Cellules TCRγδ+ après régime sans gluten : un biomarqueur de la maladie coeliaque ? (GFDL)
Augmentation persistante du sous-ensemble de lymphocytes T γδ+ intestinaux : un biomarqueur potentiel de la maladie cœliaque chez les patients ayant commencé un régime sans gluten.
La maladie cœliaque (MC) est un processus systémique de nature auto-immune lié à l'existence d'une intolérance permanente au gluten et se manifeste chez des individus génétiquement prédisposés. Il a une prévalence globale de 0,5 à 1,5 %. Le diagnostic de MC doit être posé chez les patients suivant un régime normal contenant du gluten et est basé sur la sérologie coeliaque et les modifications histopathologiques de la muqueuse de l'intestin grêle. Cependant, de nos jours, de nombreux patients consultent leur médecin pour exclure la MC après avoir commencé un régime sans gluten (GFD) avec une amélioration des symptômes. Dans ce scénario, faire le diagnostic de CD reste un défi, car il faut considérer que la plupart des changements associés à CD reviennent après le sevrage du gluten.
Une découverte essentielle de CD est le nombre accru de lymphocytes intraépithéliaux totaux (IEL) dans la muqueuse duodénale, caractérisé plus tard par une expansion de γδ+ et CD8+ IEL couplée à une diminution de CD3-IEL. Une quantification précise du sous-ensemble γδ+ est devenue possible avec l'introduction de la cytométrie en flux. En 2002, des chercheurs espagnols ont proposé un algorithme de diagnostic pour la MC pédiatrique qui incluait l'utilisation combinée d'un pourcentage élevé de γδ+ et d'un faible pourcentage de CD3-IEL, appelé lymphogramme coeliaque, qui s'est avéré très précis pour le diagnostic de MC. Ainsi, l'utilisation du phénotypage cytométrique en flux de l'IEL peut renforcer le diagnostic de MC lorsqu'il n'est pas simple.
Cette étude fournira des informations sur l'utilité potentielle des schémas coeliaques de cytométrie en flux des lymphocytes T en tant que biomarqueurs de CD pour confirmer le diagnostic de CD chez les patients qui ont déjà commencé un GFD. Ces résultats peuvent aider à prendre des décisions dans des situations spécifiques de pratique clinique de routine, en évitant une réintroduction gênante du gluten et des retards de diagnostic.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse:
L'augmentation du sous-ensemble TCRγδ+ semble permanente malgré un GFD, ce qui ouvre la possibilité de l'utiliser comme outil de diagnostic chez les patients suivant un GFD, sans avoir besoin de subir un challenge au gluten. Plusieurs études se sont concentrées sur cet aspect avec des résultats prometteurs, mais les études ont été réalisées sur de petits échantillons de patients, et le temps de suivi après un GFD n'a pas toujours été décrit ou seulement des changements dans les valeurs moyennes avant versus après le régime ont été rapportés .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
- Hospital Universitari Mutua Terrassa
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Tous les patients inclus dans le "registre hospitalier prospectif des patients suspects de maladie coeliaque", qui remplissent les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion dans la présente étude.
- Période d'étude: La période d'étude sera de 8 ans (janvier 2013 - décembre 2020).
- Le diagnostic de la MC sera basé sur les directives 2019 de la Société européenne pour l'étude de la maladie coeliaque et les récents critères du consensus de Paris sur le diagnostic de la MC séronégative. La présence d'un modèle cœliaque compatible de cytométrie en flux de lymphocytes T sera considérée comme complémentaire pour le diagnostic de MC séronégative.
La description
Critère d'intégration:
- Patients pédiatriques ou adultes chez qui on a diagnostiqué une MC et qui ont commencé un GFD strict
- Patients avec une biopsie intestinale de suivi pour évaluer la rémission histologique au moins 1 an après le début du GFD
- Évaluation du lymphogramme intraépithélial au départ et au suivi
- Présence accrue de cellules TCRγδ+ au départ.
Critère d'exclusion:
- Refus du patient de participer au registre.
- Grossesse et comorbidités sévères (maladie cardiaque, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie du foie, troubles hémorragiques, etc.).
- Patients prenant des AINS ou de l'olmésartan.
- Patients atteints de la maladie de Crohn, d'une entéropathie associée à une maladie auto-immune, d'une sprue collagène, d'une colite microscopique, d'une entérite lymphocytaire due à une parasitose intestinale ou à une infection à Helicobacter pylori, d'autres entéropathies.
- Déficit sélectif en IgA.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients adultes diagnostiqués avec la maladie coeliaque
Un groupe de patients pédiatriques ou adultes diagnostiqués avec la MC et ayant commencé un GFD strict, avec une biopsie intestinale initiale et une biopsie intestinale de suivi pour évaluer le lymphogramme histologique et intraépithélial au moins 1 an après le début du GFD, et avec une augmentation des lymphocytes T γδ+ à la ligne de base.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de persistance à long terme à la fois du lymphogramme cœliaque (augmentation du TCRγδ+ et diminution des cellules CD3-) et de l'augmentation isolée des cellules TCRγδ+ mesurée par cytométrie en flux des lymphocytes T chez les patients CD après le début d'un GFD.
Délai: 1 an
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Les sous-populations lymphocytaires (cellules TCRγδ+ et CD3-) sont mesurées par cytométrie en flux.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de perte du schéma cœliaque cytométrique en flux des lymphocytes T (augmentation du TCRγδ+) selon l'histologie de base (mesurée par la classification Marsh : 0, 1, 2 ou 3)
Délai: 1 an
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Pour évaluer la fréquence de non-persistance du sous-ensemble TCRγδ + accru lié aux variables de l'étude, le test du chi carré, le test exact de Fisher et l'extension de Freeman-Halton du test de probabilité exacte de Fisher pour un tableau de contingence 2x3 ou 2x4 ont été utilisés.
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1 an
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Pourcentage de perte du schéma cœliaque par cytométrie en flux des lymphocytes T (augmentation du TCRγδ+) selon le groupe d'âge (mesuré en années).
Délai: 1 an
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Pour évaluer la fréquence de non-persistance du sous-ensemble TCRγδ + accru lié aux variables de l'étude, le test du chi carré, le test exact de Fisher et l'extension de Freeman-Halton du test de probabilité exacte de Fisher pour un tableau de contingence 2x3 ou 2x4 ont été utilisés.
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1 an
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Pourcentage de perte du patron cœliaque en cytométrie en flux des lymphocytes T (augmentation du TCRγδ+) selon le sexe (classé selon le sexe masculin ou féminin).
Délai: 1 an
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Pour évaluer la fréquence de non-persistance du sous-ensemble TCRγδ + accru lié aux variables de l'étude, le test du chi carré, le test exact de Fisher et l'extension de Freeman-Halton du test de probabilité exacte de Fisher pour un tableau de contingence 2x3 ou 2x4 ont été utilisés.
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1 an
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Pourcentage de perte du profil cœliaque par cytométrie en flux des lymphocytes T (augmentation du TCRγδ+) selon la sérologie cœliaque (mesurée par la présence ou l'absence d'anticorps anti-transglutaminase).
Délai: 1 an
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Pour évaluer la fréquence de non-persistance du sous-ensemble TCRγδ + accru lié aux variables de l'étude, le test du chi carré, le test exact de Fisher et l'extension de Freeman-Halton du test de probabilité exacte de Fisher pour un tableau de contingence 2x3 ou 2x4 ont été utilisés.
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1 an
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Pourcentage de perte du schéma coeliaque cytométrique en flux des lymphocytes T (augmentation du TCRγδ+) selon le génotype DQ (mesuré par la présence ou l'absence de HLA-DQ2.5).
Délai: 1 an
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Pour évaluer la fréquence de non-persistance du sous-ensemble TCRγδ + accru lié aux variables de l'étude, le test du chi carré, le test exact de Fisher et l'extension de Freeman-Halton du test de probabilité exacte de Fisher pour un tableau de contingence 2x3 ou 2x4 ont été utilisés.
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1 an
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Pourcentage de perte du schéma coeliaque cytométrique en flux des lymphocytes T (augmentation du TCRγδ+) en fonction du temps de suivi (mesuré en années).
Délai: 1 an
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Pour évaluer la fréquence de non-persistance du sous-ensemble TCRγδ + accru lié aux variables de l'étude, le test du chi carré, le test exact de Fisher et l'extension de Freeman-Halton du test de probabilité exacte de Fisher pour un tableau de contingence 2x3 ou 2x4 ont été utilisés.
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Fréquence des changements CD persistants malgré un GFD (c'est-à-dire, sérologie CD positive, atrophie villositaire persistante) au moment de la biopsie de suivi et comparez-les avec la fréquence d'une augmentation persistante du sous-ensemble γδ +.
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GFDL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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