Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TCRγδ+ celler etter glutenfri diett: en biomarkør for cøliaki? (GFDL)

4. april 2023 oppdatert av: Hospital Mutua de Terrassa

Vedvarende økning i intestinal γδ+ T-celleundergruppe: en potensiell biomarkør for cøliaki hos pasienter som starter på en glutenfri diett.

Cøliaki (CD) er en systemisk prosess av autoimmun natur relatert til eksistensen av en permanent intoleranse mot gluten og manifesterer seg hos genetisk følsomme individer. Den har en global prevalens på 0,5-1,5 %. Diagnosen CD bør stilles hos pasienter som følger et normalt glutenholdig kosthold og er basert på cøliakiserologi og histopatologiske endringer i tynntarmslimhinnen. Men i dag kommer mange pasienter til legen for å utelukke CD etter å ha startet en glutenfri diett (GFD) med bedring av symptomene. I dette scenariet er det fortsatt en utfordring å stille diagnosen CD, da det må tas i betraktning at de fleste CD-assosierte endringer går tilbake etter glutenabstinens.

Et vesentlig funn av CD er det økte antallet i totale intraepiteliale lymfocytter (IEL) i duodenalslimhinnen, senere karakterisert ved en utvidelse av γδ+ og CD8+ IEL koblet til en reduksjon i CD3-IEL. En nøyaktig kvantifisering av γδ+ undersettet ble mulig med introduksjonen av flowcytometri. I 2002 foreslo spanske etterforskere en diagnostisk algoritme for pediatrisk CD som inkluderte kombinert bruk av en høy prosentandel av γδ+ og en lav prosentandel av CD3-IEL, som ble kalt cøliakilymfogrammet, som har vist seg å være svært nøyaktig for diagnose av CD. Dermed kan bruk av flowcytometrisk fenotyping av IEL styrke diagnosen CD når det ikke er enkelt.

Denne studien vil gi informasjon om den potensielle nytten av T-celle flowcytometriske cøliakimønstre som CD-biomarkører for å bekrefte diagnosen CD hos pasienter som allerede har startet en GFD. Disse resultatene kan bidra til å ta avgjørelser i spesifikke situasjoner med rutinemessig klinisk praksis, og unngå plagsom gjeninnføring av gluten og forsinkelser i diagnosen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese:

Økningen i TCRγδ+-undergruppen ser ut til å være permanent til tross for en GFD, noe som åpner for muligheten for å bruke den som et diagnostisk verktøy hos pasienter som følger en GFD, uten å måtte gjennomgå glutenutfordring. Flere studier har fokusert på dette aspektet med lovende resultater, men studiene er utført på små utvalg av pasienter, og oppfølgingstid etter en GFD er ikke alltid beskrevet eller bare endringer i gjennomsnittsverdier før versus etter dietten er rapportert. .

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

116

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  • Alle pasienter inkludert i 'Prospektivt sykehusregister over pasienter med mistanke om cøliaki', som oppfyller inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene i denne studien.
  • Studietid: Studietiden vil være 8 år (januar 2013 – desember 2020).
  • Diagnose av CD vil være basert på 2019-retningslinjene fra European Society for the Study of Celiac Disease, og de nylige konsensuskriteriene i Paris om diagnose av seronegativ CD. Tilstedeværelse av et kompatibelt T-celle flowcytometrisk cøliakimønster vil bli vurdert som komplementært for diagnose av seronegativ CD.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pediatriske eller voksne pasienter diagnostisert med CD og startet på en streng GFD
  • Pasienter med en oppfølgende tarmbiopsi for å vurdere histologisk remisjon minst 1 år etter oppstart av GFD
  • Vurdering av det intraepiteliale lymfogrammet både ved baseline og oppfølging
  • Tilstedeværelse av økte TCRγδ+ celler ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasientens avslag på å delta i registeret.
  • Graviditet og alvorlige komorbiditeter (hjertesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, leversykdom, blødningsforstyrrelser osv.).
  • Pasienter med inntak av NSAIDs eller Olmesartan.
  • Pasienter med Crohns sykdom, autoimmun sykdomsassosiert enteropati, kollagenøs sprue, mikroskopisk kolitt, lymfatisk enteritt på grunn av intestinal parasitose eller Helicobacter pylori-infeksjon, andre enteropatier.
  • Selektiv IgA-mangel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Voksne pasienter diagnostisert med cøliaki
En gruppe pediatriske eller voksne pasienter diagnostisert med CD og startet på en streng GFD, med baseline og en oppfølging av tarmbiopsi for å vurdere histologisk og intraepitelial lymfogram minst 1 år etter oppstart av GFD, og ​​med økte γδ+ T-celler ved baseline.
Diagnostisk test: Endoskopisk prosedyre med duodenal biopsi
  • Hos alle pasienter vil etterforskerne analysere cøliakiserologi, DQ-genotype og resultater av to duodenale biopsiprøver (en ved diagnose før start av GFD og en annen prøvetaking under oppfølging med GFD) for vurdering av både histopatologi og intraepiteliale lymfocyttsubpopulasjoner av T -cellestrømscytometri. I tillegg vil klinisk, serologisk og histologisk respons på GFD bli evaluert.
  • T-celle flowcytometri analyse utføres som tidligere beskrevet av vår gruppe i tidligere studier. Hos alle pasienter tas en ekstra duodenal biopsiprøve fra den andre tredje delen av tolvfingertarmen ved samme endoskopiske prosedyre som for histopatologi. De normale grenseverdiene for det IEL-cytometriske mønsteret i vårt laboratorium er CD3+TCRγδ+ IEL ≤8,5 % (≤middel + 2SD) og CD3-IEL ≥10 % (10. persentil). Cut-offs definerer fire intraepiteliale lymfogrammønstre: normal, isolert reduksjon i CD3-celler, isolert økning i TCRγδ+-celler og cøliakilymfogrammet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av langvarig persistens av både cøliakilymfogrammet (økning i TCRγδ+ og reduksjon i CD3-celler) og den isolerte økningen i TCRγδ+-celler målt ved T-celle flowcytometri hos CD-pasienter etter oppstart av en GFD.
Tidsramme: 1 år
Lymfocyttsubpopulasjoner (TCRγδ+ og CD3-celler) måles ved hjelp av flowcytometri.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av tap av det T-celle flowcytometriske cøliakimønsteret (økning i TCRγδ+) i henhold til baseline histologi (målt ved Marsh Classification: 0, 1, 2 eller 3)
Tidsramme: 1 år
For å vurdere frekvensen av ikke-persistens av det økte TCRγδ+-undersettet relatert til studievariabler, ble chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton utvidelse av Fisher eksakt sannsynlighetstest for en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell brukt.
1 år
Prosentandel av tap av det T-celle flowcytometriske cøliakimønsteret (økning i TCRγδ+) i henhold til aldersgruppe (målt i år).
Tidsramme: 1 år
For å vurdere frekvensen av ikke-persistens av det økte TCRγδ+-undersettet relatert til studievariabler, ble chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton utvidelse av Fisher eksakt sannsynlighetstest for en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell brukt.
1 år
Prosentandel av tap av det T-celle flowcytometriske cøliakimønsteret (økning i TCRγδ+) i henhold til kjønn (klassifisert etter mannlig eller kvinnelig kjønn).
Tidsramme: 1 år
For å vurdere frekvensen av ikke-persistens av det økte TCRγδ+-undersettet relatert til studievariabler, ble chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton utvidelse av Fisher eksakt sannsynlighetstest for en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell brukt.
1 år
Prosentandel av tap av T-celle flowcytometrisk cøliakimønster (økning i TCRγδ+) i henhold til cøliakiserologi (målt ved tilstedeværelse eller fravær av anti-transglutaminase-antistoffer).
Tidsramme: 1 år
For å vurdere frekvensen av ikke-persistens av det økte TCRγδ+-undersettet relatert til studievariabler, ble chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton utvidelse av Fisher eksakt sannsynlighetstest for en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell brukt.
1 år
Prosentandel av tap av T-celle flowcytometrisk cøliakimønster (økning i TCRγδ+) i henhold til DQ-genotype (målt ved tilstedeværelse eller fravær av HLA-DQ2.5).
Tidsramme: 1 år
For å vurdere frekvensen av ikke-persistens av det økte TCRγδ+-undersettet relatert til studievariabler, ble chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton utvidelse av Fisher eksakt sannsynlighetstest for en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell brukt.
1 år
Prosentandel av tap av T-celle flowcytometrisk cøliakimønster (økning i TCRγδ+) i henhold til oppfølgingstid (målt i år).
Tidsramme: 1 år
For å vurdere frekvensen av ikke-persistens av det økte TCRγδ+-undersettet relatert til studievariabler, ble chi-kvadrattesten, Fisher eksakte test og Freeman-Halton utvidelse av Fisher eksakt sannsynlighetstest for en 2x3 eller en 2x4 beredskapstabell brukt.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens av vedvarende CD-forandringer til tross for en GFD (dvs. positiv CD-serologi, vedvarende villøse atrofi) på tidspunktet for oppfølgingsbiopsi og sammenlign dem med frekvensen av en vedvarende økning i γδ+ undergruppe.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Mutua de Terrassa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GFDL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere