Bezpečnost a účinnost PMT terapie hPAP
První klinická studie u lentivirem zprostředkované CSF2RA genového transferu/transplantace plicních makrofágů terapie hereditární plicní alveolární proteinózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hereditární plicní alveolární proteinóza (hPAP) je vzácné plicní onemocnění charakterizované progresivní akumulací plicního surfaktantu v alveolech, což má za následek progresivní hypoxemické respirační selhání a u některých pacientů sekundární infekce a/nebo plicní fibrózu. Zatímco hPAP postihuje muže, ženy a děti, většina pacientů se vyskytuje jako děti. Struktura plic se zdá být v mnoha případech dobře zachována, přičemž patogeneze je řízena důsledky plnění alveol sedimentem surfaktantu; u některých pacientů se však rozvine respirační selhání způsobené plicní fibrózou vyžadující terapeutickou transplantaci plic.
Dědičná PAP je způsobena homozygotními nebo složenými heterozygotními mutacemi v genech (CSF2RA nebo CSF2RB) kódujících alfa nebo beta řetězce receptoru GM-CSF. Mutace v těchto genech narušují funkci receptoru GM-CSF, blokují signalizaci GM-CSF a zhoršují odstraňování přebytečného surfaktantu z alveol alveolárními makrofágy (AM).
Tato studie je otevřenou, nerandomizovanou studií klinické léčby v jediném centru, jejímž cílem je vyhodnotit proveditelnost výroby makrofágů korigovaných genem CSF2RA a také bezpečnost, snášenlivost, účinnost a trvanlivost korekce genu CSF2RA/transplantace plicních makrofágů ( PMT) u tří pacientů s hPAP způsobenou recesivními homozygotními nebo složenými heterozygotními mutacemi CSF2RA. Kromě bezpečnosti a snášenlivosti bude klinická studie hodnotit výsledná opatření související s klinickou účinností a biologickým podpisem korekce genu CSF2RA/PMT terapie, jakož i farmakokinetiky, farmakodynamiky a mechanismu účinku.
Návrh klinické studie zahrnuje 2měsíční období pozorování, základní návštěvu, 5měsíční období léčby a období krátkodobého, střednědobého a dlouhodobého sledování v délce 1, 4 a 10 let. Každý pacient bude sloužit jako jeho vlastní sebekontrola a obdrží rozdělenou dávku zahrnující tři podání autologních makrofágů z buněk kostní dřeně derivovaných z diferenciace 34+ (CD34+) lentivirových makrofágů korigovaných genem CSF2RA v minimálně 2měsíčních intervalech. podávané přímou bronchoskopickou instilací buněk do jednotlivých segmentů plic (5,8x105 buněk/segment); rostoucího počtu buněk při každém podání bude dosaženo postupným zvyšováním počtu ošetřených segmentů. Všem zařazeným pacientům bude nepřetržitě dostupná současná standardní lékařská péče (výplach celých plic a doplňkový kyslík).
Posouzení bude zahrnovat bezpečnost (nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky), snášenlivost (krátkodobé plicní symptomy související s léčbou), účinnost (příznivé účinky na klinické, fyziologické a radiologické projevy hPAP), trvanlivost (přetrvávání příznivých účinků), a mechanismus účinku (perzistence, exprese CSF2RA a funkce alveolárních makrofágů (AM)).
Očekávané výsledky budou informovat o proveditelnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, trvanlivosti a mechanismu účinku genového přenosu/PMT jako terapie hPAP. Tyto výsledky budou mít dopad na pole, protože se výrazně odchyluje od současné neefektivní, vysoce invazivní metody fyzického odstranění surfaktantu výplachem celých plic (WLL) a místo toho používá nový přístup k obnovení funkce AM. Očekává se, že tato studie prokáže proveditelnost nové, specifické terapie pro děti s hPAP a nového typu terapie buněčné transplantace (PMT), která může být užitečná pro jiná onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bruce Trapnell
- Telefonní číslo: 513-636-6361
- E-mail: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Brenna Carey
- Telefonní číslo: 513-636-8916
- E-mail: Brenna.Carey@cchmc.org
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Nábor
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- Brenna Carey, MS, PhD
- E-mail: brenna.carey@cchmc.org
-
Kontakt:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- E-mail: Lauren.Hill@cchmc.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí splňovat všechny následující podmínky, aby se mohli zúčastnit této studie:
Muž nebo žena s potvrzenou diagnózou hPAP definovanou jako:
- Homozygotní nebo složené heterozygotní mutace CSF2RA - A -
- Normální výsledek testu autoprotilátek GM-CSF - A -
- Abnormální výsledek testu STAT5-PI - NEBO -
- Abnormální výsledek testu GM-CSF 50% efektivní koncentrace (EC50).
- Difuzní zabroušené skleněné zakalení plic vizualizované na počítačovém tomogramu hrudníku (CT)
- Anamnéza předchozího příjmu léčby WLL nebo středně závažného plicního onemocnění hPAP vyžadujícího léčbu podle názoru zkoušejícího klinického pracoviště a/nebo sponzora
- Schopný podstoupit odběr kostní dřeně rutinní klinickou aspirací
- 18 let nebo starší v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Ženy, které jsou po menopauze déle než 2 roky nebo ženy ve fertilním věku po potvrzené menstruaci používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je popsáno v bodě 11.4.2) po dobu 3 měsíců před prvním podáním genově korigovaných makrofágů do 12 měsíců po posledním podání genově korigovaných makrofágů. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (1. návštěva), při odběru kostní dřeně (návštěva 2) a bezprostředně před každým podáním genově korigovaných makrofágů (návštěva 3, 5, 7) a musí nebýt laktující.
- Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním kondomů po dobu od 1. podání genově korigovaných makrofágů do 12 měsíců po poslední dávce genově korigovaných makrofágů, mít partnerku, která není v plodném věku (tj. muži nebo ženy, kteří jsou po menopauze déle než 2 roky), nebo mají partnerku, která používá vhodnou antikoncepci, jak je popsáno v části 11.4.2.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas (ICF)
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří splňují některou z následujících podmínek, nebudou mít nárok na účast v této studii:
Anamnéza potvrzené diagnózy jakéhokoli jiného onemocnění způsobujícího PAP definovaného jako:
- PAP způsobená mutacemi měnícími funkci v CSF2RB, adenosintrifosfát (ATP)-vazebná kazeta člen 3 podrodiny A (ABCA3), SFTPB, SFTPC, tyreoidální transkripční faktor 1 (TTF-1), GATA-vazebný faktor 2 (GATA2), SLC7A7 a methionyl-transfer RNA (tRNA) syntetáza (MARS) nebo jiné geny, u kterých bylo prokázáno, že způsobují PAP jiné než CSF2RA
- PAP spojená s abnormálním testem na autoprotilátky GM-CSF
- PAP spojená s hematologickými poruchami včetně, ale bez omezení na uvedené, myelodysplazie, aplastické anémie, leukémie, mnohočetného myelomu, lymfomu
- PAP spojená s nehematologickými malignitami
- PAP spojená se syndromy imunitní nedostatečnosti
- PAP spojená s chronickými zánětlivými syndromy
- PAP spojená s chronickými infekcemi, včetně, ale bez omezení, viru lidské imunodeficience, Mycobacteria tuberculosis nebo jiných mykobakteriálních druhů nebo jiných organismů
- PAP spojený s inhalovanými materiály včetně, ale bez omezení na uvedené, anorganické prachy (např. oxid křemičitý, titan, indium, hliník), organické prachy (např. piliny, hnojiva); nebo plyny/páry (např. čisticí prostředky, barvy a výpary ze svařování)
- Plicní fibróza, která je klinicky významná podle názoru zkoušejícího klinického pracoviště a/nebo sponzora
- Potvrzený (tj. opakovaný) pozitivní test na protilátky proti receptoru GM-CSF v séru a/nebo potvrzený pozitivní test na protilátky proti lentivirům v době screeningu a před každým podáním genově upravených makrofágů
- Anamnéza přijetí jakékoli zkoumané látky do 3 měsíců od studijní návštěvy 3
- Anamnéza aktivní chronické infekce (např. HIV, hepatitida, jiné) v době screeningu
- Anamnéza významné konzumace alkoholu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce během 1 roku před studijní návštěvou 3, definovaná jako více než 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů (1 nápoj – 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu)
- Anamnéza užívání léků nebo nezákonných drog během 1 roku před studijní návštěvou 3, včetně, ale bez omezení na kokain, heroin nebo jiné opiáty
- V současné době nebo plánujete otěhotnět mezi návštěvou screeningu a návštěvou 14 a/nebo v současné době kojíte
- Jakýkoli jiný zdravotní, behaviorální nebo psychiatrický stav, který by podle názoru výzkumníka klinického pracoviště a/nebo sponzora narušoval dokončení studijních návštěv nebo hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genově korigované makrofágy
Autologní makrofágy pocházející z CD34+ buněk kostní dřeně, CSF2RA lentivirovým vektorem transdukované makrofágy (CSF2RA gene-corrected macrophages) bronchoskopickou instilací do jednotlivých segmentů plic.
|
Tato studie bude hodnotit podávání autologních makrofágů CSF2RA pocházejících z CD34+ buněk kostní dřeně, lentivirových vektorem transdukovaných makrofágů (makrofágy korigované genem CSF2RA) bronchoskopickou instilací do jednotlivých segmentů plic ve třech případech v 2měsíčních intervalech u pacientů s hPAP.
Cílový (maximální) počet buněk, které mají být podány, je 778 milionů genově upravených makrofágů na 70 kg pacienta, což se rovná 11,1 milionům buněk/kg ideální tělesné hmotnosti.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
Počet pacientů s AE stupně 3 nebo 4 podle CTCAE v nálezech v klinické anamnéze, nálezech fyzikálního vyšetření, vitálních funkcích, klinických laboratorních hodnotách, údajích o plicních funkcích, srdečních funkcích, rentgenovém snímku hrudníku, CT hrudníku kdykoli během období studie po zahájení terapie PMT
|
Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerabilita terapie transplantací plicních makrofágů (PMT).
Časové okno: Po dobu 2 dnů před PMT, ihned po dokončení PMT a denně po dobu 5 dnů po každém postupu PMT.
|
Pacientův celkový dojem závažnosti (PGIS) a pacientský celkový dojem změny (PGIC) budou hodnoceny ve vztahu k pacientovu celkovému dojmu závažnosti onemocnění a změně oproti výchozí hodnotě. PGIS posoudí aktuální problémy s dýcháním a dopad na každodenní fyzickou aktivitu. Současná závažnost hPAP (PGIS) bude hodnocena na pětibodové škále od žádné, mírné, střední, těžké až po velmi těžké. PGIC posoudí změnu od výchozí hodnoty v problémech s dýcháním a dopad potíží s dýcháním na každodenní fyzickou aktivitu. Změna od výchozí hodnoty v závažnosti hPAP (PGIC) bude hodnocena na pětibodové škále v rozsahu od mnohem lepší, poněkud lepší, žádná změna, poněkud horší až mnohem horší. Parametry PGIS a PGIC budou vyhodnoceny těsně před PMT, ihned po dokončení PMT a denně po dobu 5 dnů po PMT. |
Po dobu 2 dnů před PMT, ihned po dokončení PMT a denně po dobu 5 dnů po každém postupu PMT.
|
|
Počet pacientů se zvýšením protilátek proti alfa receptoru GM-CSF
Časové okno: Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
Počet pacientů se zvýšenou detekcí anti-GM-CSF receptorových alfa protilátek v séru kdykoli během období studie po zahájení terapie PMT
|
Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
|
Počet pacientů s průkazem klonální lentivirové pozitivní buněčné expanze
Časové okno: Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
Počet pacientů s průkazem klonální lentivirové pozitivní buněčné expanze měřený přítomností vektorově derivovaného replikačně kompetentního lentiviru (RCL) kdykoli během období studie po zahájení terapie PMT
|
Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
|
Počet pacientů s analýzou místa vložení lentivirového vektoru svědčící o klonální dominanci nebo leukémii
Časové okno: Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
Počet pacientů s průkazem inzerce transgenu v blízkosti známých protoonkogenů a počet pacientů s průkazem klonální expanze spojené s běžnými místy inzerce kdykoli během období studie po zahájení terapie PMT
|
Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
|
Biodistribuce transplantovaných makrofágů prostřednictvím detekce lentivirové DNA v BAL a krvi
Časové okno: 16 měsíců
|
Přítomnost lentivirové DNA detekované pomocí PCR v plicích a krvi na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Počet pacientů se zvýšenými biomarkery zánětu v tekutině nebo séru bronchoalveolární laváže (BAL)
Časové okno: Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
Počet pacientů s CTCAE stupněm 3 nebo 4 zvýšením tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa, interleukinu (IL)-1-beta a IL-6 v bronchoalveolární laváži (BAL) nebo séru kdykoli během období studie po zahájení PMT terapie
|
Pre- a post-PMT terapie po dobu 15 let
|
|
Procento BAL buněk s detekovatelnou expresí alfa řetězce receptoru GM-CSF
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna procenta buněk BAL s detekovatelnou expresí alfa řetězce receptoru GM-CSF měřená imunofluorescencí na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Procento proliferujících alveolárních makrofágů
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna procenta alveolárních makrofágů, které se pozitivně barví na Ki-67 na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Trvanlivost terapie – procento alfa řetězce receptoru GM-CSF exprimující alveolární makrofágy
Časové okno: 6 měsíců (návštěva 11) a 12 měsíců (návštěva 14) po terapii PMT
|
Změna procenta buněk BAL s detekovatelnou expresí alfa řetězce receptoru GM-CSF měřená imunofluorescencí po 6 měsících (návštěva 11) ve srovnání s jedním rokem po terapii PMT (návštěva 14)
|
6 měsíců (návštěva 11) a 12 měsíců (návštěva 14) po terapii PMT
|
|
Zákal tekutiny z bronchoalveolární laváže
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna zákalu tekutin z bronchoalveolární laváže (BAL) na začátku a v různých časech po PMT (2., 4., 6. (volitelně), 10. a 16. měsíc)
|
16 měsíců
|
|
Poměr povrchově aktivního cholesterolu k celkovému fosfolipidu
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna poměru cholesterolu k celkovým fosfolipidům v povrchově aktivní látce na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Procento alveolárních makrofágů s akumulací neutrálních lipidů
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna procenta alveolárních makrofágů Oil Red O+ na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Intenzita akumulace AM neutrálních lipidů
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna intenzity barvení Oil Red O v AM na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16).
Intenzita bude odstupňována podle vizuálního bodování.
Každé buňce bude přiřazeno číslo (0, 1, 2 nebo 3) odrážející stupeň olejově červeného zbarvení O.
Počet buněk v každém stupni se vynásobí číselným stupněm a přidanými produkty a vydělí se celkovým počtem buněk hodnocených pro získání skóre barvení olej-červená-O.
|
16 měsíců
|
|
Koncentrace biomarkerů PAP v tekutině bronchoalveolární laváže
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna koncentrací BAL cytokinových biomarkerů PAP (GM-CSF, M-CSF a monocytový chemotaktický protein-1 (MCP-1)) měřená pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl v expresi biomarkerů mRNA alveolárních makrofágů plicní alveolární proteinózy
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna biomarkerů alveolární makrofágové messenger RNA (mRNA) PAP (PU.1, receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem (PPAR)-gama a ABCG1) měřená kvantitativní reverzní transkripcí/polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR) amplifikací na začátku a různými časy po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl v alveolárně-arteriálním rozdílu v koncentraci kyslíku (A-aDO2)
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna A-aDO2 měřená standardizovanou analýzou arteriálních krevních plynů na začátku a 6 měsíců a jeden rok po terapii PMT
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl ve skóre dotazníku dušnosti v San Diegu
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna dušnosti měřená dotazníkem San Diego Dyspnea Questionnaire na začátku a všech návštěvách po PMT Dotazník dušnosti v San Diegu žádá subjekty, aby uvedli závažnost dušnosti na 6bodové škále (0=vůbec ne, 5=maximálně nebo nemohou dělat kvůli dušnosti) během 21 činností každodenního života spojených s různou úrovní námahy. . Tři doplňující otázky se týkají strachu z poškození z nadměrné námahy, omezení a strachu způsobeného dušností, celkem 24 položek. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 120. |
16 měsíců
|
|
Rozdíl v dodávání kyslíku do plic
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna v difuzní kapacitě pro oxid uhelnatý (DLCO) měřená standardy American Thoracic Society (ATS) na začátku a v různých časech po PMT (měsíce 2, 4, 6 (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl v zátěži vyvolané desaturaci periferní krve kyslíkem prostřednictvím testu na běžícím pásu
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna nejnižší hodnoty saturace periferní krve kyslíkem měřená standardizovaným testováním na běžícím pásu provedeným na začátku a 6 měsíců a jeden rok po terapii PMT
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl v čase k desaturaci periferní krve kyslíkem způsobenou cvičením pomocí testu na běžícím pásu
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna času do snížení saturace periferní krve kyslíkem o 5 % měřená standardizovaným testováním na běžícím pásu provedeným na začátku a 6 měsíců a jeden rok po terapii PMT
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl v zátěži vyvolané desaturaci periferní krve kyslíkem v dolní hladině pomocí STEP testu
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna nejnižší hodnoty saturace periferní krve kyslíkem měřená pomocí standardního testování cvičebního protokolu (STEP Test) prováděného týdně před a po zahájení terapie PMT. Standardizovaná zátěžová oxymetrie pro měření saturace krve kyslíkem bude během studie prováděna doma každý týden. Stručně řečeno, pulzní oxymetr bude umístěn na prst s odpočívajícím účastníkem sedícím na židli. Během 3 minut se odečítají tři základní (klidové) odečty. Poté bude účastník nastupovat a vystupovat ze standardního kroku po dobu 5 minut, po nichž následuje 3 minuty zotavení v sedě. Pulzní oxymetr bude zaznamenávat saturaci kyslíkem každou minutu testu. Data budou na web přenášena prostřednictvím mobilní zdravotní platformy. Ze shromážděných dat bude určena nejnižší saturace periferní krve kyslíkem. |
16 měsíců
|
|
Rozdíl v čase k desaturaci periferní krve kyslíkem vyvolanou cvičením pomocí STEP testu
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna času do snížení saturace periferní krve kyslíkem (SpO2) o 5 % měřená standardním testováním protokolu cvičení (STEP Test) prováděným týdně před a po zahájení terapie PMT. Výsledky budou vyhodnoceny analýzou opakovaných měření a grafickým znázorněním pro znázornění časové změny v terapeutických účincích po PMT. Standardizovaná zátěžová oxymetrie pro měření saturace krve kyslíkem bude během studie prováděna doma každý týden. Stručně řečeno, pulzní oxymetr bude umístěn na prst s odpočívajícím účastníkem sedícím na židli. Během 3 minut se odečítají tři základní (klidové) odečty. Poté bude účastník nastupovat a vystupovat ze standardního kroku po dobu 5 minut, po které následuje 3minutové zotavení v sedě. Pulzní oxymetr bude zaznamenávat saturaci kyslíkem každou minutu testu. Data budou na web přenášena prostřednictvím mobilní zdravotní platformy. Čas nejnižšího SpO2 bude určen ze shromážděných dat. |
16 měsíců
|
|
Rozdíl v závažnosti plicního onemocnění prostřednictvím hustoty plic pomocí kvantitativní CT denzitometrie
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna plicní hmoty stanovená radiologicky kvantitativní plicní počítačovou tomografickou denzitometrií (QPCTD) na začátku a 6 měsíců a jeden rok po terapii PMT
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl v závažnosti plicního onemocnění prostřednictvím skóre plicního parenchymu
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna skóre kvantitativního kategorického vzoru plicního parenchymu stanoveného pomocí CALIPER na začátku a 6 měsíců a jeden rok po terapii PMT
|
16 měsíců
|
|
Rozdíl ve zdravotním stavu/skóre kvality života prostřednictvím dotazníku 36-položkového krátkého formuláře (SF-36)
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna kvality života měřená celkovým skóre SF-36 a skóre složek na začátku (návštěva 3) a všechny návštěvy po PMT. Dotazník SF-36 je 36položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů. Dotazník se skládá z osmi škálovaných skóre (každé 0-100), což jsou vážené součty otázek v jejich sekci, přičemž každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Těchto osm oddílů je 1) vitalita, 2) fyzické fungování, 3) tělesná bolest, 4) celkové vnímání zdraví, 5) fungování fyzických rolí, 6) fungování emočních rolí, 7) fungování sociálních rolí a 8) duševní zdraví. |
16 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento buněk bronchoalveolární laváže, které reagují na stimulaci GM-CSF
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna procenta BAL buněk pozitivních na fosforylovaný STAT5 (pSTAT5) a změna fosforylačního indexu STAT5 (STAT5-PI) prostřednictvím průtokové cytometrie na začátku (návštěva 3) a v různých časech po PMT (2., 4., 6. měsíc (volitelné), 10 a 16)
|
16 měsíců
|
|
Dynamika buněčné populace transplantovaných makrofágů prostřednictvím sekvenování RNA t-distribuovaná analýza stochastického sousedství (t-SNE)
Časové okno: 16 měsíců
|
Změna v dynamice buněčné populace transplantovaných makrofágů po terapii PMT pomocí analýzy t-distribuovaného stochastického sousedství (t-SNE) analýzy dat sekvenování RNA získaných při rozlišení jednotlivých buněk na buňkách odebraných BAL (měsíce 2, 4, 6 (volitelné) , 10 a 16).
Konkrétně budou vyšetřovatelé sledovat počet a relativní podíl odlišných buněčných populací mezi BAL buňkami.
|
16 měsíců
|
|
Transkripční regulace specifikace alveolárních makrofágů pomocí testu na transponovatelný chromatin se sekvenováním
Časové okno: 16 měsíců
|
Upstream regulační elementy kontrolující downstream cílové geny regulující AM specifikaci budou identifikovány v transplantovaných makrofázích odebraných BAL (měsíce 2, 4, 6 (volitelně), 10 a 16).
Software Monocle a Cicero bude využívat sadu nástrojů regresní analýzy k identifikaci a korelaci odlišně exprimovaných genů a odlišně dostupných domnělých regulačních prvků DNA.
|
16 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-0424
- R33HL156888 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .