TCRγδ+ celler efter glutenfri diæt: en biomarkør for cøliaki? (GFDL)
Vedvarende stigning i intestinal γδ+ T-celleundergruppe: en potentiel biomarkør for cøliaki hos patienter, der er startet på en glutenfri diæt.
Cøliaki (CD) er en systemisk proces af autoimmun natur relateret til eksistensen af en permanent intolerance over for gluten og manifesterer sig i genetisk følsomme individer. Det har en global udbredelse på 0,5-1,5%. Diagnosen CD bør stilles hos patienter efter en normal glutenholdig diæt og er baseret på cøliakiserologi og histopatologiske ændringer i tyndtarmens slimhinde. Men i dag kommer mange patienter til deres læge for at udelukke CD efter at have startet en glutenfri diæt (GFD) med bedring af symptomer. I dette scenarie er det stadig en udfordring at stille diagnosen CD, da det må tages i betragtning, at de fleste CD-relaterede ændringer vender tilbage efter glutenabstinenser.
Et væsentligt fund af CD er det øgede antal i totale intraepiteliale lymfocytter (IEL) i duodenalslimhinden, senere karakteriseret ved en udvidelse af γδ+ og CD8+ IEL koblet til et fald i CD3-IEL. En nøjagtig kvantificering af γδ+ undermængden blev mulig med indførelsen af flowcytometri. I 2002 foreslog spanske efterforskere en diagnostisk algoritme for pædiatrisk CD, der omfattede den kombinerede brug af en høj procentdel af γδ+ og en lav procentdel af CD3-IEL, som blev betegnet som cøliakilymfogrammet, hvilket har vist sig at være meget nøjagtigt for diagnosticering af CD. Således kan brugen af flowcytometrisk fænotypning af IEL styrke diagnosen CD, når det ikke er ligetil.
Denne undersøgelse vil give information om den potentielle anvendelighed af T-celle flowcytometriske cøliakimønstre som CD-biomarkører for at bekræfte diagnosen CD hos patienter, der allerede har startet en GFD. Disse resultater kan hjælpe med at træffe beslutninger i specifikke situationer med rutinemæssig klinisk praksis, og undgå generende glutengenintroduktion og forsinkelser i diagnosen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotese:
Stigningen i TCRγδ+-undergruppen ser ud til at være permanent på trods af en GFD, hvilket åbner muligheden for at bruge det som et diagnostisk værktøj hos patienter, der følger en GFD, uden at det er nødvendigt at gennemgå glutenudfordring. Flere studier har fokuseret på dette aspekt med lovende resultater, men studierne er udført på små prøver af patienter, og opfølgningstid efter en GFD er ikke altid blevet beskrevet eller kun ændringer i middelværdier før versus efter diæt er blevet rapporteret. .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Alle patienter inkluderet i 'Prospektiv hospitalsregister over patienter med mistanke om cøliaki', som opfylder inklusionskriterierne og ingen af eksklusionskriterierne i nærværende undersøgelse.
- Studieperiode: Studieperioden vil være 8 år (januar 2013 - december 2020).
- Diagnose af CD vil være baseret på 2019-retningslinjerne fra European Society for the Study of Celiac Disease og de nylige Paris konsensuskriterier om diagnose af seronegativ CD. Tilstedeværelsen af et kompatibelt T-celle flowcytometrisk cøliakimønster vil blive betragtet som komplementært til diagnosticering af seronegativ CD.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pædiatriske eller voksne patienter diagnosticeret med CD og startede på en streng GFD
- Patienter med en opfølgende tarmbiopsi for at vurdere histologisk remission mindst 1 år efter start af GFD
- Vurdering af det intraepiteliale lymfogram ved både baseline og opfølgning
- Tilstedeværelse af øgede TCRγδ+ celler ved baseline.
Ekskluderingskriterier:
- Patientens afslag på at deltage i registret.
- Graviditet og alvorlige følgesygdomme (hjertesygdomme, kronisk obstruktiv lungesygdom, leversygdom, blødningsforstyrrelser osv.).
- Patienter med indtagelse af NSAID eller Olmesartan.
- Patienter med Crohns sygdom, autoimmun sygdomsassocieret enteropati, collagenøs sprue, mikroskopisk colitis, lymfocytisk enteritis på grund af intestinal parasitose eller Helicobacter pylori-infektion, andre enteropatier.
- Selektiv IgA-mangel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Voksne patienter diagnosticeret med cøliaki
En gruppe pædiatriske eller voksne patienter diagnosticeret med CD og startede på en streng GFD, med baseline og en opfølgende tarmbiopsi for at vurdere histologisk og intraepitelial lymfogram mindst 1 år efter start af GFD og med øget γδ+ T-celler ved baseline.
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af langvarig persistens af både cøliakilymfogrammet (stigning i TCRγδ+ og fald i CD3-celler) og den isolerede stigning i TCRγδ+ celler målt ved T-celle flowcytometri hos CD-patienter efter start af en GFD.
Tidsramme: 1 år
|
Lymfocytsubpopulationer (TCRγδ+ og CD3-celler) måles ved flowcytometri.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af tab af det T-celle flowcytometriske cøliakimønster (stigning i TCRγδ+) i henhold til baseline histologi (målt ved Marsh-klassifikation: 0, 1, 2 eller 3)
Tidsramme: 1 år
|
For at vurdere hyppigheden af ikke-persistens af den øgede TCRγδ+ undergruppe relateret til undersøgelsesvariabler, blev chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton udvidelsen af Fisher eksakte sandsynlighedstesten for en 2x3 eller en 2x4 kontingentabel brugt.
|
1 år
|
|
Procentdel af tab af det T-celle flowcytometriske cøliakimønster (stigning i TCRγδ+) i henhold til aldersgruppe (målt i år).
Tidsramme: 1 år
|
For at vurdere hyppigheden af ikke-persistens af den øgede TCRγδ+ undergruppe relateret til undersøgelsesvariabler, blev chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton udvidelsen af Fisher eksakte sandsynlighedstesten for en 2x3 eller en 2x4 kontingentabel brugt.
|
1 år
|
|
Procentdel af tab af det T-celle flowcytometriske cøliakimønster (stigning i TCRγδ+) i henhold til køn (klassificeret efter mandligt eller kvindeligt køn).
Tidsramme: 1 år
|
For at vurdere hyppigheden af ikke-persistens af den øgede TCRγδ+ undergruppe relateret til undersøgelsesvariabler, blev chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton udvidelsen af Fisher eksakte sandsynlighedstesten for en 2x3 eller en 2x4 kontingentabel brugt.
|
1 år
|
|
Procentdel af tab af det T-celle flowcytometriske cøliakimønster (stigning i TCRγδ+) i henhold til cøliakiserologi (målt ved tilstedeværelse eller fravær af anti-transglutaminase-antistoffer).
Tidsramme: 1 år
|
For at vurdere hyppigheden af ikke-persistens af den øgede TCRγδ+ undergruppe relateret til undersøgelsesvariabler, blev chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton udvidelsen af Fisher eksakte sandsynlighedstesten for en 2x3 eller en 2x4 kontingentabel brugt.
|
1 år
|
|
Procentdel af tab af det T-celle flowcytometriske cøliakimønster (stigning i TCRγδ+) i henhold til DQ-genotype (målt ved tilstedeværelse eller fravær af HLA-DQ2.5).
Tidsramme: 1 år
|
For at vurdere hyppigheden af ikke-persistens af den øgede TCRγδ+ undergruppe relateret til undersøgelsesvariabler, blev chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton udvidelsen af Fisher eksakte sandsynlighedstesten for en 2x3 eller en 2x4 kontingentabel brugt.
|
1 år
|
|
Procentdel af tab af det T-celle flowcytometriske cøliakimønster (stigning i TCRγδ+) i henhold til opfølgningstid (målt i år).
Tidsramme: 1 år
|
For at vurdere hyppigheden af ikke-persistens af den øgede TCRγδ+ undergruppe relateret til undersøgelsesvariabler, blev chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton udvidelsen af Fisher eksakte sandsynlighedstesten for en 2x3 eller en 2x4 kontingentabel brugt.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppigheden af vedvarende CD-ændringer på trods af en GFD (dvs. positiv CD-serologi, vedvarende villøse atrofi) på tidspunktet for opfølgningsbiopsi og sammenlign dem med hyppigheden af en vedvarende stigning i γδ+ undergruppe.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GFDL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .