Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hPAP PMT-terápia biztonsága és hatékonysága

2025. december 17. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Az örökletes tüdőalveoláris proteinózis Lentivirális által közvetített CSF2RA géntranszfer/pulmonális makrofág transzplantációs terápiájának első humán klinikai vizsgálata

A tanulmány fő célja egy új típusú sejttranszplantációs terápia értékelése örökletes PAP-ban szenvedő egyének számára, egy új kezelés tanulmányozása, amely hasznos lehet más betegségek kezelésében, valamint olyan kutatási mechanizmusok, amelyek a tüdő makrofágok fejlődését és működését irányítják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az örökletes pulmonalis alveoláris proteinózis (hPAP) egy ritka tüdőbetegség, amelyet a pulmonális felületaktív anyag progresszív felhalmozódása jellemez az alveolusokban, ami progresszív hipoxémiás légzési elégtelenséghez, egyes betegeknél másodlagos fertőzésekhez és/vagy tüdőfibrózishoz vezet. Míg a hPAP férfiakat, nőket és gyermekeket érint, a legtöbb beteg gyermekként jelentkezik. A tüdő szerkezete sok esetben jól megőrzöttnek tűnik, a patogenezist az alveolusok felületaktív üledékkel való feltöltődésének következményei okozzák; egyes betegeknél azonban terápiás tüdőtranszplantációt igénylő tüdőfibrózis okozta légzési elégtelenség alakul ki.

Az örökletes PAP-ot a GM-CSF receptor alfa vagy béta láncát kódoló gének homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációi okozzák (CSF2RA vagy CSF2RB). Az ezekben a génekben lévő mutációk megzavarják a GM-CSF receptor működését, blokkolják a GM-CSF jelátvitelt, és gátolják a felesleges felületaktív anyagok alveoláris makrofágok (AM) általi eltávolítását az alveolusokból.

Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, egyközpontú klinikai kezelési vizsgálat, amely a CSF2RA gén korrigált makrofágok előállításának megvalósíthatóságának, valamint a CSF2RA génkorrekció/tüdőmakrofág transzplantáció biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának és tartósságának értékelésére irányul. PMT) kezelés három, recesszív homozigóta vagy összetett heterozigóta CSF2RA mutációk által okozott hPAP-ban szenvedő betegnél. A biztonságosságon és tolerálhatóságon kívül a klinikai vizsgálat értékelni fogja a CSF2RA génkorrekciós/PMT-terápia klinikai hatékonyságával és biológiai aláírásával kapcsolatos kimeneteleket, valamint a farmakokinetikát, farmakodinamikát és a hatásmechanizmust.

A klinikai vizsgálati terv 2 hónapos megfigyelési időszakot, kiindulási vizitet, 5 hónapos kezelési időszakot, valamint 1, 4, illetve 10 éves rövid, közepes és hosszú távú követési időszakot tartalmaz. Minden beteg saját önkontrolljaként fog működni, és osztott dózist kap, amely háromszor autológ, differenciálódó 34+ (CD34+) sejtből származó, lentivírus CSF2RA-gén korrigált makrofágokból álló csontvelő-klasztert kap, legalább 2 hónapos időközönként. , sejtek közvetlen bronchoszkópos instillációjával juttatják be az egyes tüdőszegmensekbe (5,8x105 sejt/szegmens); minden egyes beadásnál növekvő számú sejtet érünk el a kezelt szegmensek számának szekvenciális növelésével. A jelenlegi standard orvosi ellátás (teljes tüdőmosás és kiegészítő oxigén) folyamatosan elérhető lesz minden beiratkozott beteg számára.

Az értékelések magukban foglalják a biztonságot (mellékhatások és súlyos nemkívánatos események), a tolerálhatóságot (rövid távú, kezelés során felmerülő tüdőtünetek), a hatékonyságot (jótékony hatások a hPAP klinikai, fiziológiai és radiológiai megnyilvánulásaira), a tartósságot (a jótékony hatások fennmaradását), és a hatásmechanizmus (perzisztencia, CSF2RA-expresszió és az alveoláris makrofágok (AM) funkciója).

A várt eredmények tájékoztatják a géntranszfer/PMT mint a hPAP terápia megvalósíthatóságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát, hatékonyságát, tartósságát és hatásmechanizmusát. Ezek az eredmények hatással lesznek a területre, mert jelentősen eltér a jelenlegi nem hatékony, erősen invazív, teljes tüdőmosással (WLL) végzett felületaktív anyagok fizikai eltávolításának módszerétől, és ehelyett új megközelítést alkalmaz az AM funkció helyreállítására. Ez a tanulmány várhatóan megállapítja egy új, specifikus terápia megvalósíthatóságát a hPAP-ban szenvedő gyermekek számára, valamint egy új típusú sejttranszplantációs terápia (PMT), amely hasznos lehet más betegségek esetén is.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

3

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

  1. Megerősített hPAP diagnózissal rendelkező férfi vagy nő a következőképpen definiálva:

    • Homozigóta vagy összetett heterozigóta CSF2RA mutációk - ÉS -
    • Normál GM-CSF autoantitest teszt eredménye - ÉS -
    • Rendellenes STAT5-PI teszteredmény - VAGY -
    • Rendellenes GM-CSF 50%-os effektív koncentráció (EC50) teszteredmény
  2. A tüdő diffúz csiszolt üveg opacitása mellkasi számítógépes tomogramon (CT) látható
  3. Korábbi WLL-terápia vagy közepesen súlyos hPAP tüdőbetegség, amely a klinikai helyszínvizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint terápiát igényel.
  4. Rutinszerű klinikai aspirációval képes csontvelő-gyűjtésre
  5. 18 éves vagy idősebb az informált beleegyezési űrlap (ICF) aláírásának napján
  6. Nők, akik több mint 2 éve posztmenopauzában éltek, vagy fogamzóképes korú nők egy megerősített menstruációs periódus után, akik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaztak (a 11.4.2. pontban leírtak szerint) az első beadást megelőző 3 hónapig génkorrigált makrofágok esetében a génkorrigált makrofágok utolsó beadását követő 12 hónapig. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (1. látogatás), a csontvelő-gyűjtéskor (2. vizit), és közvetlenül a génkorrigált makrofágok minden egyes beadása előtt (3., 5., 7. látogatás), és ne legyen szoptató.
  7. A szaporodóképes hímeknek bele kell állapodniuk az óvszer használatába a génkorrigált makrofágok első beadásától a génkorrigált makrofágok utolsó adagját követő 12 hónapig, és olyan partnerrel kell rendelkezniük, aki nem fogamzóképes (pl. férfiak vagy nők, akik több mint 2 éve vannak posztmenopauzában), vagy olyan partnerük van, aki megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a 11.4.2. pontban leírtak szerint.
  8. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat (ICF)

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. Bármilyen más PAP-ot okozó betegség megerősített diagnózisának kórtörténete, amely a következőképpen definiálható:

    1. A CSF2RB, az adenozin-trifoszfát (ATP)-kötő kazetta-alcsalád 3-as tagja (ABCA3), SFTPB, SFTPC, pajzsmirigy transzkripciós faktor 1 (TTF-1), GATA-kötő 2-es faktor (GATA2), SLC7A7 funkciót módosító mutációi által okozott PAP és metionil-transzfer RNS (tRNS) szintetáz (MARS), vagy más gének, amelyekről kimutatták, hogy a CSF2RA-n kívül más PAP-ot okoznak.
    2. A kóros GM-CSF autoantitest teszttel kapcsolatos PAP
    3. Hematológiai rendellenességekkel összefüggő PAP, beleértve, de nem kizárólagosan a myelodysplasiát, aplasztikus anémiát, leukémiát, myeloma multiplexet, limfómát
    4. Nem hematológiai rosszindulatú daganatokhoz kapcsolódó PAP
    5. Az immunhiányos szindrómákkal összefüggő PAP
    6. Krónikus gyulladásos szindrómákkal összefüggő PAP
    7. Krónikus fertőzésekkel összefüggő PAP, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust, a Mycobacteria tuberculosist vagy más mycobacterium fajokat vagy más organizmusokat
    8. belélegzett anyagokkal kapcsolatos PAP, beleértve, de nem kizárólagosan, a szervetlen porokat (például szilícium-dioxid, titán, indium, alumínium), szerves porokat (például fűrészpor, műtrágya); vagy gázok/gőzök (pl. tisztítószerek, festékek és hegesztéssel kapcsolatos füstök)
  2. A klinikai helyszíni kutató és/vagy szponzor véleménye szerint klinikailag jelentős tüdőfibrózis
  3. Megerősített (azaz ismételt) pozitív szérum anti-GM-CSF-receptor antitest-teszt és/vagy megerősített pozitív anti-lentivirális antitest-teszt a szűréskor és a génkorrigált makrofágok minden egyes beadása előtt
  4. Bármely vizsgálati ügynök átvételének története a tanulmányi látogatást követő 3 hónapon belül 3
  5. Aktív krónikus fertőzések (pl. HIV, hepatitis stb.) anamnézisében a szűrés idején
  6. Jelentős alkoholfogyasztás több mint 3 egymást követő hónapon keresztül a 3. tanulmányi látogatást megelőző 1 éven belül, definíció szerint több mint 14 ital/hét nőknél vagy 21 ital/hét férfiaknál (1 ital – 5 uncia (150 ml)) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény
  7. A 3. tanulmányi látogatást megelőző egy éven belüli gyógyszeres vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a kokaint, a heroint vagy más opioidokat
  8. Jelenleg vagy terhességet tervez a szűrővizsgálat és a 14. vizit között és/vagy jelenleg szoptat
  9. Bármilyen más egészségügyi, viselkedési vagy pszichiátriai állapot, amely a klinikai helyszínvizsgáló és/vagy szponzor véleménye szerint akadályozná a tanulmányi látogatások vagy értékelések elvégzését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Génkorrigált makrofágok
Autológ csontvelő CD34+ sejtből származó, CSF2RA lentivírus vektorral transzdukált makrofágok (CSF2RA génkorrigált makrofágok) bronchoszkópos instillációval az egyes tüdőszegmensekbe.
Kombinált termék: Génkorrigált makrofágok bronchoszkópos instillációval beadva
Ez a tanulmány értékeli az autológ csontvelői CD34+ sejtből származó, CSF2RA lentivírus vektorral transzdukált makrofágok (CSF2RA gén-korrigált makrofágok) beadását hPAP-ban szenvedő betegekben három alkalommal, 2 hónapos időközönként, hPAP-ban szenvedő betegekben, hPAP-ban szenvedő betegekben, bronchoszkópos instillációval az egyes tüdőszegmensekbe. A beadandó sejtek megcélzott (maximális) száma 778 millió génkorrigált makrofág 70 kg betegenként, ami 11,1 millió sejt/kg ideális testsúlynak felel meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő betegek száma
Időkeret: Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
A CTCAE 3. vagy 4. fokozatú AE-vel rendelkező betegek száma a klinikai anamnézisben, a fizikális vizsgálati leletekben, az életjelekben, a klinikai laboratóriumi értékekben, a tüdőfunkciós adatokban, a szívműködésben, a mellkasröntgenben, a mellkasi CT-ben bármikor a vizsgálat megkezdését követő időszakban a PMT terápia
Pre- és Post-PMT terápia 15 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tüdőmakrofág transzplantációs (PMT) terápia tolerálhatósága
Időkeret: 2 nappal a PMT előtt, közvetlenül a PMT befejezése után, és naponta 5 napon keresztül minden PMT eljárás után.

A beteg általános benyomása a súlyosságról (PGIS) és a beteg globális változás benyomása (PGIC) a betegnek a betegség súlyosságáról és a kiindulási állapothoz viszonyított változásáról alkotott általános benyomása alapján kerül értékelésre. A PGIS felméri az aktuális légzési problémákat és a napi fizikai aktivitásra gyakorolt ​​hatást. A hPAP (PGIS) jelenlegi súlyosságát egy ötfokozatú skálán értékelik, amely a nullától, enyhétől, közepestől, súlyostól a nagyon súlyosig terjed.

A PGIC felméri a légzési problémák kiindulási állapotához viszonyított változását, valamint a légzési problémák napi fizikai aktivitásra gyakorolt ​​hatását. A hPAP súlyosságának (PGIC) kiindulási értékéhez viszonyított változását egy ötfokú skálán értékelik, amely a sokkal jobbtól, valamelyest javult, nem változott, valamivel rosszabbtól a sokkal rosszabbig terjed.

A PGIS és PGIC paraméterek kiértékelése közvetlenül a PMT előtt, közvetlenül a PMT befejezése után, és naponta a PMT után 5 napon keresztül történik.
2 nappal a PMT előtt, közvetlenül a PMT befejezése után, és naponta 5 napon keresztül minden PMT eljárás után.
Azon betegek száma, akiknél megnőtt az anti-GM-CSF receptor alfa antitestek szintje
Időkeret: Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
Azon betegek száma, akiknél a PMT-terápia megkezdése után a vizsgálati időszak során bármikor megnőtt az anti-GM-CSF receptor alfa antitestek kimutatása a szérumban
Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
Azon betegek száma, akiknél kimutatták a klonális lentivírus pozitív sejtszaporodást
Időkeret: Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
Azon betegek száma, akiknél a klonális lentivírus pozitív sejtszaporodást a vektor-eredetű replikációs kompetens lentivírus (RCL) jelenlétével mérik a PMT-terápia megkezdése utáni vizsgálati időszak során bármikor
Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
Azon betegek száma, akiknél a lentivírus vektor beillesztési helyének elemzése klonális dominanciát vagy leukémiát jelez
Időkeret: Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
Azon betegek száma, akiknél bizonyított a transzgén beépülése ismert proto-onkogének közelébe, és azon betegek száma, akiknél a közös inszerciós helyekhez kapcsolódó klonális expanzió jele van a PMT-terápia megkezdése utáni vizsgálati időszak során bármikor
Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
A transzplantált makrofágok biológiai eloszlása ​​a lentivírus DNS kimutatásával a BAL-ban és a vérben
Időkeret: 16 hónap
Lentivírus DNS jelenléte PCR-rel a tüdőben és a vérben a kiinduláskor és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. hónap (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
A bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadékban vagy szérumban megnövekedett gyulladás biomarkerekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
Azon betegek száma, akiknél a CTCAE 3. vagy 4. fokozatú tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1-béta és IL-6 szintje emelkedett a bronchoalveoláris mosásban (BAL) vagy a szérumban a vizsgálati időszak alatt bármikor. a PMT terápia megkezdése
Pre- és Post-PMT terápia 15 évig
A kimutatható GM-CSF receptor alfa-lánc expresszióval rendelkező BAL-sejtek százalékos aránya
Időkeret: 16 hónap
A kimutatható GM-CSF receptor alfa-lánc expresszióval rendelkező BAL-sejtek százalékos arányának változása immunfluoreszcenciával mérve a kiinduláskor és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
A burjánzó alveoláris makrofágok százaléka
Időkeret: 16 hónap
Változás azon alveoláris makrofágok százalékos arányában, amelyek Ki-67-re pozitívan festődnek a kiinduláskor és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
A terápia tartóssága – az alveoláris makrofágokat expresszáló GM-CSF receptor alfa lánc százaléka
Időkeret: 6 hónappal (11. látogatás) és 12 hónappal (14. vizit) a PMT terápia után
Változás a kimutatható GM-CSF receptor alfa-lánc-expressziót mutató BAL-sejtek százalékos arányában immunfluoreszcenciával mérve 6 hónap után (11. látogatás), összehasonlítva a PMT-terápia után egy évvel (14. látogatás)
6 hónappal (11. látogatás) és 12 hónappal (14. vizit) a PMT terápia után
A bronchoalveoláris mosófolyadék zavarossága
Időkeret: 16 hónap
A bronchoalveolaris lavage (BAL) folyadék zavarosságának változása a kiinduláskor és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
A felületaktív koleszterin és az összes foszfolipid aránya
Időkeret: 16 hónap
A koleszterin és az összes foszfolipid arányának változása a felületaktív anyagban a kiindulási értéknél és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
A semleges lipidfelhalmozódással rendelkező alveoláris makrofágok százalékos aránya
Időkeret: 16 hónap
Az Oil Red O+ alveoláris makrofágok százalékos arányának változása az alapvonalon és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
Az AM-ek semleges lipid felhalmozódásának intenzitása
Időkeret: 16 hónap
Az Oil Red O festődés intenzitásának változása AM-ben az alapvonalon és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. hónap (opcionális), 10. és 16. hónap). Az intenzitás a vizuális pontozás alapján kerül besorolásra. Minden cellához egy számot rendelnek (0, 1, 2 vagy 3), amely az olajvörös-O-festődés mértékét tükrözi. Az egyes fokozatokban lévő sejtek számát megszorozzák a számszerű minőséggel és a hozzáadott termékekkel, és elosztják az értékelt sejtek teljes számával, hogy megkapják az olajvörös-O festési pontszámot.
16 hónap
A PAP biomarkerek koncentrációja a bronchoalveoláris mosófolyadékban
Időkeret: 16 hónap
A PAP BAL citokin biomarkereinek (GM-CSF, M-CSF és monocita kemotaktikus protein-1 (MCP-1)) koncentrációjának változása enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérve a kiinduláskor és a PMT után különböző időpontokban (2. hónap, 4, 6 (nem kötelező), 10 és 16)
16 hónap
Különbség a pulmonalis alveoláris proteinózis alveoláris makrofág mRNS biomarkereinek expressziójában
Időkeret: 16 hónap
Változás a PAP alveoláris makrofág hírvivő RNS (mRNS) biomarkereiben (PU.1, peroxiszóma proliferátor aktivált receptor (PPAR)-gamma és ABCG1) kvantitatív reverz transzkripció/polimeráz láncreakció (qRT-PCR) amplifikációval mérve az alapvonalon és különböző a PMT utáni időpontokban (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
Különbség az alveoláris-artériás oxigénkoncentráció különbségében (A-aDO2)
Időkeret: 16 hónap
Az A-aDO2 változása standardizált artériás vérgáz-analízissel mérve a kiinduláskor, valamint a PMT-terápia után 6 hónappal és egy évvel
16 hónap
Különbség a San Diego-i légszomj-kérdőív pontszámában
Időkeret: 16 hónap

A dyspnea változása a San Diego-i nehézlégzés kérdőív alapján a kiinduláskor és az összes PMT utáni viziten

A San Diego-i nehézlégzés kérdőív arra kéri az alanyokat, hogy jelezzék a légszomj súlyosságát egy 6 fokú skálán (0=egyáltalán nem, 5=maximálisan vagy légszomj miatt nem tudja megtenni) 21, változó szintű megerőltetéshez kapcsolódó napi tevékenység során. . Három további kérdés a túlerőltetéstől való félelemre, a korlátokra és a légszomj okozta félelemre vonatkozik, összesen 24 elemre. Az összesített pontszám 0 és 120 között van.
16 hónap
Különbség a tüdő oxigénszállításában
Időkeret: 16 hónap
Változás a szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitásában, az American Thoracic Society (ATS) szabványai szerint mérve az alapvonalon és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap)
16 hónap
Különbség az edzés által kiváltott perifériás vér oxigén-deszaturációs mélypontjában futópad teszttel
Időkeret: 16 hónap
A legalacsonyabb perifériás vér oxigénszaturációs értékének változása standardizált futópados teszttel mérve a kiinduláskor, valamint a PMT-terápia után 6 hónappal és egy évvel
16 hónap
Időbeli különbség az edzés által kiváltott perifériás vér oxigén-deszaturációjához a futópad teszt segítségével
Időkeret: 16 hónap
A perifériás vér oxigénszaturációjának 5%-os csökkenéséig eltelt idő változása a kiinduláskor, valamint a PMT-terápia után 6 hónappal és egy évvel végzett szabványos futópad-teszttel mérve
16 hónap
Különbség a testmozgás által kiváltott perifériás vér oxigén-deszaturációs mélypontjában a STEP teszt segítségével
Időkeret: 16 hónap

Változás a perifériás vér legalacsonyabb oxigénszaturációs értékében, amelyet a PMT-terápia megkezdése előtt és után hetente végzett standardizált gyakorlati protokoll teszttel (STEP teszt) mértek.

A vér oxigénszaturációjának mérésére szolgáló szabványos edzésoximetriát hetente otthon végezzük el a vizsgálat során. Röviden: pulzoximétert helyeznek az ujjára, miközben a résztvevő nyugalomban ül egy széken. Három alapvonali (nyugalmi) leolvasás történik 3 perces időtartam alatt. Ezután a résztvevő fel- és lelép egy normál lépcsőn 5 percig, majd egy 3 perces pihenőt ül. A pulzoximéter a teszt minden percében rögzíti az oxigéntelítettséget. Az adatok a mobil egészségügyi platformon keresztül kerülnek továbbításra az oldalra. Az összegyűjtött adatokból meghatározzuk a perifériás vér legalacsonyabb oxigéntelítettségét.
16 hónap
Időbeli különbség a testmozgás által kiváltott perifériás vér oxigén-deszaturációjához a STEP teszt segítségével
Időkeret: 16 hónap

A perifériás vér oxigénszaturációjának (SpO2) 5%-os csökkenéséig eltelt idő változása a PMT-terápia megkezdése előtt és után hetente végzett standardizált gyakorlati protokoll (STEP Test) teszttel mérve. Az eredményeket ismételt mérések elemzésével és grafikus szemléltetéssel értékelik, hogy ábrázolják a terápiás hatások időbeli változását a PMT után.

A vér oxigénszaturációjának mérésére szolgáló szabványos edzésoximetriát hetente otthon végezzük el a vizsgálat során. Röviden: pulzoximétert helyeznek az ujjára, miközben a résztvevő nyugalomban ül egy széken. Három kiindulási (nyugalmi) leolvasás történik 3 perces időtartam alatt. Ezután a résztvevő egy normál lépcsőfokra lép fel és le 5 percig, majd egy 3 perces ülve pihen. A pulzoximéter a teszt minden percében rögzíti az oxigéntelítettséget. Az adatok a mobil egészségügyi platformon keresztül kerülnek továbbításra az oldalra. A legalacsonyabb SpO2 időpontja az összegyűjtött adatokból kerül meghatározásra.
16 hónap
Különbség a tüdőbetegség súlyosságában a tüdő sűrűsége alapján kvantitatív CT denzitometriával
Időkeret: 16 hónap
A tüdőtömeg változása kvantitatív pulmonális komputertomográfiás denzitometriával (QPCTD) radiológiailag meghatározott kiindulási állapotban, valamint 6 hónappal és egy évvel a PMT-terápia után
16 hónap
Különbség a tüdőbetegség súlyosságában a pulmonalis parenchymás mintázat pontszáma alapján
Időkeret: 16 hónap
Változás a kvantitatív kategorikus pulmonalis parenchymalis mintázat pontszámában, amelyet CALIPER-rel határoztak meg a kiinduláskor, valamint a PMT-terápia után 6 hónappal és egy évvel
16 hónap
Az egészségi állapot/életminőségi pontszám különbsége a 36 tételből álló rövidített felmérés (SF-36) kérdőív alapján
Időkeret: 16 hónap

Az életminőség változása az SF-36 összpontszám és a komponens pontszám alapján mérve a kiinduláskor (3. vizit) és a PMT utáni összes vizittel.

Az SF-36 Kérdőív egy 36 tételből álló, betegek által készített felmérés a betegek egészségéről. A kérdőív nyolc skálázott pontszámból áll (mindegyik 0-100), amelyek a saját szekciójában szereplő kérdések súlyozott összegei, mindegyik kérdés egyenlő súllyal. Minél alacsonyabb a pontszám, annál nagyobb a fogyatékosság. A nyolc rész a következő: 1) vitalitás, 2) fizikai működés, 3) testi fájdalom, 4) általános egészségfelfogás, 5) fizikai szerepműködés, 6) érzelmi szerepműködés, 7) szociális szerepműködés és 8) mentális egészség.
16 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GM-CSF stimulációra reagáló bronchoalveoláris mosósejtek százalékos aránya
Időkeret: 16 hónap
A foszforilált STAT5-re (pSTAT5) pozitív BAL-sejtek százalékos arányának változása és a STAT5-foszforilációs index (STAT5-PI) változása áramlási citometriával a kiinduláskor (3. látogatás) és a PMT után különböző időpontokban (2., 4., 6. hónap (opcionális), 10 és 16)
16 hónap
Transzplantált makrofágok sejtpopuláció-dinamikája RNS-szekvenálással, t-elosztott sztochasztikus szomszédsági beágyazási analízissel (t-SNE)
Időkeret: 16 hónap
Változás a transzplantált makrofágok sejtpopuláció-dinamikájában a BAL által gyűjtött sejtek egysejtes felbontásával kapott RNS szekvenálási adatok t-eloszlású sztochasztikus szomszéd beágyazás (t-SNE) elemzésével végzett PMT-terápiát követően (2., 4., 6. hónap (opcionális) , 10 és 16). Pontosabban, a kutatók nyomon követik a különböző sejtpopulációk számát és relatív arányát a BAL-sejtek között.
16 hónap
Az alveoláris makrofágok specifikációjának transzkripciós szabályozása a transzponálható, hozzáférhető kromatin szekvenálási vizsgálatával
Időkeret: 16 hónap
Az AM specifikációt szabályozó downstream célgéneket szabályozó upstream szabályozóelemeket a BAL által gyűjtött transzplantált makrofágokban azonosítják (2., 4., 6. (opcionális), 10. és 16. hónap). A Monocle és a Cicero szoftver egy sor regressziós elemző eszközt fog használni a differenciálisan expresszált gének és a különböző módon hozzáférhető feltételezett DNS-szabályozó elemek azonosítására és korrelációjára.
16 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of South Florida

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2038. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 28.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 17.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022-0424
  • R33HL156888 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel