Seguridad y eficacia de la terapia PMT de hPAP
Un primer ensayo clínico en humanos de transferencia génica de CSF2RA mediada por lentivirus/terapia de trasplante de macrófagos pulmonares para la proteinosis alveolar pulmonar hereditaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La proteinosis alveolar pulmonar hereditaria (hPAP) es una enfermedad pulmonar poco frecuente caracterizada por la acumulación progresiva de surfactante pulmonar en los alvéolos que provoca insuficiencia respiratoria hipoxémica progresiva y, en algunos pacientes, infecciones secundarias y/o fibrosis pulmonar. Si bien el hPAP afecta a hombres, mujeres y niños, la mayoría de los pacientes se presentan como niños. La estructura pulmonar parece estar bien conservada en muchos casos y la patogenia se debe a las consecuencias del llenado de los alvéolos con sedimento de surfactante; sin embargo, algunos pacientes desarrollan insuficiencia respiratoria causada por fibrosis pulmonar que requiere un trasplante de pulmón terapéutico.
La PAP hereditaria está causada por mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes (CSF2RA o CSF2RB) que codifican las cadenas alfa o beta del receptor GM-CSF, respectivamente. Las mutaciones en estos genes interrumpen la función del receptor GM-CSF, bloqueando la señalización de GM-CSF y afectando la eliminación del exceso de surfactante de los alvéolos por parte de los macrófagos alveolares (AM).
Este estudio es un estudio de tratamiento clínico abierto, no aleatorizado y de un solo centro para evaluar la viabilidad de fabricar macrófagos con corrección del gen CSF2RA, así como la seguridad, tolerabilidad, eficacia y durabilidad de la corrección del gen CSF2RA/trasplante de macrófagos pulmonares ( PMT) en tres pacientes con hPAP causado por mutaciones homocigotas recesivas o heterocigotas compuestas de CSF2RA. Además de la seguridad y la tolerabilidad, el ensayo clínico evaluará las medidas de resultado relacionadas con la eficacia clínica y la firma biológica de la terapia de corrección génica/PMT de CSF2RA, así como la farmacocinética, la farmacodinámica y el mecanismo de acción.
El diseño del ensayo clínico incluye un período de observación de 2 meses, una visita inicial, un período de tratamiento de 5 meses y períodos de seguimiento a corto, mediano y largo plazo de 1, 4 y 10 años, respectivamente. Cada paciente servirá como su propio autocontrol y recibirá una dosis dividida que consta de tres administraciones de macrófagos lentivirales corregidos por el gen CSF2RA autólogo, grupo de médula ósea de diferenciación 34+ (CD34+) en intervalos mínimos de 2 meses , administrado por instilación broncoscópica directa de células en segmentos pulmonares individuales (5,8x105 células/segmento); se conseguirá un número creciente de células en cada administración aumentando secuencialmente el número de segmentos tratados. La atención médica estándar actual (lavado pulmonar completo y oxígeno suplementario) estará disponible continuamente para todos los pacientes inscritos.
Las evaluaciones incluirán seguridad (eventos adversos y eventos adversos graves), tolerabilidad (síntomas pulmonares emergentes del tratamiento a corto plazo), eficacia (efectos beneficiosos sobre las manifestaciones clínicas, fisiológicas y radiológicas de hPAP), durabilidad (persistencia de efectos beneficiosos), y mecanismo de acción (persistencia, expresión de CSF2RA y función de los macrófagos alveolares (MA)).
Los resultados esperados informarán sobre la viabilidad, la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la durabilidad y el mecanismo de acción de la transferencia de genes/PMT como terapia de hPAP. Estos resultados tendrán un impacto en el campo porque se aleja notablemente del método actual, ineficiente y altamente invasivo, de eliminar físicamente el surfactante mediante lavado pulmonar completo (WLL) y, en su lugar, utiliza un enfoque novedoso para restaurar la función AM. Se espera que este estudio establezca la viabilidad de una nueva terapia específica para niños con hPAP y un nuevo tipo de terapia de trasplante celular (PMT) que puede ser útil para otras enfermedades.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bruce Trapnell
- Número de teléfono: 513-636-6361
- Correo electrónico: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Brenna Carey
- Número de teléfono: 513-636-8916
- Correo electrónico: Brenna.Carey@cchmc.org
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contacto:
- Brenna Carey, MS, PhD
- Correo electrónico: brenna.carey@cchmc.org
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Contacto:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- Correo electrónico: Lauren.Hill@cchmc.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con todas las siguientes condiciones para ser elegibles para participar en este estudio:
Hombre o mujer con un diagnóstico confirmado de hPAP definido como:
- Mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas de CSF2RA - Y -
- Un resultado normal de la prueba de autoanticuerpos GM-CSF - Y -
- Un resultado anormal de la prueba STAT5-PI - O -
- Un resultado anormal de la prueba de concentración efectiva de GM-CSF al 50 % (EC50)
- Opacificación difusa en vidrio esmerilado de los pulmones visualizada en una tomografía computarizada (TC) de tórax
- Historial de recepción previa de terapia WLL o gravedad moderada de la enfermedad pulmonar hPAP que requiere terapia según la opinión del investigador del sitio clínico y/o patrocinador
- Capaz de someterse a la recolección de médula ósea mediante aspiración clínica de rutina
- 18 años de edad o más en la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
- Mujeres posmenopáusicas durante >2 años o mujeres en edad fértil después de un período menstrual confirmado que utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz (como se describe en la Sección 11.4.2) durante el período de 3 meses antes de la primera administración de macrófagos corregidos genéticamente hasta 12 meses después de la última administración de macrófagos corregidos genéticamente. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (visita 1), en la recolección de médula ósea (visita 2) e inmediatamente antes de cada administración de macrófagos con corrección genética (visitas 3, 5, 7), y deben no estar lactando.
- Los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar condones durante el período desde la primera administración de macrófagos con corrección genética hasta 12 meses después de la última dosis de macrófagos con corrección genética, tener una pareja que no esté en edad fértil (es decir, hombres o mujeres que han sido posmenopáusicas durante >2 años), o tienen una pareja femenina que usa métodos anticonceptivos adecuados, como se describe en la Sección 11.4.2.
- Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito firmado
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones no serán elegibles para participar en este estudio:
Antecedentes de un diagnóstico confirmado de cualquier otra enfermedad causante de PAP definida como:
- PAP causada por mutaciones que alteran la función en CSF2RB, miembro 3 de la subfamilia A del casete de unión a trifosfato de adenosina (ATP) (ABCA3), SFTPB, SFTPC, factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1), factor de unión a GATA 2 (GATA2), SLC7A7 , y metionil-transfer RNA (tRNA) sintetasa (MARS), u otros genes que se ha demostrado que causan PAP distintos de CSF2RA
- PAP asociado con una prueba anormal de autoanticuerpos GM-CSF
- PAP asociado con trastornos hematológicos que incluyen, entre otros, mielodisplasia, anemia aplásica, leucemia, mieloma múltiple, linfoma
- PAP asociado a neoplasias malignas no hematológicas
- PAP asociada a síndromes de inmunodeficiencia
- PAP asociada a síndromes inflamatorios crónicos
- PAP asociada con infecciones crónicas que incluyen, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana, la micobacteria tuberculosis u otras especies de micobacterias u otros organismos
- PAP asociado con materiales inhalados, incluidos, entre otros, polvos inorgánicos (p. ej., sílice, titanio, indio, aluminio), polvos orgánicos (p. ej., aserrín, fertilizantes); o gases/vapores (por ejemplo, productos de limpieza, pinturas y humos relacionados con la soldadura)
- Fibrosis pulmonar que es clínicamente significativa en opinión del Investigador del Sitio Clínico y/o del Patrocinador
- Una prueba positiva confirmada (es decir, repetida) de anticuerpos anti-receptor de GM-CSF en suero y/o una prueba positiva confirmada de anticuerpos antilentivirales en el momento de la selección y antes de cada administración de macrófagos con corrección genética.
- Historial de recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la visita de estudio 3
- Antecedentes de infección crónica activa (p. ej., VIH, hepatitis, otros) en el momento de la selección
- Antecedentes de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro del año anterior a la Visita de estudio 3, definido como más de 14 tragos/semana para mujeres o 21 tragos/semana para hombres (1 trago - 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza, o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte)
- Historial de medicación o abuso de drogas ilícitas en el año anterior a la visita del estudio 3, incluidos, entre otros, cocaína, heroína u otros opioides
- Actualmente o planea quedar embarazada entre la visita de selección y la visita 14 y/o actualmente amamantando
- Cualquier otra afección médica, conductual o psiquiátrica que pudiera interferir con la realización de las Visitas del estudio o las evaluaciones en opinión del Investigador del sitio clínico y/o del Patrocinador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Macrófagos con corrección genética
Macrófagos transducidos por el vector lentiviral CSF2RA (macrófagos corregidos por el gen CSF2RA) derivados de células CD34+ de médula ósea autóloga mediante instilación broncoscópica en segmentos pulmonares individuales.
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Este estudio evaluará la administración de macrófagos transducidos por vectores lentivirales CSF2RA derivados de células CD34+ de médula ósea autóloga (macrófagos corregidos por el gen CSF2RA) mediante instilación broncoscópica en segmentos pulmonares individuales en tres ocasiones a intervalos de 2 meses en pacientes con hPAP.
El número objetivo (máximo) de células a administrar es de 778 millones de macrófagos corregidos genéticamente por paciente de 70 kg, lo que equivale a 11,1 millones de células/kg de peso corporal ideal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Número de pacientes con un CTCAE grado 3 o 4 EA en hallazgos de la historia clínica, hallazgos del examen físico, signos vitales, valores de laboratorio clínico, datos de función pulmonar, función cardíaca, radiografía de tórax, TC de tórax en cualquier momento durante el período de estudio después del inicio de la terapia PMT
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Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad de la terapia de trasplante de macrófagos pulmonares (TMP)
Periodo de tiempo: Durante 2 días antes del PMT, inmediatamente después de completar el PMT y diariamente durante los 5 días posteriores a cada procedimiento del PMT.
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La impresión global de gravedad del paciente (PGIS) y la impresión global de cambio del paciente (PGIC) se evaluarán en relación con la impresión general del paciente sobre la gravedad de la enfermedad y el cambio desde el inicio. PGIS evaluará los problemas respiratorios actuales y el impacto en la actividad física diaria. La gravedad actual de hPAP (PGIS) se evaluará en una escala de cinco puntos que va desde ninguno, leve, moderado, grave y muy grave. PGIC evaluará el cambio desde el inicio en los problemas respiratorios y el impacto de los problemas respiratorios en la actividad física diaria. El cambio desde el inicio en la gravedad de hPAP (PGIC) se evaluará en una escala de cinco puntos que va desde mucho mejor, algo mejor, sin cambios, algo peor, a mucho peor. Los parámetros de PGIS y PGIC se evaluarán justo antes del PMT, inmediatamente después de completar el PMT y diariamente durante los 5 días posteriores al PMT. |
Durante 2 días antes del PMT, inmediatamente después de completar el PMT y diariamente durante los 5 días posteriores a cada procedimiento del PMT.
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Número de pacientes con aumento de anticuerpos anti-receptor alfa de GM-CSF
Periodo de tiempo: Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Número de pacientes con un aumento en la detección de anticuerpos anti-receptor alfa de GM-CSF en suero en cualquier momento durante el período de estudio después del inicio de la terapia PMT
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Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Número de pacientes con evidencia de expansión celular positiva lentiviral clonal
Periodo de tiempo: Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Número de pacientes con evidencia de expansión celular positiva lentiviral clonal medida por la presencia de lentivirus con capacidad de replicación (RCL) derivado del vector en cualquier momento durante el período de estudio después del inicio de la terapia PMT
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Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Número de pacientes con análisis del sitio de inserción del vector lentiviral indicativo de dominancia clonal o leucemia
Periodo de tiempo: Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Número de pacientes con evidencia de inserción del transgén en la proximidad de protooncogenes conocidos y número de pacientes con evidencia de expansión clonal asociada a sitios de inserción comunes en cualquier momento durante el período de estudio después del inicio de la terapia PMT
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Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Biodistribución de macrófagos trasplantados mediante la detección de ADN lentiviral en BAL y sangre
Periodo de tiempo: 16 meses
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Presencia de ADN lentiviral detectado por PCR en los pulmones y la sangre al inicio y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Número de pacientes con aumento de biomarcadores de inflamación en líquido o suero de lavado broncoalveolar (BAL)
Periodo de tiempo: Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Número de pacientes con un aumento de grado 3 o 4 de CTCAE en el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, interleucina (IL)-1-beta e IL-6 en lavado broncoalveolar (BAL) o suero en cualquier momento durante el período de estudio después inicio de la terapia PMT
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Terapia previa y posterior a la PMT durante 15 años
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Porcentaje de células BAL con expresión detectable de la cadena alfa del receptor GM-CSF
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el porcentaje de células BAL con expresión detectable de la cadena alfa del receptor GM-CSF medida por inmunofluorescencia al inicio y varios momentos después de la PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Porcentaje de macrófagos alveolares en proliferación
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el porcentaje de macrófagos alveolares que se tiñen positivos para Ki-67 al inicio y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Durabilidad de la terapia: porcentaje de cadena alfa del receptor GM-CSF que expresa macrófagos alveolares
Periodo de tiempo: 6 meses (visita 11) y 12 meses (visita 14) después de la terapia PMT
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Cambio en el porcentaje de células BAL con expresión detectable de la cadena alfa del receptor GM-CSF medida por inmunofluorescencia a los 6 meses (visita 11) en comparación con un año después de la terapia PMT (visita 14)
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6 meses (visita 11) y 12 meses (visita 14) después de la terapia PMT
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Turbidez del líquido de lavado broncoalveolar
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la turbidez del líquido del lavado broncoalveolar (BAL) al inicio y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Proporción de colesterol surfactante a fosfolípido total
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la proporción de colesterol a fosfolípidos totales en el surfactante al inicio y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Porcentaje de macrófagos alveolares con acumulación de lípidos neutros
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el porcentaje de macrófagos alveolares Oil Red O+ al inicio y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Intensidad de la acumulación de lípidos neutros de AM
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la intensidad de la tinción Oil Red O en AM al inicio y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16).
La intensidad se calificará en la puntuación visual.
A cada celda se le asignará un número (0, 1, 2 o 3) que reflejará el grado de tinción con aceite rojo O.
El número de células en cada grado se multiplicará por el grado numérico y los productos se sumarán y dividirán por el número total de células evaluadas para obtener la puntuación de tinción con aceite rojo-O.
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16 meses
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Concentración de biomarcadores de PAP en líquido de lavado broncoalveolar
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en las concentraciones de biomarcadores de citoquinas de BAL de PAP (GM-CSF, M-CSF y proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1)) medidos por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) al inicio y varios momentos después de la PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Diferencia en la expresión de biomarcadores de ARNm de macrófagos alveolares de proteinosis alveolar pulmonar
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en los biomarcadores de ARN mensajero (ARNm) de macrófagos alveolares de PAP (PU.1, receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR)-gamma y ABCG1) medidos mediante la amplificación cuantitativa de la transcripción inversa/reacción en cadena de la polimerasa (qRT-PCR) al inicio y en varios veces después del PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Diferencia en la diferencia alveolo-arterial en la concentración de oxígeno (A-aDO2)
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en A-aDO2 medido por análisis estandarizado de gases en sangre arterial al inicio y a los 6 meses y un año después de la terapia PMT
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16 meses
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Diferencia en la puntuación del Cuestionario de dificultad para respirar de San Diego
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la disnea medido por el Cuestionario de disnea de San Diego al inicio y en todas las visitas después de la PMT El Cuestionario de Disnea de San Diego pide a los sujetos que indiquen la gravedad de la dificultad para respirar en una escala de 6 puntos (0 = nada, 5 = al máximo o incapaz de hacerlo debido a la dificultad para respirar) durante 21 actividades de la vida diaria asociadas con diferentes niveles de esfuerzo. . Tres preguntas adicionales indagan sobre el miedo al daño por sobreesfuerzo, las limitaciones y el miedo causado por la dificultad para respirar, para un total de 24 ítems. Una puntuación de suma total oscila entre 0 y 120. |
16 meses
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Diferencia en el suministro de oxígeno pulmonar
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) medido por los estándares de la American Thoracic Society (ATS) al inicio y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Diferencia en la desaturación mínima de oxígeno en sangre periférica inducida por el ejercicio a través de la prueba de cinta ergométrica
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el valor más bajo de saturación de oxígeno en sangre periférica medido por pruebas estandarizadas en cinta rodante realizadas al inicio y a los 6 meses y un año después de la terapia PMT
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16 meses
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Diferencia en el tiempo hasta la desaturación de oxígeno en sangre periférica inducida por el ejercicio a través de la prueba en cinta rodante
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el tiempo hasta la reducción de la saturación de oxígeno en sangre periférica en un 5 % medido mediante pruebas estandarizadas en cinta rodante realizadas al inicio y a los 6 meses y un año después de la terapia PMT
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16 meses
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Diferencia en la desaturación mínima de oxígeno en sangre periférica inducida por el ejercicio a través de la prueba STEP
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el valor más bajo de saturación de oxígeno en sangre periférica medido por la prueba del protocolo de ejercicio estandarizado (prueba STEP) realizada semanalmente antes y después del inicio de la terapia PMT. La oximetría de ejercicio estandarizada para medir la saturación de oxígeno en la sangre se realizará semanalmente en el hogar durante el estudio. Brevemente, se colocará un oxímetro de pulso en el dedo con el participante en reposo sentado en una silla. Se tomarán tres lecturas de referencia (en reposo) durante un período de 3 minutos. Luego, el participante subirá y bajará de un paso estándar durante un período de 5 minutos, seguido de una recuperación sentado de 3 minutos. El oxímetro de pulso registrará las saturaciones de oxígeno cada minuto de la prueba. Los datos se transmitirán al sitio a través de la plataforma de salud móvil. La saturación de oxígeno en sangre periférica más baja se determinará a partir de los datos recopilados. |
16 meses
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Diferencia en el tiempo hasta la desaturación de oxígeno en sangre periférica inducida por el ejercicio a través de la prueba STEP
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el tiempo hasta la reducción de la saturación de oxígeno en sangre periférica (SpO2) en un 5 % medido mediante la prueba del Protocolo de ejercicio estandarizado (Prueba STEP) realizada semanalmente antes y después del inicio de la Terapia PMT. Los resultados se evaluarán mediante análisis de medidas repetidas e ilustraciones gráficas para representar el cambio temporal en los efectos terapéuticos después de la PMT. La oximetría de ejercicio estandarizada para medir la saturación de oxígeno en la sangre se realizará semanalmente en el hogar durante el estudio. Brevemente, se colocará un oxímetro de pulso en el dedo con el participante en reposo sentado en una silla. Se tomarán tres lecturas de referencia (en reposo) durante un período de 3 minutos. Luego, el participante subirá y bajará de un paso estándar durante un período de 5 minutos, seguido de una recuperación sentado de 3 minutos. El oxímetro de pulso registrará las saturaciones de oxígeno cada minuto de la prueba. Los datos se transmitirán al sitio a través de la plataforma de salud móvil. El momento de la SpO2 más baja se determinará a partir de los datos recopilados. |
16 meses
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Diferencia en la gravedad de la enfermedad pulmonar a través de la densidad pulmonar a través de la densitometría cuantitativa por TC
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la masa pulmonar determinado radiológicamente por densitometría tomográfica computarizada pulmonar cuantitativa (QPCTD) al inicio y a los 6 meses y un año después de la terapia PMT
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16 meses
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Diferencia en la gravedad de la enfermedad pulmonar a través de la puntuación del patrón del parénquima pulmonar
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la puntuación del patrón de parénquima pulmonar categórico cuantitativo determinado con CALIPER al inicio y a los 6 meses y un año después de la terapia PMT
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16 meses
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Diferencia en la puntuación del estado de salud/calidad de vida a través del cuestionario de la encuesta breve de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la calidad de vida medido por la puntuación total del SF-36 y la puntuación del componente al inicio (visita 3) y todas las visitas después de la PMT. El Cuestionario SF-36 es una encuesta de salud del paciente de 36 ítems informada por el paciente. El cuestionario consta de ocho puntajes escalados (cada uno de 0 a 100), que son las sumas ponderadas de las preguntas en su sección, y cada pregunta tiene el mismo peso. A menor puntuación mayor discapacidad. Las ocho secciones son 1) vitalidad, 2) funcionamiento físico, 3) dolor corporal, 4) percepciones generales de salud, 5) funcionamiento del rol físico, 6) funcionamiento del rol emocional, 7) funcionamiento del rol social y 8) salud mental. |
16 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de células de lavado broncoalveolar que responden a la estimulación con GM-CSF
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en el porcentaje de células BAL positivas para STAT5 fosforilado (pSTAT5) y cambio en el índice de fosforilación de STAT5 (STAT5-PI) mediante citometría de flujo al inicio (visita 3) y varios momentos después de la TMM (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16)
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16 meses
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Dinámica de la población celular de macrófagos trasplantados a través de secuenciación de ARN análisis de incrustación de vecindario estocástico distribuido en t (t-SNE)
Periodo de tiempo: 16 meses
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Cambio en la dinámica de la población celular de los macrófagos trasplantados después de la terapia PMT usando análisis de incrustación de vecinos estocásticos distribuidos en t (t-SNE) de datos de secuenciación de ARN obtenidos con resolución de una sola célula en células recolectadas por BAL (meses 2, 4, 6 (opcional) , 10 y 16).
Específicamente, los investigadores rastrearán el número y la proporción relativa de distintas poblaciones celulares entre las células BAL.
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16 meses
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Regulación transcripcional de la especificación de macrófagos alveolares a través de un ensayo de cromatina transponible-accesible con secuenciación
Periodo de tiempo: 16 meses
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Los elementos reguladores aguas arriba que controlan los genes objetivo aguas abajo que regulan la especificación AM se identificarán en los macrófagos trasplantados recolectados por BAL (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 y 16).
El software Monocle y Cicero utilizará una batería de herramientas de análisis de regresión para identificar y correlacionar genes expresados diferencialmente y elementos reguladores putativos de ADN accesibles diferencialmente.
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16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-0424
- R33HL156888 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .