd op coeliakieserologie en histopathologische veranderingen van de dunne darmmucosa. Echter, tegenwoordig komen veel patiënten naar hun dokter om coeliakie uit te sluiten nadat ze begonnen zijn met een glutenvrij dieet (GFD) met verbetering van de symptomen. In dit scenario blijft het stellen van de diagnose CD een uitdaging, aangezien er rekening mee moet worden gehouden dat de meeste CD-geassocieerde veranderingen terugkeren na het stoppen met gluten.
Een essentiële bevinding van CD is het toegenomen aantal totale intra-epitheliale lymfocyten (IEL) in het duodenale slijmvlies, later gekenmerkt door een expansie van γδ+ en CD8+ IEL gekoppeld aan een afname van CD3-IEL. Een nauwkeurige kwantificering van de γδ+ subset werd mogelijk met de introductie van flowcytometrie. In 2002 stelden Spaanse onderzoekers een diagnostisch algoritme voor pediatrische coeliakie voor dat het gecombineerde gebruik van een hoog percentage γδ+ en een laag percentage CD3-IEL omvatte, wat het coeliakie-lymfogram werd genoemd. diagnose CD. Het gebruik van flowcytometrische fenotypering van IEL kan dus de diagnose van CD versterken wanneer deze niet eenvoudig is.
Deze studie zal informatie verschaffen over het potentiële nut van T-cel flowcytometrische coeliakiepatronen als coeliakie-biomarkers om de diagnose coeliakie te bevestigen bij patiënten die al met GFD zijn begonnen. Deze resultaten kunnen helpen bij het nemen van beslissingen in specifieke situaties van routinematige klinische praktijk, waarbij lastige herintroductie van gluten en vertragingen bij de diagnose worden vermeden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese:
De toename van de TCRγδ+-subgroep lijkt permanent te zijn ondanks een GFD, wat de mogelijkheid opent om het te gebruiken als een diagnostisch hulpmiddel bij patiënten die een GFD volgen, zonder dat ze een glutenprovocatie hoeven te ondergaan. Verschillende onderzoeken hebben zich op dit aspect gericht met veelbelovende resultaten, maar de onderzoeken zijn uitgevoerd op kleine steekproeven van patiënten en de follow-uptijd na een GFD is niet altijd beschreven of alleen veranderingen in gemiddelde waarden vóór versus na het dieet zijn gemeld .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Alle patiënten opgenomen in het 'Prospectieve ziekenhuisregister van patiënten met verdenking op coeliakie', die voldoen aan de inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria in dit onderzoek.
- Studieperiode: De studieperiode is 8 jaar (januari 2013 - december 2020).
- De diagnose van CD zal gebaseerd zijn op de 2019-richtlijnen van de European Society for the Study of Coeliakie en de recente consensuscriteria van Parijs over de diagnose van seronegatieve CD. Aanwezigheid van een compatibel T-cel flowcytometrisch coeliakiepatroon zal worden beschouwd als complementair voor de diagnose van seronegatieve CD.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische of volwassen patiënten met de diagnose CD en begonnen met een strikte GFD
- Patiënten met een vervolgdarmbiopsie om histologische remissie te beoordelen ten minste 1 jaar na het starten van de GFD
- Beoordeling van het intra-epitheliale lymfogram bij zowel baseline als follow-up
- Aanwezigheid van verhoogde TCRγδ+ cellen bij baseline.
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van de patiënt om deel te nemen aan het register.
- Zwangerschap en ernstige comorbiditeit (hartziekte, chronische obstructieve longziekte, leverziekte, bloedingsstoornissen, enz.).
- Patiënten met inname van NSAID's of Olmesartan.
- Patiënten met de ziekte van Crohn, auto-immuunziekte geassocieerde enteropathie, collagene spruw, microscopische colitis, lymfatische enteritis als gevolg van intestinale parasitose of Helicobacter pylori-infectie, andere enteropathieën.
- Selectieve IgA-deficiëntie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Volwassen patiënten gediagnosticeerd met coeliakie
Een groep pediatrische of volwassen patiënten gediagnosticeerd met CD en begonnen met een strikte GFD, met baseline en een follow-up darmbiopsie om histologisch en intra-epitheliaal lymfogram te beoordelen ten minste 1 jaar na het starten van de GFD, en met verhoogde γδ+ T-cellen bij basislijn.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage persistentie op lange termijn van zowel het coeliakie-lymfogram (toename van TCRγδ+ en afname van CD3-cellen) als de geïsoleerde toename van TCRγδ+-cellen, gemeten met T-celflowcytometrie bij CD-patiënten na het starten van een GFD.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Lymfocytsubpopulaties (TCRγδ+ en CD3-cellen) worden gemeten met flowcytometrie.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verlies van het T-cel flowcytometrische coeliakiepatroon (toename in TCRγδ+) volgens basislijnhistologie (gemeten door Marsh-classificatie: 0, 1, 2 of 3)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de frequentie van niet-persistentie van de verhoogde TCRγδ+ subset met betrekking tot studievariabelen te beoordelen, werden de chi-kwadraattoets, de Fisher exact-toets en de Freeman-Halton-uitbreiding van de Fisher exact-kanstoets voor een 2x3 of een 2x4 contingentietabel gebruikt.
|
1 jaar
|
|
Percentage verlies van het T-cel flowcytometrische coeliakiepatroon (toename in TCRγδ+) volgens leeftijdsgroep (gemeten in jaren).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de frequentie van niet-persistentie van de verhoogde TCRγδ+ subset met betrekking tot studievariabelen te beoordelen, werden de chi-kwadraattoets, de Fisher exact-toets en de Freeman-Halton-uitbreiding van de Fisher exact-kanstoets voor een 2x3 of een 2x4 contingentietabel gebruikt.
|
1 jaar
|
|
Percentage verlies van het T-cel flowcytometrische coeliakiepatroon (toename in TCRγδ+) naar geslacht (geclassificeerd naar mannelijk of vrouwelijk geslacht).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de frequentie van niet-persistentie van de verhoogde TCRγδ+ subset met betrekking tot studievariabelen te beoordelen, werden de chi-kwadraattoets, de Fisher exact-toets en de Freeman-Halton-uitbreiding van de Fisher exact-kanstoets voor een 2x3 of een 2x4 contingentietabel gebruikt.
|
1 jaar
|
|
Percentage verlies van het T-cel flowcytometrische coeliakiepatroon (toename in TCRγδ+) volgens coeliakieserologie (gemeten aan de hand van de aanwezigheid of afwezigheid van anti-transglutaminase-antilichamen).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de frequentie van niet-persistentie van de verhoogde TCRγδ+ subset met betrekking tot studievariabelen te beoordelen, werden de chi-kwadraattoets, de Fisher exact-toets en de Freeman-Halton-uitbreiding van de Fisher exact-kanstoets voor een 2x3 of een 2x4 contingentietabel gebruikt.
|
1 jaar
|
|
Percentage verlies van het T-cel flowcytometrische coeliakiepatroon (toename in TCRγδ+) volgens DQ-genotype (gemeten aan de hand van aan- of afwezigheid van HLA-DQ2.5).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de frequentie van niet-persistentie van de verhoogde TCRγδ+ subset met betrekking tot studievariabelen te beoordelen, werden de chi-kwadraattoets, de Fisher exact-toets en de Freeman-Halton-uitbreiding van de Fisher exact-kanstoets voor een 2x3 of een 2x4 contingentietabel gebruikt.
|
1 jaar
|
|
Percentage verlies van het T-cel flowcytometrische coeliakiepatroon (toename in TCRγδ+) volgens follow-up tijd (gemeten in jaren).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de frequentie van niet-persistentie van de verhoogde TCRγδ+ subset met betrekking tot studievariabelen te beoordelen, werden de chi-kwadraattoets, de Fisher exact-toets en de Freeman-Halton-uitbreiding van de Fisher exact-kanstoets voor een 2x3 of een 2x4 contingentietabel gebruikt.
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie van aanhoudende CD-veranderingen ondanks een GFD (d.w.z. positieve CD-serologie, aanhoudende villeuze atrofie) op het moment van follow-upbiopsie en vergelijk deze met de frequentie van een aanhoudende toename in γδ+ subgroep.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GFDL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .